閉経後の女性に対するネビボロールの影響

バックグラウンド

CAD は、米国だけでなく、オーストリアやほとんどの先進国でも、女性の主要な死亡原因です。

主な危険因子は、高血圧、糖尿病、閉経後の状態です。 閉経後、CADのリスクは急速に増加し、同年齢の男性と同等のリスクになります。

すべての民族グループで、高血圧は 59 歳以降の男性よりも女性に多くみられます。 75 歳以上で、女性の 75.2% と男性の 63.7% が高血圧の血管状態を示します。

閉経状態は、内因性エストロゲンレベルの低下と関連しており、明らかなエストロゲン欠乏症を引き起こします。 このエストロゲンの減少は、その後の CAD のリスク増加にも関連しています。

エストロゲンの主な効果は、さまざまなメカニズムによる血管拡張と抗アテローム性動脈硬化作用です。

最近の研究では、エストロゲン欠乏症とそれに続く NO 欠乏症が内皮機能の障害と永続的な血管収縮を引き起こし、これが閉経後高血圧と CAD の主な原因の 1 つであることが示されています。

閉経後の女性の臨床症状:

- 動悸と頻脈 閉経後の女性は、閉経後の女性の活動に対する交感神経によって説明できる、心臓の動悸、ズキズキ、主観的に感じられる高心拍数と頻脈を訴えます。

この臨床症状は、閉経後の女性の生活の質と健康状態の大幅な低下と関連しています。

- のぼせ のぼせは最も一般的な症状であり、ほとんどの閉経後の女性 (75%) に発生します。 ほてりは、発汗と急速な心拍を伴う激しい熱感として経験されます。 通常の所要時間は 2 ～ 30 分です。 のぼせの危険因子は、CVD と同様に、BMI の高さと喫煙です。

さらに、閉経後の女性におけるNOの減少が、ほてりの原因であると推測できます。

- セクシュアリティ セクシュアリティは、高齢者においても重要な生活の質の問題です。 したがって、性機能障害は、生活の質に関連する重大な健康問題と見なされます。 さらに、性交疼痛の増加と性欲および反応性の減少は、エストロゲンレベルの減少と相関していました。

- エンドスタチン (ENST) XVIII 型コラーゲンから切断された 20 kDa の C 末端フラグメントである ENST は、血管の形成をブロックし、EC の増殖、移動、および血管新生を阻害する天然タンパク質です。 さらに、ENST が急性の NO 放出を誘発し、最終的に血管拡張を引き起こし、したがって内皮機能不全に対して作用するという証拠があります。

ただし、閉経後の女性の ENST 血清レベルと ENST 血清レベルに対するネビボロールの効果に関するデータがないため、ベースラインの ENST レベルと、植物ホルモンで治療された患者と比較した治療の 3 か月後に調査します。

- ネビボロール ネビボロールは、第 3 世代の β 遮断薬であり、男性だけでなく女性でも高い安全性と有効性で血圧を下げることが示されており、忍容性も良好でした。

その特定のベータ 1 受容体遮断の下で、ネビボロールは、β 3 受容体アゴニズムによる NO 放出効果を持っています。 Nebivolol は、強力な β1 アドレナリン受容体遮断活性 (主にその D 鏡像異性体に起因する) と追加の血管拡張特性 (その L-鏡像異性体および D-鏡像異性体に起因する) を兼ね備えています。

ネビボロールは、血管の血管拡張を引き起こし、CVD および高血圧の主な危険因子であるアテローム性動脈硬化症の進行を軽減します。

高血圧症の現在の一般的なガイドラインでは、高血圧症の第一選択薬としてサイアザイド系利尿薬による治療を推奨しています。 利尿薬や ACE 遮断薬とは対照的に、β 遮断薬も心拍数を低下させ、交感神経系に正の拮抗作用をもたらします。 閉経期の心拍数の増加は、ほとんどの閉経後の女性にとって非常に不快で耐え難い状況として感じられます. したがって、交感神経活動の増加と動悸または心拍数の増加の臨床症状は、コホートの治療にβ遮断薬を使用することを正当化します.

