Vliv nebivololu na ženy po menopauze

Pozadí

CAD je hlavní příčinou úmrtnosti žen v USA, Rakousku a nejrozvinutějších zemích.

Hlavními rizikovými faktory jsou hypertenze, diabetes a postmenopauzální stav. Po menopauze se riziko CAD rychle zvyšuje na ekvivalentní riziko u mužů stejného věku.

Ve všech etnických skupinách je hypertenze po 59 letech více rozšířená u žen než u mužů. Nad 75 let má hypertenzní vaskulární stav 75,2 % žen a 63,7 % mužů.

Menopauzální stav je spojen s poklesem hladin endogenních estrogenů, což má za následek zjevný nedostatek estrogenu. Tento pokles estrogenu je také spojen s následným zvýšeným rizikem CAD.

Hlavním účinkem estrogenu je vazodilatace a antiaterosklerotický účinek prostřednictvím různých mechanismů.

Nedávné studie popisují, že nedostatek estrogenu a následně nedostatek NO má za následek poruchu endoteliální funkce a trvalou vazokonstrikci, což je jeden z hlavních důvodů postmenopauzální hypertenze a ICHS.

Klinické příznaky u žen po menopauze:

- Palpitace a tachykardie Ženy po menopauze si stěžují na bušení srdce, pulzování a subjektivně pociťovanou vysokou srdeční frekvenci a tachykardii, kterou lze vysvětlit nadměrnou aktivitou sympatiku u postmenopauzálních žen.

Tyto klinické příznaky jsou spojeny s významným snížením kvality života a pohody u žen po menopauze.

- Návaly horka Návaly horka jsou nejčastějším příznakem a vyskytují se u většiny žen po menopauze (75 %). Návaly horka jsou prožívány jako pocit intenzivního tepla s pocením a zrychleným srdečním tepem. Typická doba trvání je mezi dvěma a třiceti minutami. Rizikovými faktory pro návaly horka jsou – stejně jako CVD – vysoký index tělesné hmotnosti a kouření.

Dále lze předpokládat, že za návaly je zodpovědný pokles NO u žen po menopauze.

- Sexualita Sexualita je důležitým problémem kvality života, a to i u starších osob. Proto je sexuální dysfunkce považována za vážný zdravotní problém související s kvalitou života. Kromě toho zvýšení dyspareunie a snížení libida a citlivosti korelovalo se snížením hladiny estrogenu.

- Endostatin (ENST) ENST, 20-kDa C-terminální fragment odštěpený z kolagenu typu XVIII, je přirozeně se vyskytující protein, který blokuje tvorbu krevních cév, inhibuje proliferaci, migraci a angiogenezi EC. Kromě toho existují důkazy, že ENST indukuje akutní uvolňování NO a nakonec vede k vazodilataci, a proto působí proti endoteliální dysfunkci.

Protože však neexistují žádné údaje o sérových hladinách ENST u postmenopauzálních žen ani o účinku Nebivololu na sérové ​​hladiny ENST, budeme zkoumat výchozí hladiny ENST a po 3 měsících léčby ve srovnání s pacientkami léčenými fytohormony.

- Nebivolol Nebivolol, ß-blokátor třetí generace, prokazatelně snižuje krevní tlak s velkou bezpečností a účinností u mužů i u žen a byl dobře snášen.

Nebivolol má pod svou specifickou blokádou beta-1-receptorů účinek na uvolňování NO prostřednictvím ß3-receptorového agonisty. Nebivolol kombinuje silnou aktivitu blokující ß1-adrenoreceptory (většinou připisovanou jeho D-enantiomeru) s dalšími vazodilatačními vlastnostmi (přisuzovanými jeho L-enantiomeru a také D-enantiomeru).

Nebivolol způsobuje vazodilataci cév a snižuje progresi aterosklerózy, která je hlavním rizikovým faktorem pro kardiovaskulární onemocnění a hypertenzi.

Současná obecná doporučení pro hypertenzi doporučují léčbu thiazidovými diuretiky jako lék první volby u hypertenze. Na rozdíl od diuretik a ACE-blokátorů - ß-blokátory také snižují srdeční frekvenci a mají pozitivní antagonistický vliv na sympatický nervový systém. Zrychlení srdeční frekvence v menopauze je pro většinu postmenopauzálních žen vnímáno jako velmi nepříjemná a neúnosná situace. Zvýšení aktivity sympatického nervu a klinické příznaky bušení srdce nebo zvýšená srdeční frekvence tedy opravňují k použití ß-blokátoru k léčbě v našem souboru.

