후기 영아 신경 세로이드 리포푸스증(LINCL) 소아에 대한 유전자 전달 벡터(Rh.10)의 안전성 연구

포함 기준:

다음 기준을 충족하는 모든 개인은 성별 또는 인종/민족에 대한 편견 없이 포함됩니다. 소아 신경외과 의사, 소아 신경과 전문의, 일반 소아과 의사를 포함하여 PI 이외의 3명의 의사로 구성된 적격성 위원회에서 각 사례를 개별적으로 검토합니다.

1. 임상 표현형 및 유전자형에 기초한 LINCL의 확정 진단. 유전자형은 5개의 가장 일반적인 CLN2 돌연변이 유전자형 중 적어도 하나를 포함해야 합니다. 부모 대립 유전자 중 하나가 R447H이면 환자는 연구에 포함되지 않습니다. 이들은 Sleat 등의 연구에서 총 83%의 돌연변이와 우리 연구에서 돌연변이의 82%를 설명합니다. 이 연구는 질병의 자연 경과에 관한 우리의 데이터와 Steinfeld 연구에서 이러한 5가지 유전자형(유전적 구성)에 대해 LINCL 피험자가 유사한 임상 과정을 가짐을 보여주기 때문에 연구는 하나의 특정 유전자형(유전적 구성)으로 제한되지 않습니다.
2. 피험자는 2세에서 18세 사이여야 합니다.
3. 대상자는 Weill-Cornell LINCL 척도에서 평균 총점 4 - 12점을 갖게 되며 총점은 과거 데이터를 기반으로 연령에 대한 95번째 백분위수 신뢰 한계를 벗어나지 않아야 합니다.
4. 피험자는 이전에 유전자 전달 또는 줄기 세포 연구에 참여한 적이 없을 것입니다.
5. 연구 참가자의 부모는 모든 필수 기본 및 후속 평가에 참석하는 것을 포함하여 연구 조건을 선의로 준수하는 데 동의해야 하며 부모 또는 법적 보호자 모두 자녀의 참여에 동의해야 합니다.
6. 성적으로 활발한 피험자는 치료 중 및 치료 완료 후 2개월 동안 피임법을 사용해야 합니다.
7. 무증상인 경우(예: LINCL 점수 12), 양성 유전자형을 갖고 질병의 임상 증상이 있는 형제가 한 명 있습니다.

제외 기준:

1. 다른 중요한 의학적 또는 신경학적 상태의 존재는 특히 AAVrh.10CUhCLN2를 받는 데 허용할 수 없는 수술 위험 또는 위험을 생성하는 대상의 본 연구 참여 자격을 박탈할 수 있습니다. 벡터, 예를 들어 악성종양, 선천성 심장병, 간 또는 신부전.
2. 발작을 적절히 조절하지 못하는 피험자.
3. 마취 위험이 있는 심장 질환이 있거나 출혈에 대한 주요 위험 요인의 병력이 있는 피험자.
4. MRI 연구에 참여할 수 없는 피험자.
5. 다른 FDA 승인 임상시험용 신약에 동시 참여.
6. 장기간 출혈 또는 비정상적인 혈소판 기능의 병력이 있거나 아스피린을 복용 중인 피험자.
7. 신장 질환 또는 입원 시 혈청 크레아티닌 > 1.5 mg/dl로 정의되는 변경된 신장 기능.
8. AIDS 독성 척도의 구분에 따라 등급 III 또는 IV의 비정상 혈청 나트륨, 칼륨 칼슘, 마그네슘, 인산염.
9. SGPT > 150 U/L 및/또는 총 빌리루빈 > 1.3 mg/dL로 정의된 간 질환 또는 변경된 간 기능
10. 입원 시 WBC < 3,000/µL로 정의된 면역억제
11. INR > 1.4로 정의된 기준선 기간 동안 교정되지 않은 응고병증; PTT > 35초; PLT < 100,000/mm3.
12. 빈혈(> 2세에서 헤모글로빈 < 11.0g/dl, 정상 혈청 철 검사).