Influenza del nebivololo sulle donne in postmenopausa

Sfondo

La CAD è la principale causa di mortalità per le donne negli Stati Uniti, così come in Austria e nei paesi più sviluppati.

I principali fattori di rischio sono l'ipertensione, il diabete e lo stato postmenopausale. Dopo la menopausa il rischio di CAD aumenta rapidamente fino a raggiungere un rischio equivalente negli uomini della stessa età.

In tutti i gruppi etnici, l'ipertensione è più diffusa tra le donne rispetto agli uomini dopo i 59 anni. Oltre i 75 anni il 75,2% delle femmine e il 63,7% dei maschi presentano uno stato vascolare ipertensivo.

Lo stato di menopausa è associato a un declino dei livelli di estrogeni endogeni che risulta in una manifesta carenza di estrogeni. Questo declino degli estrogeni è anche associato a un conseguente aumento del rischio di CAD.

L'effetto principale degli estrogeni è una vasodilatazione e un'azione anti-aterosclerotica attraverso diversi meccanismi.

Studi recenti stanno descrivendo che la carenza di estrogeni e la successiva carenza di NO si traducono in una funzione endoteliale disordinata e in una vasocostrizione permanente, che è una delle ragioni principali dell'ipertensione postmenopausale e della CAD.

Sintomi clinici delle donne in postmenopausa:

- Palpitazioni e tachicardia Le donne in postmenopausa si lamentano di palpitazioni cardiache, palpitazioni e frequenza cardiaca elevata e tachicardia percepite soggettivamente, che possono essere spiegate da un'iperattività simpatica nelle donne in postmenopausa.

Questi sintomi clinici sono associati a una significativa diminuzione della qualità della vita e del benessere nelle donne in postmenopausa.

- Vampate di calore Le vampate di calore sono il sintomo più comune e si verificano nella maggior parte delle donne in postmenopausa (75%). Le vampate di calore sono vissute come una sensazione di calore intenso con sudorazione e battito cardiaco accelerato. La durata tipica è compresa tra due e trenta minuti. Fattori di rischio per vampate di calore sono - pari a CVD - alto indice di massa corporea e fumo.

Inoltre si può supporre che la diminuzione di NO nelle donne in postmenopausa sia responsabile delle vampate di calore.

- Sessualità La sessualità è un importante problema di qualità della vita, anche negli anziani. Pertanto, la disfunzione sessuale è considerata un grave problema di salute legato alla qualità della vita. Inoltre, l'aumento della dispareunia e la diminuzione della libido e della reattività erano correlate alla diminuzione dei livelli di estrogeni.

- Endostatina (ENST) ENST, un frammento C-terminale di 20 kDa scisso dal collagene di tipo XVIII, è una proteina presente in natura che blocca la formazione di vasi sanguigni, inibisce la proliferazione, la migrazione e l'angiogenesi delle CE. Inoltre, ci sono prove che l'ENST induce un rilascio acuto di NO e infine porta alla vasodilatazione e quindi agisce contro la disfunzione endoteliale.

Tuttavia, poiché non ci sono dati sui livelli sierici di ENST nelle donne in postmenopausa e sull'effetto del nebivololo sui livelli sierici di ENST, esamineremo i livelli di ENST al basale e dopo 3 mesi di trattamento rispetto ai pazienti trattati con fitormoni.

- Nebivololo Il nebivololo, un ß-bloccante di terza generazione, ha dimostrato di abbassare la pressione sanguigna con grande sicurezza ed efficacia sia negli uomini che nelle donne ed è stato ben tollerato.

Oltre al suo specifico blocco del recettore beta-1, il nebivololo ha un effetto di rilascio di NO attraverso un agonismo del recettore ß3. Il nebivololo combina una potente attività di blocco dei recettori ß1-adrenorecettori (principalmente attribuita al suo enantiomero D) con ulteriori proprietà vasodilatatorie (attribuite al suo enantiomero L e anche al D-enantiomero).

Il nebivololo provoca una vasodilatazione dei vasi e riduce la progressione dell'aterosclerosi che è un fattore di rischio principale per CVD e ipertensione.

Le attuali linee guida generali per l'ipertensione raccomandano il trattamento con un diuretico tiazidico come farmaco di prima linea nell'ipertensione. Contrariamente ai diuretici e agli ACE-bloccanti, anche i ß-bloccanti riducono la frequenza cardiaca e hanno un'influenza antagonista positiva sul sistema nervoso simpatico. L'aumento della frequenza cardiaca durante la menopausa è percepito come una situazione molto spiacevole e insopportabile per la maggior parte delle donne in postmenopausa. Pertanto, l'aumento dell'attività del nervo simpatico e i sintomi clinici di palpitazioni o aumento della frequenza cardiaca giustificano l'uso di un beta-bloccante per il trattamento nella nostra coorte.

