Invloed van Nebivolol op postmenopauzale vrouwen

Achtergrond

CAD is de belangrijkste doodsoorzaak voor vrouwen in zowel de VS als in Oostenrijk en de meeste ontwikkelde landen.

Belangrijke risicofactoren zijn hypertensie, diabetes en de postmenopauzale status. Na de menopauze neemt het CAD-risico snel toe tot een equivalent risico van mannen van dezelfde leeftijd.

In alle etnische groepen komt hypertensie vaker voor bij vrouwen dan bij mannen na de leeftijd van 59 jaar. Ouder dan 75 jaar vertoont 75,2% van de vrouwen en 63,7% van de mannen een vasculaire hypertensieve status.

Menopauzale status wordt in verband gebracht met een afname van endogene oestrogeenspiegels, resulterend in een manifest oestrogeendeficiëntie. Deze oestrogeendaling wordt ook in verband gebracht met een daaropvolgend verhoogd risico op CAD.

Het belangrijkste effect van oestrogeen is een vasodilatatie en een anti-atherosclerotische werking via verschillende mechanismen.

Recente studies beschrijven dat de oestrogeendeficiëntie en de daaropvolgende NO-deficiëntie resulteert in een verstoorde endotheliale functie en een permanente vasoconstrictie, dat is een van de belangrijkste redenen voor postmenopauzale hypertensie en CAD.

Klinische symptomen van postmenopauzale vrouwen:

- Hartkloppingen en tachycardie Postmenopauzale vrouwen klagen over hartkloppingen, kloppende en subjectief waargenomen hoge hartslag en tachycardie, wat kan worden verklaard door een sympathische overactiviteit bij postmenopauzale vrouwen.

Deze klinische symptomen gaan gepaard met een significante afname van de kwaliteit van leven en het welzijn van postmenopauzale vrouwen.

- Opvliegers Opvliegers zijn het meest voorkomende symptoom en komen voor bij de meeste postmenopauzale vrouwen (75%). Opvliegers worden ervaren als een gevoel van intense hitte met zweten en snelle hartslag. De typische duur is tussen twee en dertig minuten. Risicofactoren voor opvliegers zijn - gelijk aan hart- en vaatziekten - een hoge body mass index en roken.

Verder kan worden aangenomen dat de NO-afname bij postmenopauzale vrouwen verantwoordelijk is voor de opvliegers.

- Seksualiteit Seksualiteit is een belangrijk aspect van kwaliteit van leven, ook bij ouderen. Daarom wordt seksuele disfunctie beschouwd als een ernstig gezondheidsprobleem dat verband houdt met de kwaliteit van leven. Bovendien correleerden toenemende dyspareunie en afnemende libido en responsiviteit met afnemende oestrogeenspiegels.

- Endostatine (ENST) ENST, een C-terminaal fragment van 20 kDa gesplitst van collageen type XVIII, is een natuurlijk voorkomend eiwit dat de vorming van bloedvaten blokkeert, EC-proliferatie, migratie en angiogenese remt. Bovendien zijn er aanwijzingen dat ENST een acute NO-afgifte induceert en uiteindelijk leidt tot vasodilatatie en daarom werkt tegen endotheliale disfunctie.

Aangezien er echter geen gegevens zijn over de ENST-serumspiegels bij postmenopauzale vrouwen en over het effect van Nebivolol op de ENST-serumspiegels, zullen we de uitgangswaarden van de ENST en na 3 maanden behandeling onderzoeken in vergelijking met patiënten die met fytohormonen worden behandeld.

- Nebivolol Van nebivolol, een ß-blokker van de derde generatie, is aangetoond dat het de bloeddruk op veilige en doeltreffende wijze verlaagt, zowel bij mannen als bij vrouwen, en het werd goed verdragen.

Onder zijn specifieke bèta-1-receptorblokkade heeft Nebivolol een NO-vrijmakend effect door middel van een ß3-receptor-agonisme. Nebivolol combineert een krachtige ß1-adrenoreceptorblokkerende werking (meestal toegeschreven aan zijn D-enantiomeer) met aanvullende vaatverwijdende eigenschappen (toegekend aan zijn L-enantiomeer en ook D-enantiomeer).

Nebivolol veroorzaakt vasodilatatie van de vaten en vermindert de voortgang van atherosclerose, een belangrijke risicofactor voor HVZ en hypertensie.

De huidige algemene richtlijnen voor hypertensie bevelen behandeling met een thiazidediureticum aan als eerstelijnsmedicatie bij hypertensie. In tegenstelling tot Diuretica en ACE-blokkers, verlagen ook ß-blokkers de hartslag en hebben ze een positieve antagonistische invloed op het sympathische zenuwstelsel. De verhoging van de hartslag tijdens de menopauze wordt door de meeste postmenopauzale vrouwen als een zeer onaangename en ondraaglijke situatie ervaren. De toename van sympathische zenuwactiviteit en klinische symptomen van hartkloppingen of verhoogde hartslag rechtvaardigen dus het gebruik van een ß-blokker voor de behandeling in ons cohort.

