Badanie bezpieczeństwa wektora transferu genu (Rh.10) dla dzieci z późnodziecięcą neuronalną ceroidową lipofuscynozą (LINCL)

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie osoby spełniające poniższe kryteria zostaną uwzględnione bez uprzedzeń co do płci lub rasy/pochodzenia etnicznego. Każdy przypadek zostanie indywidualnie rozpatrzony przez Komisję Kwalifikacyjną złożoną z 3 lekarzy innych niż PI, w tym neurochirurga dziecięcego, neurologa dziecięcego i pediatrę ogólnego.

1. Ostateczna diagnoza LINCL na podstawie fenotypu klinicznego i genotypu. Genotyp musi zawierać co najmniej jeden z 5 najczęstszych genotypów zmutowanych CLN2: C3670T (nonsens Arg208 to stop), G3556C (splot intronu 7), G5271C (Gln422His), T4396G (nieprawidłowy splicing, intron 8) i G4655A (Cys365Tyr). Jeśli któryś z alleli rodzicielskich to R447H, pacjent nie zostanie włączony do badania. Stanowią one łącznie 83% mutacji w badaniu przeprowadzonym przez Sleata i wsp. oraz 82% mutacji w naszych badaniach. Badanie nie ogranicza się do jednego konkretnego genotypu (konstytucja genetyczna), ponieważ nasze dane dotyczące naturalnej historii choroby i badań Steinfelda pokazują, że dla tych 5 genotypów (konstytucja genetyczna) osoby z LINCL mają podobny przebieg kliniczny.
2. Temat musi być w wieku od 2 do 18 lat.
3. Badani będą mieli średni całkowity wynik 4 - 12 w skali Weill-Cornell LINCL, a całkowity wynik nie powinien wykraczać poza 95 percentyl przedziału ufności dla wieku w oparciu o nasze dane historyczne.
4. Pacjent nie uczestniczył wcześniej w transferze genów ani badaniu komórek macierzystych.
5. Rodzice uczestników badania muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie w dobrej wierze warunków badania, w tym udział we wszystkich wymaganych ocenach początkowych i kontrolnych, a oboje rodzice lub opiekunowie prawni muszą wyrazić zgodę na udział dziecka.
6. Osoby aktywne seksualnie będą musiały stosować antykoncepcję w trakcie kuracji i przez 2 miesiące po jej zakończeniu.
7. Jeśli jest bezobjawowy (tj. - Wynik LINCL 12), ma jedno starsze rodzeństwo, które ma pozytywny genotyp i ma kliniczne objawy choroby.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecność innych istotnych schorzeń lub schorzeń neurologicznych może zdyskwalifikować pacjenta z udziału w tym badaniu, w szczególności takich, które stwarzałyby niedopuszczalne ryzyko operacyjne lub ryzyko otrzymania AAVrh.10CUhCLN2 wektor, np. nowotwór złośliwy, wrodzona choroba serca, niewydolność wątroby lub nerek.
2. Pacjenci bez odpowiedniej kontroli napadów.
3. Pacjenci z chorobą serca, która stanowiłaby ryzyko dla znieczulenia lub w wywiadzie z głównymi czynnikami ryzyka krwotoku.
4. Osoby, które nie mogą uczestniczyć w badaniach MRI.
5. Równoczesne uczestnictwo w jakimkolwiek innym zatwierdzonym przez FDA badaniu nowego leku.
6. Pacjenci z przedłużającym się krwawieniem lub nieprawidłową czynnością płytek w wywiadzie lub przyjmujący aspirynę.
7. Choroba nerek lub zmieniona czynność nerek określona przez stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 mg/dl przy przyjęciu.
8. Nieprawidłowe stężenie sodu, potasu, wapnia, magnezu, fosforanów w surowicy w stopniu III lub IV według Division of AIDS Toxicity Scale.
9. Choroba wątroby lub zmieniona czynność wątroby określona jako SGPT > 150 j./l i/lub bilirubina całkowita > 1,3 mg/dl
10. Immunosupresja zdefiniowana jako WBC < 3000/µl przy przyjęciu
11. Nieskorygowana koagulopatia w okresie wyjściowym, zdefiniowana jako INR > 1,4; PTT > 35 sek.; PLT < 100 000/mm3.
12. Niedokrwistość (hemoglobina < 11,0 g/dl w wieku > 2 lat, z prawidłowymi wynikami badań żelaza w surowicy).