晚期婴儿神经元蜡样脂褐质沉积症 (LINCL) 儿童基因转移载体 (Rh.10) 的安全性研究

纳入标准：

所有符合以下标准的个人都将被包括在内，不存在性别或种族/民族偏见。 每个病例都将由 PI 以外的 3 名医生组成的资格委员会单独审查，包括儿科神经外科医生、儿科神经科医生和普通儿科医生。

1. 基于临床表型和基因型的 LINCL 明确诊断。 基因型必须至少包括 5 种最常见的 CLN2 突变体基因型之一：C3670T（无意义的 Arg208 停止）、G3556C（内含子 7 剪接）、G5271C（Gln422His）、T4396G（异常剪接、内含子 8）和 G4655A（Cys365Tyr）。 如果任一亲本等位基因是 R447H，则该患者将不包括在研究中。 这些共占 Sleat 等人研究中突变的 83%，占我们研究中突变的 82%。 该研究不限于一种特定的基因型（遗传体质），因为我们关于疾病自然史的数据和 Steinfeld 的研究表明，对于这 5 种基因型（遗传体质），LINCL 受试者具有相似的临床过程。
2. 受试者必须在 2 至 18 岁之间。
3. 受试者在 Weill-Cornell LINCL 量表上的平均总分为 4 - 12，根据我们的历史数据，总分不应超出年龄的 95% 置信限度。
4. 受试者之前不会参与基因转移或干细胞研究。
5. 研究参与者的父母必须同意善意遵守研究条件，包括参加所有必需的基线和后续评估，并且父母或法定监护人必须同意他们孩子的参与。
6. 性活跃的受试者必须在治疗期间和治疗完成后的 2 个月内采取避孕措施。
7. 如果无症状（即 - LINCL 评分为 12），则有一个基因型阳性且具有该疾病临床表现的哥哥姐姐。

排除标准：

1. 存在其他重大医学或神经系统疾病可能会使受试者无法参与本研究，尤其是那些会产生不可接受的手术风险或接受 AAVrh.10CUhCLN2 的风险的疾病 病媒，例如恶性肿瘤、先天性心脏病、肝或肾衰竭。
2. 没有充分控制癫痫发作的受试者。
3. 患有有麻醉风险的心脏病或有出血主要危险因素史的受试者。
4. 不能参加 MRI 研究的受试者。
5. 同时参与任何其他 FDA 批准的研究性新药。
6. 有长期出血史或血小板功能异常或服用阿司匹林的受试者。
7. 入院时血清肌酐 > 1.5 mg/dl 定义的肾脏疾病或肾功能改变。
8. 根据艾滋病毒性量表划分的 III 级或 IV 级血清钠、钾、钙、镁、磷酸盐异常。
9. SGPT > 150 U/L 和/或总胆红素 > 1.3 mg/dL 定义的肝脏疾病或肝功能改变
10. 入院时 WBC < 3,000/µL 定义的免疫抑制
11. 基线期间未纠正的凝血病定义为 INR > 1.4； PTT > 35 秒； PLT < 100,000/mm3。
12. 贫血（> 2 岁时血红蛋白 < 11.0 g/dl，血清铁研究正常）。