Influence du nébivolol sur les femmes ménopausées

Arrière plan

CAD est la principale cause de mortalité chez les femmes aux États-Unis ainsi qu'en Autriche et dans la plupart des pays développés.

Les principaux facteurs de risque sont l'hypertension, le diabète et le statut post-ménopausique. Après la ménopause, le risque de coronaropathie augmente rapidement jusqu'à un risque équivalent chez les hommes du même âge.

Dans tous les groupes ethniques, l'hypertension est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes après l'âge de 59 ans. Au-delà de 75 ans 75,2 % des femmes et 63,7 % des hommes présentent un état vasculaire hypertendu.

Le statut ménopausique est associé à une baisse des taux d'œstrogènes endogènes entraînant une carence manifeste en œstrogènes. Cette baisse des œstrogènes est également associée à un risque accru ultérieur de coronaropathie.

L'effet principal des œstrogènes est une vasodilatation et une action anti-athérosclérotique par différents mécanismes.

Des études récentes décrivent que la carence en œstrogène et la carence en NO par la suite entraînent une fonction endothéliale désordonnée et une vasoconstriction permanente, qui est l'une des principales raisons de l'hypertension post-ménopausique et de la coronaropathie.

Symptômes cliniques des femmes ménopausées :

- Palpitations et tachycardie Les femmes ménopausées se plaignent de palpitations cardiaques, d'élancements et d'une fréquence cardiaque élevée subjectivement ressentie et de tachycardie, ce qui peut s'expliquer par une suractivité sympathique chez les femmes ménopausées.

Ces symptômes cliniques sont associés à une diminution significative de la qualité de vie et du bien-être chez les femmes ménopausées.

- Les bouffées de chaleur Les bouffées de chaleur sont le symptôme le plus courant et surviennent chez la plupart des femmes ménopausées (75%). Les bouffées de chaleur sont ressenties comme une sensation de chaleur intense accompagnée de transpiration et d'un rythme cardiaque rapide. La durée typique est comprise entre deux et trente minutes. Les facteurs de risque des bouffées de chaleur sont - égaux aux MCV - un indice de masse corporelle élevé et le tabagisme.

De plus, on peut supposer que la diminution du NO chez les femmes ménopausées est responsable des bouffées de chaleur.

- Sexualité La sexualité est un problème important de qualité de vie, également chez les personnes âgées. Par conséquent, la dysfonction sexuelle est considérée comme un grave problème de santé lié à la qualité de vie. De plus, l'augmentation de la dyspareunie et la diminution de la libido et de la réactivité étaient corrélées à la diminution des taux d'œstrogènes.

- Endostatine (ENST) L'ENST, fragment C-terminal de 20 kDa clivé du collagène de type XVIII, est une protéine naturelle qui bloque la formation des vaisseaux sanguins, inhibe la prolifération, la migration et l'angiogenèse des CE. De plus, il existe des preuves que l'ENST induit une libération aiguë de NO et conduit finalement à une vasodilatation et agit donc contre le dysfonctionnement endothélial.

Cependant, comme il n'y a pas de données sur les taux sériques d'ENST chez les femmes ménopausées ni sur l'effet du nébivolol sur les taux sériques d'ENST, nous étudierons les taux d'ENST de base et après 3 mois de traitement par rapport aux patients traités avec des phytohormones.

- Nébivolol Il a été démontré que le nébivolol, un ß-bloquant de troisième génération, abaisse la tension artérielle avec une grande sécurité et efficacité chez les hommes ainsi que chez les femmes et a été bien toléré.

Sous son blocage spécifique des récepteurs bêta-1, le nébivolol a un effet de libération de NO par le biais d'un agoniste des récepteurs ß3. Le nébivolol combine une puissante activité de blocage des récepteurs ß1-adrénergiques (principalement attribuée à son énantiomère D) avec des propriétés vasodilatatrices supplémentaires (attribuées à son énantiomère L et également à son énantiomère D).

Le nébivolol provoque une vasodilatation des vaisseaux et réduit la progression de l'athérosclérose qui est un facteur de risque principal de MCV et d'hypertension.

Les lignes directrices générales actuelles pour l'hypertension recommandent un traitement avec un diurétique thiazidique comme médicament de première ligne contre l'hypertension. Contrairement aux diurétiques et aux inhibiteurs de l'ECA, les ß-bloquants réduisent également la fréquence cardiaque et ont une influence antagoniste positive sur le système nerveux sympathique. L'accélération du rythme cardiaque pendant la ménopause est ressentie comme une situation très désagréable et insupportable pour la plupart des femmes ménopausées. Ainsi, l'augmentation de l'activité du nerf sympathique et les symptômes cliniques de palpitations ou d'augmentation de la fréquence cardiaque justifient l'utilisation d'un ß-bloquant pour le traitement dans notre cohorte.

