Nebivololin vaikutus postmenopausaalisiin naisiin

Tausta

CAD on johtava naisten kuolinsyy Yhdysvalloissa sekä Itävallassa ja useimmissa kehittyneissä maissa.

Tärkeimmät riskitekijät ovat verenpainetauti, diabetes ja postmenopausaalinen tila. Vaihdevuosien jälkeen CAD-riski kasvaa nopeasti saman ikäisten miesten vastaavaksi riskiksi.

Kaikissa etnisissä ryhmissä verenpainetauti on yleisempää naisilla kuin miehillä 59 vuoden iän jälkeen. Yli 75-vuotiaista 75,2 %:lla naisista ja 63,7 %:lla miehistä on verenpainetauti.

Vaihdevuodet liittyvät endogeenisten estrogeenitasojen laskuun, mikä johtaa ilmeiseen estrogeenin puutteeseen. Tämä estrogeenin lasku liittyy myös myöhempään lisääntyneeseen CAD-riskiin.

Estrogeenin pääasiallinen vaikutus on verisuonia laajentava ja ateroskleroottinen vaikutus erilaisten mekanismien kautta.

Viimeaikaiset tutkimukset kuvaavat, että estrogeenin puutos ja sen jälkeen NO-puutos johtavat häiriintyneeseen endoteelin toimintaan ja pysyvään vasokonstriktioon, mikä on yksi tärkeimmistä postmenopausaalisen verenpainetaudin ja CAD:n syistä.

Postmenopausaalisten naisten kliiniset oireet:

- Sydämentykytys ja takykardia Vaihdevuodet ohittaneet naiset valittavat sydämentykytystä, jyskytystä ja subjektiivisesti havaitusta korkeasta sykkeestä ja takykardiasta, mikä selittyy postmenopausaalisten naisten sympaattisella yliaktiivisuudella.

Nämä kliiniset oireet liittyvät postmenopausaalisten naisten elämänlaadun ja hyvinvoinnin merkittävään heikkenemiseen.

- Kuumat aallot Kuumat aallot ovat yleisin oire ja niitä esiintyy useimmilla postmenopausaalisilla naisilla (75 %). Kuumat aallot koetaan voimakkaana lämmön tunteena, johon liittyy hikoilu ja nopea sydämen syke. Tyypillinen kesto on kahdesta kolmeenkymmeneen minuuttia. Kuumien aaltojen riskitekijöitä ovat - samat kuin sydän- ja verisuonitauti - korkea painoindeksi ja tupakointi.

Lisäksi voidaan olettaa, että postmenopausaalisten naisten NO:n väheneminen on vastuussa kuumista aalloista.

- Seksuaalisuus Seksuaalisuus on tärkeä elämänlaatukysymys myös vanhuksilla. Siksi seksuaalista toimintahäiriötä pidetään vakavana elämänlaatuun liittyvänä terveysongelmana. Lisäksi lisääntyvä dyspareunia ja heikentynyt libido ja reagointikyky korreloivat estrogeenitasojen laskun kanssa.

- Endostatiini (ENST) ENST, 20 kDa:n C-terminaalinen fragmentti, joka on pilkottu tyypin XVIII kollageenista, on luonnossa esiintyvä proteiini, joka estää verisuonten muodostumisen, estää EY:n proliferaatiota, migraatiota ja angiogeneesiä. Lisäksi on näyttöä siitä, että ENST indusoi akuuttia NO:n vapautumista ja lopulta johtaa verisuonten laajenemiseen ja siksi toimii endoteelin toimintahäiriötä vastaan.

Koska ei kuitenkaan ole tietoa ENST-seerumista postmenopausaalisilla naisilla eikä Nebivololin vaikutuksesta ENST-seerumin tasoihin, tutkimme ENST-lähtötasoja ja 3 kuukauden hoidon jälkeen verrattuna potilaisiin, joita hoidettiin fytohormoneilla.

- Nebivololi Nebivololin, kolmannen sukupolven beetasalpaajan, on osoitettu alentavan verenpainetta erittäin turvallisesti ja tehokkaasti sekä miehillä että naisilla, ja se oli hyvin siedetty.

Spesifisen beeta-1-reseptorisalpauksensa alla Nebivololilla on NO:ta vapauttava vaikutus ß3-reseptoriagonismin kautta. Nebivololissa yhdistyvät voimakas ß1-adrenoreseptoreita salpaava vaikutus (joka johtuu enimmäkseen sen D-enantiomeeristä) ja muita verisuonia laajentavia ominaisuuksia (johtuu sen L-enantiomeeristä ja myös D-enantiomeeristä).

Nebivololi aiheuttaa verisuonten laajenemista ja hidastaa ateroskleroosin etenemistä, joka on sydän- ja verisuonitautien ja verenpainetaudin pääasiallinen riskitekijä.

Nykyiset verenpainetaudin yleiset ohjeet suosittelevat hoitoa tiatsididiureetilla ensilinjan verenpainelääkkeeksi. Toisin kuin diureetit ja ACE-salpaajat - ß-salpaajat alentavat myös sykettä ja niillä on positiivinen antagonistinen vaikutus sympaattiseen hermostoon. Sykkeen kohoaminen vaihdevuosien aikana koetaan erittäin epämiellyttäväksi ja sietämättömäksi tilanteeksi useimmille postmenopausaalisille naisille. Siten sympaattisen hermon toiminnan lisääntyminen ja sydämentykytysten kliiniset oireet tai kohonnut syke oikeuttavat ß-salpaajan käytön kohorttimme hoidossa.

