Влияние небиволола на женщин в постменопаузе

Задний план

ИБС является основной причиной смертности женщин в США, а также в Австрии и в большинстве развитых стран.

Основными факторами риска являются артериальная гипертензия, диабет и постменопаузальный статус. После менопаузы риск ИБС быстро увеличивается до эквивалентного риска мужчин того же возраста.

Во всех этнических группах артериальная гипертензия чаще встречается у женщин, чем у мужчин, после 59 лет. В возрасте старше 75 лет 75,2 % женщин и 63,7 % мужчин имеют гипертонический сосудистый статус.

Менопаузальный статус связан со снижением уровня эндогенных эстрогенов, что приводит к выраженному дефициту эстрогенов. Это снижение эстрогена также связано с последующим повышенным риском ИБС.

Основным эффектом эстрогенов является вазодилатация и антиатеросклеротическое действие посредством различных механизмов.

Недавние исследования описывают, что дефицит эстрогена и, как следствие, дефицит NO приводят к нарушению функции эндотелия и постоянной вазоконстрикции, что является одной из основных причин постменопаузальной гипертензии и ИБС.

Клинические симптомы у женщин в постменопаузе:

- Сердцебиение и тахикардия Женщины в постменопаузе жалуются на учащенное сердцебиение, пульсацию и субъективно ощущаемую повышенную частоту сердечных сокращений и тахикардию, что можно объяснить повышенной симпатической активностью у женщин в постменопаузе.

Эти клинические симптомы связаны со значительным снижением качества жизни и самочувствия у женщин в постменопаузе.

- Приливы Приливы являются наиболее распространенным симптомом и возникают у большинства женщин в постменопаузе (75%). Приливы ощущаются как ощущение сильного жара с потливостью и учащенным сердцебиением. Типичная продолжительность составляет от двух до тридцати минут. Факторами риска приливов являются - равные сердечно-сосудистым заболеваниям - высокий индекс массы тела и курение.

Кроме того, можно предположить, что снижение NO у женщин в постменопаузе ответственно за приливы.

- Сексуальность Сексуальность является важным фактором качества жизни, в том числе и у пожилых людей. Таким образом, сексуальная дисфункция считается серьезной проблемой здоровья, связанной с качеством жизни. Кроме того, усиление диспареунии и снижение либидо и чувствительности коррелируют со снижением уровня эстрогена.

- Эндостатин (ENST) ENST, С-концевой фрагмент массой 20 кДа, отщепленный от коллагена типа XVIII, представляет собой встречающийся в природе белок, который блокирует образование кровеносных сосудов, ингибирует пролиферацию, миграцию и ангиогенез ЭК. Кроме того, есть доказательства того, что ЭНСТ индуцирует острое высвобождение NO и, в конечном итоге, приводит к вазодилатации и, следовательно, работает против эндотелиальной дисфункции.

Однако, поскольку нет данных об уровне ЭНСТ в сыворотке у женщин в постменопаузе, а также о влиянии Небиволола на уровни ЭНСТ в сыворотке, мы будем исследовать исходные уровни ЭНСТ и через 3 месяца лечения по сравнению с пациентками, получавшими фитогормоны.

- Небиволол Небиволол, бета-блокатор третьего поколения, снижает артериальное давление с высокой безопасностью и эффективностью как у мужчин, так и у женщин, и хорошо переносится.

Помимо специфической блокады бета-1-рецепторов, Небиволол оказывает NO-высвобождающее действие за счет агонизма β-рецепторов. Небиволол сочетает в себе мощную активность по блокированию β1-адренорецепторов (в основном приписываемую его D-энантиомеру) с дополнительными сосудорасширяющими свойствами (приписываемые его L-энантиомеру, а также D-энантиомеру).

Небиволол вызывает вазодилатацию сосудов и замедляет прогрессирование атеросклероза, который является основным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и артериальной гипертензии.

Текущие общие рекомендации по гипертонии рекомендуют лечение тиазидным диуретиком в качестве препарата первой линии при гипертонии. В отличие от диуретиков и блокаторов АПФ бета-блокаторы также снижают частоту сердечных сокращений и оказывают положительное антагонистическое влияние на симпатическую нервную систему. Увеличение частоты сердечных сокращений во время менопаузы ощущается как очень неприятное и невыносимое состояние для большинства женщин в постменопаузе. Таким образом, увеличение активности симпатического нерва и клинические симптомы учащенного сердцебиения или учащенного сердцебиения оправдывают использование β-блокатора для лечения в нашей когорте.

