奈必洛尔对绝经后妇女的影响

背景

CAD 是美国以及奥地利和大多数发达国家女性死亡的主要原因。

主要危险因素是高血压、糖尿病和绝经后状态。 绝经后，CAD 风险迅速增加，与同龄男性的风险相当。

在所有民族中，59 岁以后女性的高血压患病率高于男性。 在 75 岁以上，75.2% 的女性和 63.7% 的男性患有高血压血管状态。

绝经状态与导致明显雌激素缺乏的内源性雌激素水平下降有关。 这种雌激素下降还与随后的 CAD 风险增加有关。

雌激素的主要作用是通过不同的机制舒张血管和抗动脉粥样硬化作用。

最近的研究描述了雌激素缺乏和随后的 NO 缺乏导致内皮功能紊乱和永久性血管收缩，这是绝经后高血压和 CAD 的主要原因之一。

绝经后妇女的临床症状：

- 心悸和心动过速 绝经后妇女抱怨心悸、悸动和主观感觉的高心率和心动过速，这可以用绝经后妇女的交感神经过度活动来解释。

这种临床症状与绝经后妇女的生活质量和幸福感显着下降有关。

- 潮热 潮热是最常见的症状，发生在大多数绝经后妇女 (75%) 中。 潮热是一种伴随出汗和心跳加快的酷热感。 典型的持续时间在两到三十分钟之间。 潮热的危险因素是 - 等于 CVD - 高体重指数和吸烟。

此外，可以假设绝经后妇女的 NO 减少是潮热的原因。

- 性 性是一个重要的生活质量问题，在老年人中也是如此。 因此，性功能障碍被认为是一个严重的与生活质量相关的健康问题。 此外，增加的性交困难和降低的性欲和反应性与降低的雌激素水平相关。

- 内皮抑素 (ENST) ENST 是一种从 XVIII 型胶原蛋白上切割下来的 20-kDa C 末端片段，是一种天然存在的蛋白质，可阻断血管形成，抑制 EC 增殖、迁移和血管生成。 此外，有证据表明 ENST 诱导急性 NO 释放并最终导致血管舒张，从而对抗内皮功能障碍。

然而，由于没有关于绝经后妇女 ENST 血清水平以及奈必洛尔对 ENST 血清水平影响的数据，我们将调查基线 ENST 水平和治疗 3 个月后与接受植物激素治疗的患者的比较。

- Nebivolol Nebivolol 是第三代 ß-受体阻滞剂，已被证明可以降低血压，对男性和女性都非常安全和有效，并且耐受性良好。

在其特定的 β-1 受体阻断作用下，奈比洛尔通过 ß3 受体激动作用具有释放 NO 的作用。 Nebivolol 结合了有效的 ß1-肾上腺素受体阻断活性（主要归因于其 D-对映体）和额外的血管舒张特性（归因于其 L-对映体和 D-对映体）。

奈比洛尔会导致血管舒张并减缓动脉粥样硬化的进展，而动脉粥样硬化是 CVD 和高血压的主要危险因素。

当前的高血压一般指南推荐使用噻嗪类利尿剂作为治疗高血压的一线药物。 与利尿剂和 ACE 受体阻滞剂相反，ß 受体阻滞剂还可以降低心率并对交感神经系统产生积极的拮抗作用。 对于大多数绝经后妇女来说，绝经期间心率的增加被认为是一种非常不愉快和难以忍受的情况。 因此，交感神经活动的增加和心悸或心率增加的临床症状需要在我们的队列中使用 ß-受体阻滞剂进行治疗。

此外，我们假设，通过使用奈比洛尔改善内皮功能，可以减少绝经后妇女的潮热次数。

最近的研究表明，奈必洛尔治疗对男性勃起功能障碍有积极作用。 由于男性和女性的生理和胚胎状况几乎相似，因此我们预计女性研究组对性功能障碍的改善效果相似。

因此，我们想研究奈比洛尔对患有更年期障碍的绝经后妇女的血压、心率、潮热、性功能、ENST、睾酮水平的影响。

1.2 研究的基本原理

我们想研究奈比洛尔与植物雌激素疗法相比对更年期障碍的影响，如更年期评定量表 II (MRS-II) 所测量。 此外，我们还将调查以下内容：

- 心率

- 心悸次数

- 潮热次数

- 性功能

- 血压

- 内皮抑素的血清水平

• 绝经后妇女的血清睾酮水平。

  2 方法 2.1 血压测量 根据 Riva Rocci 的血压测量将在开始和 12 周后（研究结束）进行。 休息五分钟后，将以坐姿进行测量。 将进行三个连续的测量并记录这些测量的平均值。

2.2 心电图 将写入 12 导联心电图以排除房室传导阻滞和心动过缓（

2.3 血液参数

研究前筛选：

- FSH

-促甲状腺激素

- 睾酮

- 雌激素

- 脱氢表雄酮

• SHBG
• 催乳素
• 法国国民银行
• 超敏C反应蛋白
• 肝脏参数
• 肾脏参数
• 电解质
• 血糖

我们的患者必须显示血液中的雌激素水平为 35 mIU/ml 才能验证更年期状态。

为了排除可能导致性功能改变的其他内分泌原因，我们检查了 TSH、催乳素、DHEA（脱氢表雄酮）和 SHBG（性激素结合球蛋白）的血液水平。

2.4 内皮抑素分析在常规血液分析中，我们还将检测 ENST 的血液水平。

RD191076100 人内皮抑素 ELISA 是一种夹心酶免疫测定法，用于定量测量人血清中的内皮抑素蛋白。

2.5 女性性功能指数 我们将使用 2004 年验证的德文版女性性功能指数（FSFI-D）。 该调查问卷是一种经过验证的工具，用于评估女性性功能，尤其是在（后）绝经期妇女中。

我们将分发这份问卷两次：在研究开始时和研究结束后（12 周后）。 在研究参与者完成调查问卷期间，妇科医生将在场帮助女性完成调查问卷。

这样我们想分析奈比洛尔治疗是否对女性的性功能有影响。 我们已将问卷添加到附录中。

2.6 更年期评定量表 II 我们将使用更年期评定量表 II (MRS II)。 这种量化更年期症状的自我评估量表包括 11 个问题，用于评估我们队列中的“生活质量”。

我们将分发这份问卷两次：在研究开始时和研究结束后（12 周后）。 在研究参与者完成调查问卷期间，妇科医生将在场帮助女性完成调查问卷。

2.7 潮热/心悸日记 在我们的研究开始时，日记将由主治医师介绍给患者。 在那里应该记下每天潮热和心悸的次数。 日记共 12 页，每周一页。

开始时，我们将进行病历检查，以了解服药前每天平均出现潮热和心悸的次数。