Navíc předpokládáme, že zlepšením endoteliální funkce pomocí Nebivololu lze snížit počet návalů horka u postmenopauzálních žen.

Nedávné studie prokázaly pozitivní účinky na erektilní dysfunkci u mužů během léčby Nebivololem. Vzhledem k tomu, že fyziologické a embryologické podmínky jsou u mužů a žen téměř podobné, očekáváme podobné zlepšující účinky na sexuální dysfunkci v naší studijní skupině žen.

Proto chceme prozkoumat účinek Nebivololu na krevní tlak, srdeční frekvenci, návaly horka, sexuální funkce, ENST, hladiny testosteronu u postmenopauzálních žen s menopauzálními poruchami.

1.2 Zdůvodnění studie

Chceme prozkoumat účinek Nebivololu ve srovnání s fytoestrogenovou terapií na klimakterické poruchy měřené Menopausal rating scale II (MRS-II). Kromě toho budeme zkoumat následující:

- srdeční frekvence

- počet palpitací

- počet návalů horka

- sexuální funkce

- krevní tlak

- hladina endostatinu v séru

• hladina testosteronu v séru u žen po menopauze.

  2 METODY 2.1 Měření krevního tlaku Měření krevního tlaku dle Riva Rocciho bude provedeno na začátku a po 12 týdnech (konec studie). Měření se provedou vsedě po pěti minutách odpočinku. Provedou se tři po sobě jdoucí měření a zaznamená se průměr těchto měření.

2.2 EKG Bude napsáno 12svodové EKG, aby se vyloučila AV blokáda a bradykardie (

2.3 Krevní parametry

Předstudijní screening:

- FSH

- TSH

- testosteron

- estrogen

- DHEA

• SHBG
• prolaktin
• BNP
• hsCRP
• jaterní parametry
• parametry ledvin
• elektrolyty
• glukóza v krvi

Naše pacientky musí prokázat hladinu estrogenu v krvi 35 mIU/ml k ověření stavu menopauzy.

Abychom vyloučili jinou endokrinní příčinu možné změny sexuální funkce, kontrolujeme krevní hladiny TSH, prolaktinu, DHEA (dehydroepiandrosteron) a SHBG (globulin vázající pohlavní hormony).

2.4 Analýza endostatinu V rámci rutinní analýzy krve zjišťujeme také krevní hladinu ENST.

RD191076100 Human Endostatin ELISA je sendvičový enzymový imunotest pro kvantitativní měření endostatinového proteinu v lidském séru.

2.5 Index ženské sexuální funkce Použijeme německou verzi indexu ženské sexuální funkce (FSFI-D), která byla ověřena v roce 2004. Tento dotazník je osvědčeným nástrojem pro hodnocení ženských sexuálních funkcí zejména u (post)menopauzálních žen.

Tento dotazník rozdáme dvakrát: Na začátku a po naší studii (12 týdnů později). Během vyplňování dotazníku účastnicí studie bude přítomen gynekolog, který ženám pomůže dotazník vyplnit.

Tímto způsobem chceme analyzovat, zda má léčba Nebivololem vliv na sexuální funkce žen. Dotazník jsme přidali do přílohy.

2.6 Menopausal Rating Scale II Budeme používat Menopause Rating Scale II (MRS II). Tato sebehodnotící škála pro kvantifikaci symptomů menopauzy zahrnuje 11 otázek k hodnocení „kvality života“ v naší kohortě.

Tento dotazník rozdáme dvakrát: Na začátku a po naší studii (12 týdnů později). Během vyplňování dotazníku účastnicí studie bude přítomen gynekolog, který ženám pomůže dotazník vyplnit.

2.7 Deník návalů/palpitací Na začátku naší studie seznámí pacienty s deníkem ošetřující lékař. Tam by měl být zapsán počet návalů horka a bušení srdce za den. Diář obsahuje 12 stran, jedna strana týdně.

Na začátku provedeme anamnézu, abychom se informovali o průměrném počtu návalů a bušení srdce za den před medikací.