Étude d'innocuité d'un vecteur de transfert de gènes (Rh.10) pour les enfants atteints de lipofuscinose céroïde neuronale infantile tardive (LINCL)

Critère d'intégration:

Toutes les personnes qui répondent aux critères suivants seront incluses sans préjugés quant à un sexe ou une race/ethnie. Chaque cas sera examiné individuellement avec le comité d'admissibilité composé de 3 médecins autres que le chercheur principal, dont un neurochirurgien pédiatrique, un neurologue pédiatrique et un pédiatre général.

1. Diagnostic définitif de LINCL, basé sur le phénotype clinique et le génotype. Le génotype doit inclure au moins un des 5 génotypes mutants CLN2 les plus courants : C3670T (Arg208 absurde à arrêter), G3556C (épissure d'intron 7), G5271C (Gln422His), T4396G (épissage aberrant, intron 8) et G4655A (Cys365Tyr). Si l'un des allèles parentaux est R447H, le patient ne sera pas inclus dans l'étude. Celles-ci représentent au total 83% des mutations dans l'étude de Sleat et al et 82% des mutations dans nos études. L'étude ne se limite pas à un génotype spécifique (constitution génétique) puisque nos données concernant l'histoire naturelle de la maladie et les études de Steinfeld, montrent que, pour ces 5 génotypes (constitution génétique), les sujets LINCL ont une évolution clinique similaire.
2. Le sujet doit être âgé entre 2 et 18 ans.
3. Les sujets auront un score total moyen de 4 à 12 sur l'échelle Weill-Cornell LINCL, et le score total ne doit pas être en dehors des limites de confiance du 95e centile pour l'âge sur la base de nos données historiques.
4. Le sujet n'aura pas participé auparavant à un transfert de gène ou à une étude sur les cellules souches.
5. Les parents des participants à l'étude doivent accepter de se conformer de bonne foi aux conditions de l'étude, y compris assister à toutes les évaluations de base et de suivi requises, et les deux parents ou tuteurs légaux doivent donner leur consentement pour la participation de leur enfant.
6. Les sujets sexuellement actifs devront utiliser une contraception pendant le traitement et pendant 2 mois après la fin du traitement.
7. Si asymptomatique (c'est-à-dire un score LINCL de 12), a un frère ou une sœur plus âgé(e) qui a un génotype positif et présente des manifestations cliniques de la maladie.

Critère d'exclusion:

1. La présence d'autres conditions médicales ou neurologiques importantes peut disqualifier le sujet de la participation à cette étude, en particulier celles qui créeraient un risque opératoire inacceptable ou un risque de recevoir l'AAVrh.10CUhCLN2 vecteur, par exemple une tumeur maligne, une cardiopathie congénitale, une insuffisance hépatique ou rénale.
2. Sujets sans contrôle adéquat des crises.
3. Sujets souffrant d'une maladie cardiaque qui présenterait un risque d'anesthésie ou ayant des antécédents de facteurs de risque majeurs d'hémorragie.
4. Sujets qui ne peuvent pas participer aux études IRM.
5. Participation simultanée à tout autre nouveau médicament expérimental approuvé par la FDA.
6. Sujets ayant des antécédents de saignement prolongé ou de fonction plaquettaire anormale ou prenant de l'aspirine.
7. Maladie rénale ou altération de la fonction rénale telle que définie par une créatinine sérique > 1,5 mg/dl à l'admission.
8. Na, potassium, calcium, magnésium, phosphate sériques anormaux au grade III ou IV selon la division de l'échelle de toxicité du SIDA.
9. Maladie hépatique ou altération de la fonction hépatique telle que définie par SGPT > 150 U/L, et/ou Bilirubine totale > 1,3 mg/dL
10. Immunosuppression telle que définie par GB < 3 000/µL à l'admission
11. Coagulopathie non corrigée pendant la période de référence définie comme INR > 1,4 ; PTT > 35 s ; PLT < 100 000/mm3.
12. Anémie (hémoglobine < 11,0 g/dl à > 2 ans, avec des études de fer sérique normales).