Influência do Nebivolol em mulheres pós-menopáusicas

Fundo

A DAC é a principal causa de mortalidade em mulheres nos Estados Unidos, na Áustria e nos países mais desenvolvidos.

Os principais fatores de risco são hipertensão, diabetes e pós-menopausa. Após a menopausa, o risco de DAC aumenta rapidamente para um risco equivalente a homens da mesma idade.

Em todos os grupos étnicos, a hipertensão é mais prevalente entre as mulheres do que entre os homens após os 59 anos. Acima de 75 anos 75,2% das mulheres e 63,7% dos homens apresentam estado vascular hipertensivo.

O status da menopausa está associado a um declínio dos níveis de estrogênio endógeno, resultando em uma deficiência manifesta de estrogênio. Este declínio de estrogênio também está associado a um risco aumentado subseqüente de DAC.

O principal efeito do estrogênio é uma vasodilatação e uma ação anti-aterosclerótica através de diferentes mecanismos.

Estudos recentes estão descrevendo que a deficiência de estrogênio e subsequente deficiência de NO resulta em uma função endotelial desordenada e uma vasoconstrição permanente, que é uma das principais razões para hipertensão pós-menopausa e DAC.

Sintomas clínicos de mulheres na pós-menopausa:

- Palpitações e taquicardia As mulheres pós-menopáusicas queixam-se de palpitações cardíacas, palpitações e taquicardia, que podem ser explicadas por uma hiperatividade simpática em mulheres pós-menopáusicas.

Esses sintomas clínicos estão associados a uma diminuição significativa na qualidade de vida e bem-estar em mulheres na pós-menopausa.

- Afrontamentos Os afrontamentos são o sintoma mais comum e ocorrem na maioria das mulheres pós-menopáusicas (75%). As ondas de calor são sentidas como uma sensação de calor intenso com suor e batimentos cardíacos acelerados. A duração típica é entre dois e trinta minutos. Os fatores de risco para ondas de calor são - igual a DCV - alto índice de massa corporal e tabagismo.

Além disso, pode-se supor que a diminuição do NO em mulheres na pós-menopausa seja responsável pelos fogachos.

- Sexualidade A sexualidade é uma importante questão de qualidade de vida, também em idosos. Portanto, a disfunção sexual é considerada um grave problema de saúde relacionado à qualidade de vida. Além disso, o aumento da dispareunia e a diminuição da libido e da responsividade correlacionaram-se com a diminuição dos níveis de estrogênio.

- Endostatina (ENST) ENST, um fragmento C-terminal de 20 kDa clivado do colágeno tipo XVIII, é uma proteína natural que bloqueia a formação de vasos sanguíneos, inibe a proliferação, migração e angiogênese de CE. Além disso, há evidências de que ENST induz uma liberação aguda de NO e, finalmente, leva à vasodilatação e, portanto, atua contra a disfunção endotelial.

No entanto, uma vez que não existem dados sobre os níveis séricos de ENST em mulheres na pós-menopausa, bem como sobre o efeito do Nebivolol nos níveis séricos de ENST, investigaremos os níveis séricos de ENST e após 3 meses de tratamento em comparação com pacientes tratados com fitohormônios.

- Nebivolol O nebivolol, um ß-bloqueador de terceira geração, demonstrou reduzir a pressão arterial com grande segurança e eficácia em homens e mulheres e foi bem tolerado.

Sob seu bloqueio específico do receptor beta-1, o nebivolol tem um efeito de liberação de NO por meio de um agonismo do receptor ß3. O nebivolol combina uma potente atividade bloqueadora do adrenoreceptor ß1 (principalmente atribuída ao seu enantiômero D) com propriedades vasodilatadoras adicionais (atribuídas ao seu enantiômero L e também ao enantiômero D).

O nebivolol causa vasodilatação dos vasos e reduz o progresso da aterosclerose, que é o principal fator de risco para DCV e hipertensão.

As diretrizes gerais atuais para hipertensão recomendam o tratamento com um diurético tiazídico como medicamento de primeira linha na hipertensão. Ao contrário dos diuréticos e dos bloqueadores da ECA, os ß-bloqueadores também reduzem a frequência cardíaca e têm influência antagônica positiva no sistema nervoso simpático. O aumento da frequência cardíaca durante a menopausa é sentido como uma situação muito desagradável e insuportável para a maioria das mulheres pós-menopáusicas. Assim, o aumento da atividade nervosa simpática e os sintomas clínicos de palpitações ou aumento da frequência cardíaca justificam o uso de um ß-bloqueador para o tratamento em nossa coorte.

