Influencia de nebivolol en mujeres posmenopáusicas

Antecedentes

La CAD es la principal causa de mortalidad de las mujeres en los EE. UU., así como en Austria y la mayoría de los países desarrollados.

Los principales factores de riesgo son la hipertensión, la diabetes y el estado posmenopáusico. Después de la menopausia, el riesgo de CAD aumenta rápidamente a un riesgo equivalente a los hombres de la misma edad.

En todos los grupos étnicos, la hipertensión es más frecuente entre las mujeres que entre los hombres después de los 59 años. Mayores de 75 años el 75,2 % de las mujeres y el 63,7 % de los hombres presentan un estado vascular hipertensivo.

El estado menopáusico se asocia con una disminución de los niveles de estrógenos endógenos que da como resultado una deficiencia manifiesta de estrógenos. Esta disminución de estrógenos también se asocia con un aumento posterior del riesgo de CAD.

El principal efecto de los estrógenos es una vasodilatación y una acción antiaterosclerótica a través de diferentes mecanismos.

Estudios recientes están describiendo que la deficiencia de estrógenos y la consiguiente deficiencia de NO dan como resultado una función endotelial desordenada y una vasoconstricción permanente, que es una de las principales razones de la hipertensión posmenopáusica y la EAC.

Síntomas clínicos de las mujeres posmenopáusicas:

- Palpitaciones y taquicardia Las mujeres posmenopáusicas se quejan de palpitaciones cardíacas, palpitaciones y frecuencia cardíaca alta percibida subjetivamente y taquicardia, que puede explicarse por una actividad simpática excesiva en las mujeres posmenopáusicas.

Estos síntomas clínicos están asociados con una disminución significativa en la calidad de vida y el bienestar de las mujeres posmenopáusicas.

- Sofocos Los sofocos son el síntoma más común y ocurren en la mayoría de las mujeres posmenopáusicas (75%). Los sofocos se experimentan como una sensación de calor intenso con sudoración y latidos rápidos del corazón. La duración típica es de entre dos y treinta minutos. Los factores de riesgo de los sofocos son, al igual que las enfermedades cardiovasculares, un alto índice de masa corporal y el tabaquismo.

Además, se puede suponer que la disminución de NO en mujeres posmenopáusicas es responsable de los sofocos.

- Sexualidad La sexualidad es un tema importante en la calidad de vida, también en los ancianos. Por lo tanto, la disfunción sexual se considera un grave problema de salud relacionado con la calidad de vida. Además, el aumento de la dispareunia y la disminución de la libido y la capacidad de respuesta se correlacionaron con la disminución de los niveles de estrógeno.

- Endostatina (ENST) ENST, un fragmento C-terminal de 20 kDa escindido del colágeno tipo XVIII, es una proteína natural que bloquea la formación de vasos sanguíneos, inhibe la proliferación, migración y angiogénesis de EC. Además, hay evidencia de que ENST induce una liberación aguda de NO y finalmente conduce a la vasodilatación y, por lo tanto, actúa contra la disfunción endotelial.

Sin embargo, dado que no hay datos sobre los niveles séricos de ENST en mujeres posmenopáusicas ni sobre el efecto de Nebivolol en los niveles séricos de ENST, investigaremos los niveles basales de ENST y después de 3 meses de tratamiento en comparación con pacientes tratados con fitohormonas.

- Nebivolol Nebivolol, un ß-bloqueante de tercera generación, ha demostrado disminuir la presión arterial con gran seguridad y eficacia tanto en hombres como en mujeres y fue bien tolerado.

Debajo de su bloqueo específico del receptor beta-1, Nebivolol tiene un efecto de liberación de NO a través de un agonismo del receptor ß3. Nebivolol combina una potente actividad bloqueadora de los receptores adrenérgicos ß1 (principalmente atribuida a su enantiómero D) con propiedades vasodilatadoras adicionales (atribuidas a su enantiómero L y también a su enantiómero D).

Nebivolol provoca una vasodilatación de los vasos y reduce el progreso de la aterosclerosis, que es un factor de riesgo principal para las enfermedades cardiovasculares y la hipertensión.

Las pautas generales actuales para la hipertensión recomiendan el tratamiento con un diurético tiazídico como medicamento de primera línea en la hipertensión. A diferencia de los diuréticos y los bloqueadores de la ECA, los bloqueadores ß también reducen la frecuencia cardíaca y tienen una influencia antagónica positiva en el sistema nervioso simpático. El aumento del ritmo cardíaco durante la menopausia es intuido como una situación muy desagradable e insoportable para la mayoría de las mujeres posmenopáusicas. Por lo tanto, el aumento de la actividad nerviosa simpática y los síntomas clínicos de palpitaciones o aumento de la frecuencia cardíaca justifican el uso de un bloqueador ß para el tratamiento en nuestra cohorte.

