Wpływ nebiwololu na kobiety po menopauzie

Tło

CAD jest główną przyczyną śmiertelności kobiet w USA, a także w Austrii i większości krajów rozwiniętych.

Głównymi czynnikami ryzyka są nadciśnienie, cukrzyca i stan pomenopauzalny. Po menopauzie ryzyko CAD gwałtownie wzrasta do poziomu odpowiadającego mężczyźnie w tym samym wieku.

We wszystkich grupach etnicznych nadciśnienie występuje częściej u kobiet niż u mężczyzn po 59 roku życia. W wieku powyżej 75 lat 75,2% kobiet i 63,7% mężczyzn ma nadciśnieniowy stan naczyniowy.

Stan menopauzalny jest związany ze spadkiem poziomu endogennych estrogenów, co skutkuje wyraźnym niedoborem estrogenów. Ten spadek poziomu estrogenu jest również związany z późniejszym zwiększonym ryzykiem CAD.

Głównym działaniem estrogenu jest rozszerzenie naczyń krwionośnych i działanie przeciwmiażdżycowe poprzez różne mechanizmy.

Ostatnie badania opisują, że niedobór estrogenów, a następnie niedobór NO, skutkuje zaburzeniem funkcji śródbłonka i trwałym zwężeniem naczyń, co jest jedną z głównych przyczyn nadciśnienia pomenopauzalnego i CAD.

Objawy kliniczne kobiet po menopauzie:

- Kołatanie serca i tachykardia Kobiety po menopauzie skarżą się na kołatanie serca, pulsowanie i subiektywnie odczuwane przyspieszenie akcji serca oraz tachykardię, co można tłumaczyć nadmierną aktywnością współczulną u kobiet po menopauzie.

Te objawy kliniczne wiążą się ze znacznym obniżeniem jakości życia i samopoczucia u kobiet po menopauzie.

- Uderzenia gorąca Uderzenia gorąca są najczęstszym objawem i występują u większości kobiet po menopauzie (75%). Uderzenia gorąca są odczuwane jako uczucie intensywnego gorąca z poceniem się i szybkim biciem serca. Typowy czas trwania wynosi od dwóch do trzydziestu minut. Czynnikami ryzyka uderzeń gorąca są - na równi z CVD - wysoki wskaźnik masy ciała i palenie tytoniu.

Ponadto można przypuszczać, że za uderzenia gorąca odpowiada spadek NO u kobiet po menopauzie.

- Seksualność Seksualność jest ważnym zagadnieniem jakości życia, także u osób starszych. Dlatego dysfunkcja seksualna jest uważana za poważny problem zdrowotny związany z jakością życia. Ponadto nasilenie dyspareunii oraz zmniejszenie libido i reaktywności korelowało ze spadkiem poziomu estrogenu.

- Endostatyna (ENST) ENST, C-końcowy fragment o masie 20 kDa odcięty od kolagenu typu XVIII, jest naturalnie występującym białkiem, które blokuje tworzenie się naczyń krwionośnych, hamuje proliferację, migrację i angiogenezę EC. Ponadto istnieją dowody na to, że ENST indukuje ostre uwalnianie NO i ostatecznie prowadzi do rozszerzenia naczyń krwionośnych, a zatem działa przeciwko dysfunkcji śródbłonka.

Jednakże, ponieważ nie ma danych dotyczących poziomów ENST w surowicy u kobiet po menopauzie, jak również wpływu nebiwololu na poziomy ENST w surowicy, zbadamy wyjściowe poziomy ENST i po 3 miesiącach leczenia porównamy je z pacjentami leczonymi fitohormonami.

- Nebiwolol Wykazano, że nebiwolol, beta-adrenolityk trzeciej generacji, obniża ciśnienie krwi z dużym bezpieczeństwem i skutecznością, zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet, i był dobrze tolerowany.

Poza swoistą blokadą receptorów beta-1, nebiwolol uwalnia NO poprzez agonizm wobec receptorów ß3. Nebiwolol łączy silne działanie blokujące receptory β1-adrenergiczne (przypisywane głównie jego D-enancjomerowi) z dodatkowymi właściwościami rozszerzającymi naczynia krwionośne (przypisywane jego L-enancjomerowi, a także D-enancjomerowi).

Nebiwolol powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych i hamuje postęp miażdżycy, która jest głównym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych i nadciśnienia tętniczego.

Aktualne ogólne wytyczne dotyczące nadciśnienia tętniczego zalecają leczenie diuretykiem tiazydowym jako lekiem pierwszego rzutu w nadciśnieniu tętniczym. W przeciwieństwie do Diuretyków i ACE-blokerów - ß-blokery również zmniejszają częstość akcji serca i mają pozytywny antagonistyczny wpływ na współczulny układ nerwowy. Przyspieszenie akcji serca w okresie menopauzy jest odczuwane przez większość kobiet po menopauzie jako sytuacja bardzo nieprzyjemna i nie do zniesienia. Tak więc wzrost aktywności nerwu współczulnego i objawy kliniczne w postaci kołatania serca lub przyspieszenia rytmu serca uzasadniają zastosowanie w leczeniu ß-adrenolityku w naszej kohorcie.