Lisäksi oletamme, että parantamalla endoteelin toimintaa Nebivololilla voidaan vähentää kuumien aaltojen määrää postmenopausaalisilla naisilla.

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet myönteisiä vaikutuksia miesten erektiohäiriöihin Nebivolol-hoidon aikana. Koska fysiologiset ja embryologiset olosuhteet ovat lähes samanlaiset miehillä ja naisilla, odotamme samanlaisia ​​parantavia vaikutuksia seksuaaliseen toimintahäiriöön naistutkimusryhmässämme.

Siksi haluamme tutkia Nebivololin vaikutusta verenpaineeseen, sydämeen, kuumuuteen, seksuaaliseen toimintaan, ENST:hen, testosteronitasoihin postmenopausaalisilla naisilla, joilla on vaihdevuosien häiriöitä.

1.2 Tutkimuksen perustelut

Haluamme tutkia Nebivololin vaikutusta fytoestrogeenihoitoon verrattuna ilmastohäiriöihin, mitattuna Menopausal rating asteikolla II (MRS-II). Lisäksi tutkimme seuraavaa:

-syke

- sydämentykytysten määrä

- Kuumien aaltojen määrä

- seksuaalinen toiminta

-verenpaine

- seerumin endostatiinin taso

• postmenopausaalisten naisten seerumin testosteronitaso.

  2 MENETELMÄT 2.1 Verenpaineen mittaus Verenpaineen mittaus Riva Roccin mukaan suoritetaan alussa ja 12 viikon kuluttua (tutkimuksen lopussa). Mittaukset tehdään istuma-asennossa viiden minuutin levon jälkeen. Tehdään kolme peräkkäistä mittausta ja näiden mittausten keskiarvo kirjataan.

2.2 EKG 12-kytkentäinen EKG kirjoitetaan AV-salpauksen ja bradykardian poissulkemiseksi (

2.3 Veriparametrit

Esitutkimuksen seulonta:

- FSH

- TSH

-testosteroni

- estrogeeni

- DHEA

• SHBG
• prolaktiini
• BNP
• hsCRP
• maksan parametrit
• munuaisten parametrit
• elektrolyytit
• verensokeri

Potilaillamme on näytettävä veren estrogeenitaso 35 mIU/ml vaihdevuosien tilan tarkistamiseksi.

Suljemme pois mahdollisen seksuaalisen toiminnan muutoksen endokriinisen syyn tarkistamme TSH:n, prolaktiinin, DHEA:n (dehydroepiandrosteroni) ja SHBG:n (sukupuolihormonia sitovan globuliinin) tasot veressä.

2.4 Endostatiinin analyysi Rutiininomaisessa verianalyysissä havaitsemme myös ENST:n tason veressä.

RD191076100 Human Endostatin ELISA on sandwich-entsyymi-immunomääritys endostatiiniproteiinin kvantitatiiviseen mittaamiseen ihmisen seerumissa.

2.5 Naisten seksuaalitoimintojen indeksi Käytämme vuonna 2004 validoidun naisten seksuaalitoimintoindeksin (FSFI-D) saksankielistä versiota. Tämä kyselylomake on todistettu väline naisten seksuaalisen toiminnan arvioinnissa erityisesti (post)menopausaalisilla naisilla.

Jaamme tämän kyselyn kahdesti: tutkimuksen alussa ja jälkeen (12 viikkoa myöhemmin). Tutkimukseen osallistujan suorittaman kyselyn täyttämisen aikana on paikalla gynekologi, joka auttaa naisia ​​kyselyn täyttämisessä.

Tällä tavalla haluamme analysoida, onko Nebivolol-hoidolla vaikutusta naisten seksuaaliseen toimintaan. Olemme lisänneet kyselylomakkeen liitteeseen.

2.6 Vaihdevuosien luokitusasteikko II Aiomme käyttää Menopause Rating Scale II -asteikkoa (MRS II). Tämä itsearviointiasteikko vaihdevuosien oireiden kvantifioimiseksi sisältää 11 kysymystä kohorttimme "elämänlaadun" arvioimiseksi.

Jaamme tämän kyselyn kahdesti: tutkimuksen alussa ja jälkeen (12 viikkoa myöhemmin). Tutkimukseen osallistujan suorittaman kyselyn täyttämisen aikana on paikalla gynekologi, joka auttaa naisia ​​kyselyn täyttämisessä.

2.7 Kuumat aallot/palpitaatiopäiväkirja Tutkimuksemme alussa hoitava lääkäri esittelee päiväkirjan potilaille. Siellä tulee kirjoittaa ylös kuuman aallon ja sydämentykytysten lukumäärä päivässä. Päiväkirjassa on 12 sivua, yksi sivu viikossa.

Alussa teemme anamneesin saadaksemme tietoa kuumien aaltojen ja sydämentykytysten keskimääräisestä määrästä päivässä ennen lääkitystä.