폐경기 여성에 대한 네비볼롤의 영향

배경

CAD는 미국, 오스트리아 및 대부분의 선진국에서 여성의 주요 사망 원인입니다.

주요 위험 요인은 고혈압, 당뇨병 및 폐경 후 상태입니다. 폐경 후 CAD 위험은 같은 연령의 남성과 동등한 위험으로 급격히 증가합니다.

모든 인종에서 고혈압은 59세 이후 남성보다 여성에게 더 많이 발생합니다. 75년 동안 여성의 75,2%와 남성의 63,7%가 고혈압 혈관 상태를 보입니다.

폐경 상태는 명백한 에스트로겐 결핍을 초래하는 내인성 에스트로겐 수치의 감소와 관련이 있습니다. 이 에스트로겐 감소는 CAD에 대한 후속 위험 증가와도 관련이 있습니다.

에스트로겐의 주요 효과는 다양한 메커니즘을 통한 혈관 확장 및 항동맥경화 작용입니다.

최근 연구에 따르면 에스트로겐 결핍과 그에 따른 NO 결핍은 내피 기능 장애와 영구적인 혈관 수축을 초래하며, 이는 폐경 후 고혈압 및 CAD의 주요 원인 중 하나입니다.

폐경기 여성의 임상 증상:

- 심계항진 및 빈맥 폐경 후 여성은 심계항진, 욱신거림, 주관적으로 느끼는 높은 심박수 및 빈맥을 호소하며, 이는 폐경 후 여성의 교감신경 과활동으로 설명할 수 있습니다.

이 임상 증상은 폐경 후 여성의 삶의 질과 웰빙의 현저한 감소와 관련이 있습니다.

- 일과성 열감 일과성 열감은 가장 흔한 증상이며 대부분의 폐경 후 여성(75%)에서 발생합니다. 일과성 열감은 땀이 나고 빠른 심장 박동과 함께 강렬한 열감으로 경험됩니다. 일반적인 시간은 2분에서 30분 사이입니다. 일과성 열감의 위험 요소는 - CVD와 동일 - 높은 체질량 지수 및 흡연입니다.

또한 폐경기 여성의 산화질소 감소가 일과성 열감의 원인이라고 추측할 수 있습니다.

- 섹슈얼리티 섹슈얼리티는 노인들에게도 중요한 삶의 질 문제입니다. 따라서 성기능 장애는 삶의 질과 관련된 심각한 건강 문제로 간주됩니다. 또한 성교통 증가와 성욕 및 반응성 감소는 에스트로겐 수치 감소와 관련이 있습니다.

- 엔도스타틴(ENST) XVIII형 콜라겐에서 절단된 20kDa C 말단 조각인 ENST는 혈관 형성을 차단하고 EC 증식, 이동 및 혈관 신생을 억제하는 자연 발생 단백질입니다. 또한 ENST가 급성 NO 방출을 유도하고 최종적으로 혈관 확장을 유도하여 내피 기능 장애에 작용한다는 증거가 있습니다.

그러나 폐경 후 여성의 ENST 혈청 수치와 Nebivolol이 ENST 혈청 수치에 미치는 영향에 대한 데이터가 없기 때문에 기본 ENST 수치와 치료 3개월 후 식물 호르몬 치료를 받은 환자와 비교하여 조사할 것입니다.

- Nebivolol 3세대 베타차단제인 Nebivolol은 여성뿐만 아니라 남성에서도 뛰어난 안전성과 효능으로 혈압을 낮추는 것으로 나타났으며 내약성이 우수했습니다.

특정 베타-1-수용체 차단 아래 Nebivolol은 ß3-수용체 작용을 통해 NO 방출 효과가 있습니다. Nebivolol은 강력한 ß1-아드레노수용체 차단 활성(주로 D-거울상 이성질체에 기인)과 추가 혈관 확장 특성(L-거울상 이성질체 및 D-거울상 이성질체에 기인)을 결합합니다.

Nebivolol은 혈관 확장을 유발하고 CVD 및 고혈압의 주요 위험 인자인 죽상동맥경화증의 진행을 감소시킵니다.

고혈압에 대한 현행 일반 지침에서는 고혈압의 1차 약물로 티아지드 이뇨제를 사용한 치료를 권장합니다. 이뇨제 및 ACE-차단제와 반대로 - β-차단제는 심박수를 감소시키고 교감 신경계에 긍정적인 길항 효과를 나타냅니다. 폐경기의 심박수의 증가는 대부분의 폐경 후 여성에게 매우 불쾌하고 참을 수 없는 상황으로 감지된다. 따라서 교감 신경 활동의 증가와 심계항진 또는 심박수 증가의 임상 증상은 우리 코호트에서 치료를 위해 ß-차단제의 사용을 정당화합니다.