Además, planteamos la hipótesis de que mediante una mejora de la función endotelial con Nebivolol se puede reducir el número de sofocos en mujeres posmenopáusicas.

Estudios recientes han demostrado efectos positivos sobre la disfunción eréctil en hombres durante el tratamiento con Nebivolol. Como las condiciones fisiológicas y embriológicas son casi similares en hombres y mujeres, esperamos efectos de mejora similares sobre la disfunción sexual en nuestro grupo de estudio femenino.

Por lo tanto, queremos investigar el efecto de Nebivolol sobre la presión arterial, frecuencia cardíaca, sofocos, función sexual, ENST, niveles de testosterona en mujeres posmenopáusicas con trastornos menopáusicos.

1.2 Justificación del estudio

Queremos investigar el efecto de Nebivolol en comparación con una terapia de fitoestrógenos en los trastornos climatéricos según lo medido por la escala de calificación de la menopausia II (MRS-II). Además investigaremos lo siguiente:

- la frecuencia cardíaca

- el número de palpitaciones

- el número de sofocos

- la función sexual

- la presión arterial

- el nivel sérico de endostatina

• el nivel sérico de testosterona en mujeres posmenopáusicas.

  2 MÉTODOS 2.1 Medición de la presión arterial La medición de la presión arterial según Riva Rocci se realizará al inicio y después de 12 semanas (final del estudio). Las medidas se tomarán en posición sentada después de cinco minutos de descanso. Se tomarán tres mediciones consecutivas y se registrará el promedio de estas mediciones.

2.2 ECG Se escribirá un ECG de 12 derivaciones para descartar bloqueo AV y bradicardia (

2.3 Parámetros sanguíneos

Evaluación previa al estudio:

- FSH

-TSH

- testosterona

- estrógeno

-DHEA

• SHBG
• prolactina
• BNP
• hsCRP
• parámetros hepáticos
• parámetros renales
• electrolitos
• glucosa en sangre

Nuestras pacientes tienen que mostrar un nivel de estrógeno en sangre de 35 mIU/ml para verificar el estado de la menopausia.

Para descartar otra causa endocrina de una posible alteración de la función sexual comprobamos los niveles en sangre de TSH, Prolactina, DHEA (Dehidroepiandrosterona) y SHBG (Globulina transportadora de hormonas sexuales).

2.4 Análisis de Endostatina Dentro de los análisis de sangre de rutina también detectaremos el nivel de ENST en sangre.

El ELISA de endostatina humana RD191076100 es un inmunoensayo enzimático tipo sándwich para la medición cuantitativa de la proteína endostatina en suero humano.

2.5 Índice de función sexual femenina Usaremos la versión alemana del índice de función sexual femenina (FSFI-D) que fue validado en 2004. Este cuestionario es un instrumento probado para evaluar la función sexual femenina, especialmente en mujeres (post)menopáusicas.

Repartiremos este cuestionario dos veces: al principio y después de nuestro estudio (12 semanas después). Durante el llenado del cuestionario por parte de la participante del estudio, un ginecólogo estará presente para ayudar a las mujeres a completar el cuestionario.

Así queremos analizar si el tratamiento con Nebivolol tiene efecto sobre la función sexual de la mujer. Hemos agregado el cuestionario al apéndice.

2.6 Escala de valoración de la menopausia II Vamos a utilizar la Escala de valoración de la menopausia II (MRS II). Esta escala de autoevaluación para cuantificar los síntomas de la menopausia incluye 11 preguntas para evaluar la "calidad de vida" en nuestra cohorte.

Repartiremos este cuestionario dos veces: al principio y después de nuestro estudio (12 semanas después). Durante el llenado del cuestionario por parte de la participante del estudio, un ginecólogo estará presente para ayudar a las mujeres a completar el cuestionario.

2.7 Diario de sofocos/palpitaciones Al comienzo de nuestro estudio, el médico tratante presentará el diario a los pacientes. Allí se debe anotar el número de sofocos y palpitaciones por día. El diario contiene 12 páginas, una página por semana.

Al principio realizaremos una anamnesis para informarnos sobre la media de sofocos y palpitaciones al día antes de la medicación.