後期乳児神経セロイドリポフスチン症（LINCL）の子供に対する遺伝子導入ベクター（Rh.10）の安全性研究

包含基準:

以下の基準を満たすすべての個人が、性別または人種/民族に関して偏りなく含まれます。 各ケースは、小児神経外科医、小児神経内科医、一般小児科医を含む、PI 以外の 3 人の医師で構成される適格委員会によって個別に審査されます。

1. 臨床表現型と遺伝子型に基づくLINCLの確定診断。 遺伝子型には、5 つの最も一般的な CLN2 変異体遺伝子型の少なくとも 1 つが含まれている必要があります: C3670T (停止するナンセンス Arg208)、G3556C (イントロン 7 スプライス)、G5271C (Gln422His)、T4396G (異常なスプライシング、イントロン 8)、および G4655A (Cys365Tyr)。 いずれかの親対立遺伝子が R447H である場合、患者は研究に含まれません。 これらは、Sleat et al による研究の突然変異の合計 83% と、私たちの研究の突然変異の 82% を占めています。 この研究は、疾患の自然史に関する我々のデータとSteinfeldの研究が、これら5つの遺伝子型（遺伝子構成）について、LINCL被験者が同様の臨床経過をたどることを示しているため、1つの特定の遺伝子型（遺伝子構成）に限定されません。
2. 対象者は 2 歳から 18 歳の間である必要があります。
3. 被験者は、Weill-Cornell LINCL スケールで 4 ～ 12 の平均合計スコアを持ち、過去のデータに基づいて、合計スコアが年齢の 95 パーセンタイル信頼限界を超えてはなりません。
4. -被験者は以前に遺伝子導入または幹細胞研究に参加したことがありません。
5. 研究参加者の保護者は、必要なすべてのベースラインおよびフォローアップ評価への参加を含め、研究の条件を誠実に遵守することに同意する必要があり、両親または法的保護者の両方が子供の参加に同意する必要があります。
6. 性的に活発な被験者は、治療中および治療終了後2か月間、避妊を使用する必要があります。
7. 無症候性の場合（つまり、LINCLスコア12）、陽性の遺伝子型を持ち、病気の臨床症状を示す年上の兄弟が1人います。

除外基準:

1. -他の重大な医学的または神経学的状態の存在は、被験者をこの研究への参加から失格させる可能性があります。特に、容認できない手術リスクまたは AAVrh.10CUhCLN2 ベクター、例えば、悪性腫瘍、先天性心疾患、肝臓または腎不全。
2. -発作を適切に制御できない被験者。
3. -麻酔のリスクとなる心臓病または出血の主要な危険因子の病歴のある被験者。
4. -MRI研究に参加できない被験者。
5. -他のFDA承認の治験用新薬への同時参加。
6. -長期の出血または異常な血小板機能の病歴があるか、アスピリンを服用している被験者。
7. -入院時の血清クレアチニン> 1.5 mg / dlによって定義される腎疾患または腎機能の変化。
8. AIDS毒性スケールの部門によるグレードIIIまたはIVの異常な血清ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸塩。
9. -SGPTで定義される肝疾患または肝機能の変化> 150 U / L、およびまたは総ビリルビン> 1.3 mg / dL
10. -入院時にWBC <3,000 / µLで定義される免疫抑制
11. -INR> 1.4として定義されたベースライン期間中の未矯正の凝固障害; PTT > 35 秒; PLT < 100,000/mm3。
12. 貧血（2歳以上でヘモグロビンが11.0g/dl未満、血清鉄検査が正常）。