Säkerhetsstudie av en genöverföringsvektor (Rh.10) för barn med sen infantil neuronal ceroidlipofuscinos (LINCL)

Inklusionskriterier:

Alla individer som uppfyller följande kriterier kommer att inkluderas utan fördomar vad gäller kön eller ras/etnicitet. Varje fall kommer att granskas individuellt med valbarhetskommittén som består av 3 andra läkare än PI, inklusive en pediatrisk neurokirurg, pediatrisk neurolog och allmän barnläkare.

1. Definitiv diagnos av LINCL, baserad på klinisk fenotyp och genotyp. Genotypen måste inkludera minst en av de 5 vanligaste CLN2 mutant genotyperna: C3670T (nonsens Arg208 att stoppa), G3556C (intron 7 splitsning), G5271C (Gln422His), T4396G (avvikande splitsning, intron 8) och G46355A (Tyr). Om någon av föräldrarnas alleler är R447H kommer patienten inte att inkluderas i studien. Dessa står för totalt 83% av mutationerna i studien av Sleat et al och 82% av mutationerna i våra studier. Studien begränsar sig inte till en specifik genotyp (genetisk konstitution) eftersom våra data om sjukdomens naturliga historia och studierna av Steinfeld visar att för dessa 5 genotyper (genetisk konstitution) har LINCL-personer liknande kliniskt förlopp.
2. Ämnet måste vara mellan 2 och 18 år.
3. Försökspersoner kommer att ha en genomsnittlig totalpoäng på 4 - 12 på Weill-Cornell LINCL-skalan, och den totala poängen bör inte ligga utanför 95:e percentilens konfidensgränser för ålder baserat på våra historiska data.
4. Försökspersonen kommer inte tidigare att ha deltagit i en genöverförings- eller stamcellsstudie.
5. Föräldrar till studiedeltagare måste gå med på att i god tro följa villkoren för studien, inklusive att närvara vid alla nödvändiga baslinje- och uppföljningsbedömningar, och båda föräldrarna eller vårdnadshavare måste ge sitt samtycke till deras barns deltagande.
6. Sexuellt aktiva försökspersoner måste använda preventivmedel under behandlingen och i 2 månader efter avslutad behandling.
7. Om asymtomatisk (dvs. LINCL-poäng på 12), har ett äldre syskon som har en positiv genotyp och har kliniska manifestationer av sjukdomen.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av andra betydande medicinska eller neurologiska tillstånd kan diskvalificera försökspersonen från att delta i denna studie, särskilt de som skulle skapa en oacceptabel operativ risk eller risk för att få AAVrh.10CUhCLN2 vektor, t.ex. malignitet, medfödd hjärtsjukdom, lever- eller njursvikt.
2. Försökspersoner utan adekvat kontroll av anfall.
3. Försökspersoner med hjärtsjukdom som skulle utgöra en risk för anestesi eller en historia av stora riskfaktorer för blödning.
4. Försökspersoner som inte kan delta i MRT-studier.
5. Samtidigt deltagande i andra FDA-godkända nya undersökningsläkemedel.
6. Försökspersoner med långvarig blödning eller onormal trombocytfunktion i anamnesen eller som tar aspirin.
7. Njursjukdom eller förändrad njurfunktion enligt definition av serumkreatinin > 1,5 mg/dl vid inläggning.
8. Onormalt serumnatrium, kaliumkalcium, magnesium, fosfat vid grad III eller IV efter division av AIDS-toxicitetsskala.
9. Leversjukdom eller förändrad leverfunktion enligt definition av SGPT > 150 U/L, och eller Total Bilirubin > 1,3 mg/dL
10. Immunsuppression enligt definition av WBC < 3 000/µL vid inläggning
11. Okorrigerad koagulopati under baslinjeperioden definierad som INR > 1,4; PTT > 35 sek; PLT < 100 000/mm3.
12. Anemi (hemoglobin < 11,0 g/dl vid > 2 års ålder, med normala serumjärnstudier).