Dodatkowo stawiamy hipotezę, że poprzez poprawę funkcji śródbłonka za pomocą nebiwololu można zmniejszyć liczbę uderzeń gorąca u kobiet po menopauzie.

Ostatnie badania wykazały pozytywny wpływ na zaburzenia erekcji u mężczyzn podczas leczenia nebiwololem. Ponieważ warunki fizjologiczne i embriologiczne są prawie podobne u mężczyzn i kobiet, spodziewamy się podobnego wpływu poprawy dysfunkcji seksualnych w naszej grupie kobiet.

Dlatego chcemy zbadać wpływ nebiwololu na ciśnienie krwi, tętno, uderzenia gorąca, funkcje seksualne, ENST, poziom testosteronu u kobiet po menopauzie z zaburzeniami menopauzalnymi.

1.2 Uzasadnienie badania

Chcemy zbadać wpływ nebiwololu w porównaniu z terapią fitoestrogenami na zaburzenia klimakterium mierzone skalą oceny menopauzy II (MRS-II). Ponadto zbadamy następujące kwestie:

- tętno

- liczba palpitacji

- liczba uderzeń gorąca

- funkcja seksualna

- ciśnienie krwi

- poziom endostatyny w surowicy

• poziom testosteronu w surowicy kobiet po menopauzie.

  2 METODY 2.1 Pomiar ciśnienia krwi Pomiar ciśnienia krwi wg Riva Rocciego zostanie wykonany na początku i po 12 tygodniach (koniec badania). Pomiary zostaną wykonane w pozycji siedzącej po pięciu minutach odpoczynku. Zostaną wykonane trzy kolejne pomiary i zapisywana będzie średnia z tych pomiarów.

2.2 EKG Zostanie zapisane 12-odprowadzeniowe EKG, aby wykluczyć blok AV i bradykardię (

2.3 Parametry krwi

Badanie przesiewowe:

- FSZ

- TSH

- testosteron

- estrogeny

- DHEA

• SHBG
• prolaktyna
• BNP
• hsCRP
• parametry wątroby
• parametry nerek
• elektrolity
• glukoza we krwi

Nasi pacjenci muszą wykazać poziom estrogenu we krwi 35 mIU/ml, aby zweryfikować stan menopauzy.

Aby wykluczyć inną endokrynologiczną przyczynę ewentualnych zaburzeń funkcji seksualnych, badamy poziom TSH, prolaktyny, DHEA (dehydroepiandrosteron) i SHBG (globulina wiążąca hormony płciowe) we krwi.

2.4 Analiza endostatyny W ramach rutynowej analizy krwi wykryjemy również poziom ENST we krwi.

RD191076100 Human Endostatin ELISA to kanapkowy test enzymatyczny do ilościowego pomiaru białka endostatyny w ludzkiej surowicy.

2.5 Wskaźnik funkcji seksualnych kobiet Będziemy korzystać z niemieckiej wersji wskaźnika funkcji seksualnych kobiet (FSFI-D), który został zatwierdzony w 2004 roku. Kwestionariusz ten jest sprawdzonym narzędziem do oceny funkcji seksualnych kobiet, zwłaszcza u kobiet (po)menopauzalnych.

Rozdamy ten kwestionariusz dwukrotnie: na początku i po zakończeniu badania (12 tygodni później). Podczas wypełniania kwestionariusza przez uczestniczkę badania będzie obecny ginekolog, który pomoże kobietom wypełnić kwestionariusz.

W ten sposób chcemy przeanalizować, czy leczenie nebiwololem ma wpływ na funkcje seksualne kobiet. Dodaliśmy ankietę do załącznika.

2.6 Skala oceny menopauzy II Zamierzamy zastosować Skalę oceny menopauzy II (MRS II). Ta skala samooceny służąca do ilościowego określenia objawów menopauzy obejmuje 11 pytań do oceny „jakości życia” w naszej kohorcie.

Rozdamy ten kwestionariusz dwukrotnie: na początku i po zakończeniu badania (12 tygodni później). Podczas wypełniania kwestionariusza przez uczestniczkę badania będzie obecny ginekolog, który pomoże kobietom wypełnić kwestionariusz.

2.7 Dzienniczek uderzeń gorąca/kołatania serca Na początku naszego badania, dzienniczek zostanie przedstawiony pacjentom przez lekarza prowadzącego. Tam należy zapisać liczbę uderzeń gorąca i kołatania serca w ciągu dnia. Pamiętnik zawiera 12 stron, jedna strona tygodniowo.

Na początek przeprowadzimy wywiad, aby dowiedzieć się, jaka jest średnia liczba uderzeń gorąca i kołatania serca na dobę przed podaniem leku.