さらに、ネビボロールによる内皮機能の改善により、閉経後の女性のほてりの数を減らすことができると仮定しています。

最近の研究では、ネビボロールによる治療中の男性の勃起不全にプラスの効果があることが示されています。 生理学的および発生学的条件は男性と女性でほぼ同じであるため、女性の研究グループでも同様の性機能障害の改善効果が期待されます.

したがって、更年期障害のある閉経後の女性の血圧、心拍数、ほてり、性機能、ENST、テストステロンレベルに対するネビボロールの効果を調査したいと考えています.

1.2 調査の根拠

更年期障害評価尺度 II (MRS-II) によって測定される更年期障害に対する植物エストロゲン療法と比較して、ネビボロールの効果を調査したいと考えています。 さらに、以下の調査を行います。

- 心拍数

- 動悸の数

- ホットフラッシュの回数

- 性機能

- 血圧

- エンドスタチンの血清レベル

• 閉経後の女性におけるテストステロンの血清レベル。

  2 方法 2.1 血圧の測定 Riva Rocci による血圧の測定は、開始時と 12 週間後 (研究の終了時) に行われます。 測定は、5 分間の休憩後に座った状態で行われます。 3 回連続して測定し、これらの測定値の平均を記録します。

2.2 ECG 房室ブロックおよび徐脈を除外するために、12 誘導 ECG が書き込まれます (

2.3 血液パラメータ

事前調査スクリーニング:

-FSH

-TSH

- テストステロン

- エストロゲン

-DHEA

• SHBG
• プロラクチン
• BNP
• hsCRP
• 肝臓パラメータ
• 腎臓パラメータ
• 電解質
• 血糖値

私たちの患者は、閉経の状態を確認するために、エストロゲンの血中濃度が 35 mIU/ml であることを示す必要があります。

可能性のある性的機能の変化の別の内分泌の原因を除外するために、TSH、プロラクチン、DHEA (デヒドロエピアンドロステロン)、および SHBG (性ホルモン結合グロブリン) の血中濃度をチェックします。

2.4 エンドスタチンの分析 通常の血液分析の中で、ENST の血中レベルも検出します。

RD191076100 ヒト エンドスタチン ELISA は、ヒト血清中のエンドスタチン タンパク質を定量的に測定するためのサンドイッチ酵素イムノアッセイです。

2.5 女性の性機能指数 2004 年に検証されたドイツ語版の女性の性機能指数 (FSFI-D) を使用します。 このアンケートは、特に（閉経後の）女性の性機能を評価するための実証済みの手段です。

このアンケートは、調査開始時と調査終了後 (12 週間後) の 2 回配布します。 研究参加者がアンケートに回答している間、婦人科医が付き添い、女性がアンケートに回答するのを手伝います。

このようにして、ネビボロールによる治療が女性の性機能に影響を与えるかどうかを分析したいと考えています. アンケートを付録に追加しました。

2.6 更年期評価尺度 II 更年期評価尺度 II (MRS II) を使用します。 更年期症状を定量化するためのこの自己評価尺度には、コホートの「生活の質」を評価するための 11 の質問が含まれています。

このアンケートは、調査開始時と調査終了後 (12 週間後) の 2 回配布します。 研究参加者がアンケートに回答している間、婦人科医が付き添い、女性がアンケートに回答するのを手伝います。

2.7 ほてり/動悸の日記 本研究の開始時に、担当医師によって日記が患者に紹介される。 ほてりと動悸の 1 日あたりの回数を書き留めておく必要があります。 日記は週に1ページ、合計12ページあります。

最初に、投薬前の1日あたりのほてりと動悸の平均回数について通知するために、既往歴を行います。