Кроме того, мы предполагаем, что за счет улучшения эндотелиальной функции с помощью Небиволола можно уменьшить количество приливов у женщин в постменопаузе.

Недавние исследования показали положительное влияние на эректильную дисфункцию у мужчин при лечении Небивололом. Поскольку физиологические и эмбриологические условия у мужчин и женщин почти одинаковы, мы ожидаем аналогичного улучшения сексуальной дисфункции в нашей женской исследовательской группе.

Поэтому мы хотим исследовать влияние Небиволола на артериальное давление, частоту сердечных сокращений, приливы, сексуальную функцию, ЭНСТ, уровень тестостерона у женщин в постменопаузе с климактерическими расстройствами.

1.2 Обоснование исследования

Мы хотим изучить влияние Небиволола по сравнению с терапией фитоэстрогенами на климактерические расстройства, измеряемое по шкале оценки менопаузы II (MRS-II). Кроме того, мы исследуем следующее:

- частота сердечных сокращений

- количество сердцебиений

- количество горячих приливов

- половая функция

- кровяное давление

- сывороточный уровень эндостатина

• Уровень тестостерона в сыворотке крови у женщин в постменопаузе.

  2 МЕТОДЫ 2.1 Измерение артериального давления Измерение артериального давления по Рива Роччи будет проводиться в начале и через 12 недель (конец исследования). Измерения будут проводиться в положении сидя после пятиминутного отдыха. Будет выполнено три последовательных измерения, и будет записано среднее значение этих измерений.

2.2 ЭКГ ЭКГ в 12 отведениях будет записана для исключения АВ-блокады и брадикардии (

2.3 Параметры крови

Предварительный скрининг:

- ФСГ

- ТТГ

- тестостерон

- эстроген

- ДГЭА

• ГСПГ
• пролактин
• МНП
• вчСРБ
• параметры печени
• параметры почек
• электролиты
• уровень глюкозы в крови

Наши пациентки должны показать уровень эстрогена в крови 35 мМЕ/мл, чтобы подтвердить статус менопаузы.

Чтобы исключить другую эндокринную причину возможного нарушения половой функции, мы проверяем уровни в крови ТТГ, пролактина, ДГЭА (дегидроэпиандростерона) и ГСПГ (глобулина, связывающего половые гормоны).

2.4 Анализ эндостатина В рамках рутинного анализа крови мы также определяем уровень ENST в крови.

RD191076100 Human Endostatin ELISA представляет собой многослойный иммуноферментный анализ для количественного измерения белка эндостатина в сыворотке крови человека.

2.5 Индекс женской сексуальной функции Мы будем использовать немецкую версию индекса женской сексуальной функции (FSFI-D), утвержденную в 2004 году. Этот опросник является проверенным инструментом для оценки женской сексуальной функции, особенно у женщин (пост)менопаузального возраста.

Мы будем раздавать эту анкету дважды: в начале и после нашего исследования (через 12 недель). Во время заполнения анкеты участницей исследования будет присутствовать гинеколог, который поможет женщинам заполнить анкету.

Таким образом, мы хотим проанализировать, влияет ли лечение Небивололом на сексуальную функцию женщин. Мы добавили анкету в приложение.

2.6 Рейтинговая шкала менопаузы II Мы собираемся использовать Рейтинговую шкалу менопаузы II (MRS II). Эта шкала самооценки для количественной оценки симптомов менопаузы включает 11 вопросов для оценки «качества жизни» в нашей когорте.

Мы будем раздавать эту анкету дважды: в начале и после нашего исследования (через 12 недель). Во время заполнения анкеты участницей исследования будет присутствовать гинеколог, который поможет женщинам заполнить анкету.

2.7 Дневник приливов/сердцебиения В начале нашего исследования лечащий врач знакомит пациентов с дневником. Там должно быть записано количество приливов и сердцебиений в сутки. Дневник содержит 12 страниц, по одной странице в неделю.

В начале мы соберем анамнез, чтобы получить информацию о среднем количестве приливов и учащенного сердцебиения в день до приема лекарств.