De plus, nous émettons l'hypothèse que, grâce à une amélioration de la fonction endothéliale avec Nebivolol, le nombre de bouffées de chaleur chez les femmes ménopausées peut être réduit.

Des études récentes ont montré des effets positifs sur la dysfonction érectile chez les hommes pendant le traitement par Nebivolol. Comme les conditions physiologiques et embryologiques sont presque similaires chez les hommes et les femmes, nous nous attendons à des effets d'amélioration similaires sur le dysfonctionnement sexuel dans notre groupe d'étude féminin.

Par conséquent, nous voulons étudier l'effet du nébivolol sur la pression artérielle, la fréquence cardiaque, les bouffées de chaleur, la fonction sexuelle, l'ENST, les niveaux de testostérone chez les femmes ménopausées présentant des troubles de la ménopause.

1.2 Justification de l'étude

Nous voulons étudier l'effet du nébivolol par rapport à une thérapie phytoestrogénique sur les troubles climatériques tels que mesurés par l'échelle d'évaluation de la ménopause II (MRS-II). De plus, nous étudierons les points suivants :

- le rythme cardiaque

- le nombre de palpitations

- le nombre de bouffées de chaleur

- la fonction sexuelle

- la tension artérielle

- le taux sérique d'Endostatine

• le taux sérique de testostérone chez les femmes ménopausées.

  2 MÉTHODES 2.1 Mesure de la pression artérielle La mesure de la pression artérielle selon Riva Rocci sera effectuée au début et après 12 semaines (fin de l'étude). Les mesures seront prises en position assise après cinq minutes de repos. Trois mesures consécutives seront prises et la moyenne de ces mesures sera enregistrée.

2.2 ECG Un ECG à 12 dérivations sera écrit pour exclure un bloc AV et une bradycardie (

2.3 Paramètres sanguins

Dépistage avant l'étude :

-FSH

-TSH

- testostérone

- oestrogène

- DHEA

• SHBG
• prolactine
• BNP
• hsCRP
• paramètres hépatiques
• paramètres rénaux
• électrolytes
• glucose sanguin

Nos patientes doivent montrer un taux sanguin d'oestrogène de 35 mUI/ml pour vérifier l'état de la ménopause.

Pour exclure une autre cause endocrinienne d'une éventuelle altération de la fonction sexuelle, nous vérifions les taux sanguins de TSH, de prolactine, de DHEA (déhydroépiandrostérone) et de SHBG (Sex Hormon Binding Globulin).

2.4 Analyse de l'endostatine Dans le cadre de l'analyse sanguine de routine, nous détecterons également le taux sanguin d'ENST.

Le RD191076100 Human Endostatine ELISA est un test immunoenzymatique sandwich pour la mesure quantitative de la protéine endostatine dans le sérum humain.

2.5 Female Sexual Function Index Nous utiliserons la version allemande du Female Sexual Function Index (FSFI-D) qui a été validée en 2004. Ce questionnaire est un instrument éprouvé pour évaluer la fonction sexuelle féminine, en particulier chez les femmes (post)ménopausées.

Nous distribuerons ce questionnaire deux fois : Au début et après notre étude (12 semaines plus tard). Lors du remplissage du questionnaire par la participante à l'étude, un gynécologue sera présent pour aider les femmes à remplir le questionnaire.

De cette façon, nous voulons analyser si le traitement avec Nebivolol a un effet sur la fonction sexuelle des femmes. Nous avons ajouté le questionnaire en annexe.

2.6 Échelle d'évaluation de la ménopause II Nous allons utiliser l'échelle d'évaluation de la ménopause II (MRS II). Cette échelle d'auto-évaluation pour quantifier les symptômes de la ménopause comprend 11 questions pour évaluer la « qualité de vie » de notre cohorte.

Nous distribuerons ce questionnaire deux fois : Au début et après notre étude (12 semaines plus tard). Lors du remplissage du questionnaire par la participante à l'étude, un gynécologue sera présent pour aider les femmes à remplir le questionnaire.

2.7 Journal bouffées de chaleur/palpitations Au début de notre étude, le journal sera présenté aux patients par le médecin traitant. Là, le nombre de bouffées de chaleur et de palpitations par jour doit être noté. Le journal contient 12 pages, une page par semaine.

Au début, nous effectuerons une anamnèse pour nous informer du nombre moyen de bouffées de chaleur et de palpitations par jour avant la médication.