Inoltre, ipotizziamo che attraverso un miglioramento della funzione endoteliale con Nebivololo si possa ridurre il numero di vampate di calore nelle donne in postmenopausa.

Recenti studi hanno mostrato effetti positivi sulla disfunzione erettile negli uomini durante il trattamento con Nebivololo. Poiché le condizioni fisiologiche ed embriologiche sono quasi simili negli uomini e nelle donne, ci aspettiamo effetti di miglioramento simili sulla disfunzione sessuale nel nostro gruppo di studio femminile.

Pertanto, vogliamo studiare l'effetto del nebivololo su pressione sanguigna, frequenza cardiaca, vampate di calore, funzione sessuale, ENST, livelli di testosterone nelle donne in postmenopausa con disturbi della menopausa.

1.2 Motivazione dello studio

Vogliamo studiare l'effetto del nebivololo rispetto a una terapia con fitoestrogeni sui disturbi del climaterio misurati dalla scala di valutazione della menopausa II (MRS-II). Inoltre esamineremo quanto segue:

- la frequenza cardiaca

- il numero di palpitazioni

- il numero di vampate di calore

- la funzione sessuale

- la pressione sanguigna

- il livello sierico di Endostatin

• il livello sierico di Testosterone nelle donne in postmenopausa.

  2 METODI 2.1 Misurazione della pressione arteriosa La misurazione della pressione arteriosa secondo Riva Rocci verrà eseguita all'inizio e dopo 12 settimane (fine dello studio). Le misurazioni verranno effettuate in posizione seduta dopo cinque minuti di riposo. Verranno effettuate tre misurazioni consecutive e verrà registrata la media di queste misurazioni.

2.2 ECG Verrà scritto un ECG a 12 derivazioni per escludere blocco AV e bradicardia (

2.3 Parametri del sangue

Screening preliminare:

- FSH

-TSH

- Testosterone

- estrogeni

-DHEA

• SHBG
• prolattina
• BNL
• hsCRP
• parametri epatici
• parametri renali
• elettroliti
• glucosio nel sangue

Le nostre pazienti devono mostrare un livello ematico di estrogeni di 35 mIU/ml per verificare lo stato della menopausa.

Per escludere un'altra causa endocrina di una possibile alterazione della funzione sessuale controlliamo i livelli ematici di TSH, Prolattina, DHEA (Deidroepiandrosterone) e SHBG (Sex Hormon Binding Globulin).

2.4 Analisi dell'endostatina Nell'ambito dell'analisi del sangue di routine rileveremo anche il livello ematico di ENST.

L'RD191076100 Human Endostatin ELISA è un saggio immunoenzimatico a sandwich per la misurazione quantitativa della proteina endostatina nel siero umano.

2.5 Indice della funzione sessuale femminile Useremo la versione tedesca dell'indice della funzione sessuale femminile (FSFI-D) che è stata convalidata nel 2004. Questo questionario è uno strumento collaudato per valutare la funzione sessuale femminile soprattutto nelle donne in (post)menopausa.

Distribuiremo questo questionario due volte: all'inizio e dopo il nostro studio (12 settimane dopo). Durante il completamento del questionario da parte del partecipante allo studio, sarà presente un ginecologo per aiutare le donne a completare il questionario.

In questo modo vogliamo analizzare se il trattamento con Nebivololo ha un effetto sulla funzione sessuale delle donne. Abbiamo aggiunto il questionario in appendice.

2.6 Menopause Rating Scale II Utilizzeremo la Menopause Rating Scale II (MRS II). Questa scala di autovalutazione per quantificare i sintomi della menopausa include 11 domande per valutare la "qualità della vita" nella nostra coorte.

Distribuiremo questo questionario due volte: all'inizio e dopo il nostro studio (12 settimane dopo). Durante il completamento del questionario da parte del partecipante allo studio, sarà presente un ginecologo per aiutare le donne a completare il questionario.

2.7 Diario di vampate di calore/palpitazioni All'inizio del nostro studio, il diario verrà presentato ai pazienti dal medico curante. Lì dovrebbe essere annotato il numero di vampate di calore e palpitazioni al giorno. Il diario contiene 12 pagine, una pagina alla settimana.

All'inizio eseguiremo un'anamnesi per essere informati sul numero medio di vampate di calore e palpitazioni al giorno prima della medicazione.