Daarnaast veronderstellen we dat door een verbetering van de endotheliale functie met Nebivolol het aantal opvliegers bij postmenopauzale vrouwen kan worden verminderd.

Recente onderzoeken hebben positieve effecten aangetoond op de erectiestoornis bij mannen tijdens de behandeling met Nebivolol. Omdat de fysiologische en embryologische omstandigheden bij mannen en vrouwen bijna gelijk zijn, verwachten we vergelijkbare verbeterende effecten op de seksuele disfunctie in onze vrouwelijke onderzoeksgroep.

Daarom willen we het effect van Nebivolol op bloeddruk, hartslag, opvliegers, seksuele functie, ENST, testosteronniveaus onderzoeken bij postmenopauzale vrouwen met overgangsstoornissen.

1.2 Aanleiding van het onderzoek

We willen het effect van Nebivolol onderzoeken in vergelijking met een fyto-oestrogeentherapie op climacterische aandoeningen zoals gemeten met de Menopauzale beoordelingsschaal II (MRS-II). Daarnaast gaan we het volgende onderzoeken:

- de hartslag

- het aantal hartkloppingen

- het aantal opvliegers

- de seksuele functie

- de bloeddruk

- de serumspiegel van endostatine

• het serumgehalte van testosteron bij postmenopauzale vrouwen.

  2 METHODEN 2.1 Meting van de bloeddruk Meting van de bloeddruk volgens Riva Rocci zal worden uitgevoerd aan het begin en na 12 weken (einde van de studie). Na vijf minuten rust worden de metingen in zittende houding uitgevoerd. Er worden drie opeenvolgende metingen uitgevoerd en het gemiddelde van deze metingen wordt genoteerd.

2.2 ECG Er wordt een 12-afleidingen ECG geschreven om AV-blok en bradycardie uit te sluiten (

2.3 Bloedparameters

Voorstudiescreening:

- FSH

- TSH

- testosteron

- oestrogeen

- DHEA

• SHBG
• prolactine
• BNP
• hsCRP
• lever parameters
• nier parameters
• elektrolyten
• bloed glucose

Onze patiënten moeten een oestrogeenspiegel van 35 mIU/ml in het bloed laten zien om de status van de menopauze te verifiëren.

Om een ​​andere endocriene oorzaak van een mogelijke verandering van de seksuele functie uit te sluiten, controleren we de bloedspiegels van TSH, Prolactine, DHEA (Dehydroepiandrosteron) en SHBG (Sex Hormon Binding Globulin).

2.4 Analyse van endostatine Binnen de routinematige bloedanalyse zullen we ook de bloedspiegel van ENST detecteren.

De RD191076100 menselijke endostatine-ELISA is een sandwich-enzymimmunoassay voor de kwantitatieve meting van endostatine-eiwit in menselijk serum.

2.5 Vrouwelijke seksuele functie-index We gebruiken de Duitse versie van de vrouwelijke seksuele functie-index (FSFI-D) die in 2004 werd gevalideerd. Deze vragenlijst is een bewezen instrument om het vrouwelijk seksueel functioneren te evalueren, met name bij (post)menopauzale vrouwen.

We zullen deze vragenlijst twee keer uitdelen: Aan het begin en na ons onderzoek (12 weken later). Tijdens het invullen van de vragenlijst door de studiedeelnemer zal een gynaecoloog aanwezig zijn om de vrouwen te helpen bij het invullen van de vragenlijst.

Op deze manier willen we analyseren of de behandeling met Nebivolol effect heeft op het seksueel functioneren van vrouwen. We hebben de vragenlijst toegevoegd aan de bijlage.

2.6 Menopause Rating Scale II We gaan de Menopause Rating Scale II (MRS II) gebruiken. Deze zelfbeoordelingsschaal om symptomen van de menopauze te kwantificeren omvat 11 vragen om de "kwaliteit van leven" in ons cohort te evalueren.

We zullen deze vragenlijst twee keer uitdelen: Aan het begin en na ons onderzoek (12 weken later). Tijdens het invullen van de vragenlijst door de studiedeelnemer zal een gynaecoloog aanwezig zijn om de vrouwen te helpen bij het invullen van de vragenlijst.

2.7 Opvliegers/hartkloppingen dagboek Bij aanvang van ons onderzoek wordt het dagboek door de behandelend arts aan de patiënten voorgesteld. Daar moet het aantal opvliegers en hartkloppingen per dag worden opgeschreven. Het dagboek bevat 12 pagina's, één pagina per week.

In het begin zullen we een anamnese uitvoeren om geïnformeerd te worden over het gemiddelde aantal opvliegers en hartkloppingen per dag voorafgaand aan de medicatie.