또한 Nebivolol의 내피 기능 개선을 통해 폐경 후 여성의 일과성 열감 횟수를 줄일 수 있다고 가정합니다.

최근 연구에 따르면 Nebivolol로 치료하는 동안 남성의 발기 부전에 긍정적인 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 남성과 여성의 생리학적, 발생학적 상태가 거의 유사하기 때문에 우리는 여성 연구 그룹의 성기능 장애에 유사한 개선 효과를 기대합니다.

따라서 폐경기 장애가 있는 폐경 후 여성에서 네비볼롤이 혈압, 심박수, 안면홍조, 성기능, ENST, 테스토스테론 수치에 미치는 영향을 조사하고자 한다.

1.2 연구의 근거

갱년기 등급 척도 II(MRS-II)로 측정한 갱년기 장애에 대한 식물성 에스트로겐 요법과 비교하여 Nebivolol의 효과를 조사하고자 합니다. 또한 다음 사항을 조사할 것입니다.

- 심박수

- 심계항진 횟수

- 뜨거운 홍조의 수

- 성기능

- 혈압

- Endostatin의 혈청 수준

• 폐경기 여성의 테스토스테론 혈청 수치.

  2 방법 2.1 혈압 측정 Riva Rocci에 따른 혈압 측정은 연구 시작 및 12주 후(연구 종료)에 수행됩니다. 측정은 앉은 자세에서 5분 휴식 후 실시합니다. 세 번의 연속 측정이 수행되고 이러한 측정의 평균이 기록됩니다.

2.2 ECG AV 차단 및 서맥을 배제하기 위해 12리드 ECG를 작성합니다(

2.3 혈액 매개변수

사전 연구 심사:

- FSH

- TSH

- 테스토스테론

- 에스트로겐

- DHEA

• SHBG
• 프로락틴
• BNP
• hsCRP
• 간 매개변수
• 신장 매개변수
• 전해질
• 혈당

우리 환자들은 폐경기 상태를 확인하기 위해 혈중 에스트로겐 수치가 35mIU/ml임을 보여야 합니다.

가능한 성기능 변화의 다른 내분비 원인을 배제하기 위해 우리는 TSH, 프로락틴, DHEA(Dehydroepiandrosterone) 및 SHBG(성 호르몬 결합 글로불린)의 혈중 수치를 확인합니다.

2.4 엔도스타틴 분석 일상적인 혈액 분석 내에서 ENST의 혈중 수치도 감지합니다.

RD191076100 Human Endostatin ELISA는 인간 혈청 내 엔도스타틴 단백질의 정량 측정을 위한 샌드위치 효소 면역분석법입니다.

2.5 여성 성기능 지수 2004년에 검증된 독일판 여성 성기능 지수(FSFI-D)를 사용하겠습니다. 이 설문지는 특히 폐경기 여성의 여성 성기능을 평가하는 입증된 도구입니다.

우리는 이 설문지를 두 번 배포할 것입니다: 연구 시작과 연구 후(12주 후). 연구 참가자가 설문지를 작성하는 동안 산부인과 전문의가 참석하여 여성이 설문지를 작성하도록 돕습니다.

이를 통해 네비볼롤 치료가 여성의 성기능에 영향을 미치는지 분석하고자 합니다. 부록에 설문지를 추가했습니다.

2.6 폐경 평가 척도 II 폐경 평가 척도 II(MRS II)를 사용하겠습니다. 갱년기 증상을 정량화하기 위한 이 자체 평가 척도에는 코호트의 "삶의 질"을 평가하기 위한 11개의 질문이 포함되어 있습니다.

우리는 이 설문지를 두 번 배포할 것입니다: 연구 시작과 연구 후(12주 후). 연구 참가자가 설문지를 작성하는 동안 산부인과 전문의가 참석하여 여성이 설문지를 작성하도록 돕습니다.

2.7 일과성 열감/심계항진 일지 연구 시작 시 치료 의사가 일지를 환자에게 소개합니다. 하루에 일과성 열감과 심계항진 횟수를 기록해야 합니다. 다이어리는 일주일에 한 페이지씩 총 12페이지로 구성되어 있습니다.

처음에는 약을 복용하기 전에 하루 평균 일과성 열감 및 심계항진 횟수에 대한 정보를 얻기 위해 기억 상실증을 수행합니다.