Além disso, hipotetizamos que, através de uma melhora da função endotelial com Nebivolol, o número de ondas de calor em mulheres na pós-menopausa pode ser reduzido.

Estudos recentes demonstraram efeitos positivos na disfunção erétil em homens durante o tratamento com Nebivolol. Como as condições fisiológicas e embriológicas são quase semelhantes em homens e mulheres, esperamos efeitos de melhora semelhantes na disfunção sexual em nosso grupo de estudo feminino.

Portanto, queremos investigar o efeito do Nebivolol na pressão arterial, frequência cardíaca, ondas de calor, função sexual, ENST, níveis de testosterona em mulheres na pós-menopausa com distúrbios da menopausa.

1.2 Justificativa do estudo

Queremos investigar o efeito do Nebivolol em comparação com uma terapia de fitoestrogênio em distúrbios climatéricos medidos pela escala de avaliação da menopausa II (MRS-II). Além disso, investigaremos o seguinte:

- a frequência cardíaca

- o número de palpitações

- o número de afrontamentos

- a função sexual

- a pressão arterial

- o nível sérico de endostatina

• o nível sérico de testosterona em mulheres na pós-menopausa.

  2 MÉTODOS 2.1 Medição da pressão arterial A medição da pressão arterial de acordo com Riva Rocci será realizada no início e após 12 semanas (final do estudo). As medições serão feitas na posição sentada após cinco minutos de descanso. Três medições consecutivas serão feitas e a média dessas medições será registrada.

2.2 ECG Um ECG de 12 derivações será gravado para descartar bloqueio AV e bradicardia (

2.3 Parâmetros sanguíneos

Triagem pré-estudo:

- FSH

- TSH

- testosterona

- estrogênio

- DHEA

• SHBG
• prolactina
• BNP
• hsCRP
• parâmetros hepáticos
• parâmetros renais
• eletrólitos
• glicose no sangue

Nossas pacientes têm que mostrar um nível de estrogênio no sangue de 35 mIU/ml para verificar o estado da menopausa.

Para descartar outra causa endócrina de uma possível alteração da função sexual verificamos os níveis sanguíneos de TSH, Prolactina, DHEA (Dehidroepiandrosterona) e SHBG (Sex Hormon Binding Globulin).

2.4 Análise de Endostatina Dentro da análise de sangue de rotina, também detectaremos o nível sanguíneo de ENST.

O RD191076100 Human Endostatin ELISA é um imunoensaio enzimático sanduíche para a medição quantitativa da proteína endostatina no soro humano.

2.5 Índice de função sexual feminina Usaremos a versão alemã do índice de função sexual feminina (FSFI-D) que foi validado em 2004. Este questionário é um instrumento comprovado para avaliar a função sexual feminina, especialmente em mulheres (pós)menopáusicas.

Distribuiremos este questionário duas vezes: No início e após o nosso estudo (12 semanas depois). Durante o preenchimento do questionário pela participante do estudo, um ginecologista estará presente para auxiliar as mulheres no preenchimento do questionário.

Desta forma pretendemos analisar se o tratamento com Nebivolol tem efeito na função sexual da mulher. Acrescentamos o questionário ao apêndice.

2.6 Escala de Avaliação da Menopausa II Vamos usar a Escala de Avaliação da Menopausa II (MRS II). Esta escala de autoavaliação para quantificar os sintomas da menopausa inclui 11 questões para avaliar a "qualidade de vida" em nossa coorte.

Distribuiremos este questionário duas vezes: No início e após o nosso estudo (12 semanas depois). Durante o preenchimento do questionário pela participante do estudo, um ginecologista estará presente para auxiliar as mulheres no preenchimento do questionário.

2.7 Diário de ondas de calor/palpitações No início de nosso estudo, o diário será apresentado aos pacientes pelo médico assistente. Lá, o número de ondas de calor e palpitações por dia deve ser anotado. O diário contém 12 páginas, uma página por semana.

No início faremos uma anamnese para nos informar sobre a média de calores e palpitações por dia antes da medicação.