Indflydelse af Nebivolol på postmenopausale kvinder

Baggrund

CAD er den førende årsag til dødelighed for kvinder i USA såvel som i Østrig og de fleste udviklede lande.

De vigtigste risikofaktorer er hypertension, diabetes og postmenopausal status. Efter overgangsalderen stiger CAD-risikoen hurtigt til en tilsvarende risiko for mænd med samme alder.

I alle etniske grupper er hypertension mere udbredt blandt kvinder end mænd efter 59 år. Over 75 år har 75,2 % af kvinderne og 63,7 % af mændene en hypertensiv vaskulær status.

Menopausal status er forbundet med et fald i endogene østrogenniveauer, hvilket resulterer i en åbenlys østrogenmangel. Dette østrogenfald er også forbundet med en efterfølgende øget risiko for CAD.

Den vigtigste virkning af østrogen er en vasodilatation og en anti-aterosklerotisk virkning gennem forskellige mekanismer.

Nyere undersøgelser beskriver, at østrogenmanglen og den efterfølgende NO-mangel resulterer i en forstyrret endotelfunktion og en permanent vasokonstriktion, hvilket er en af ​​hovedårsagerne til postmenopausal hypertension og CAD.

Kliniske symptomer hos postmenopausale kvinder:

- Hjertebanken og takykardi Postmenopausale kvinder klager over hjertebanken, dunkende og subjektivt registreret høj hjertefrekvens og takykardi, hvilket kan forklares med en sympatisk overaktivitet hos postmenopausale kvinder.

Disse kliniske symptomer er forbundet med et signifikant fald i livskvalitet og velvære hos postmenopausale kvinder.

- Hedetokter Hedetokter er det mest almindelige symptom og forekommer hos de fleste postmenopausale kvinder (75%). Hedeture opleves som en følelse af intens varme med svedtendens og hurtig hjerterytme. Den typiske varighed er mellem to og tredive minutter. Risikofaktorer for hedeture er - lig med CVD - højt kropsmasseindeks og rygning.

Endvidere kan det antages, at NO-faldet hos postmenopausale kvinder er ansvarlig for hedeture.

- Seksualitet Seksualitet er et vigtigt spørgsmål om livskvalitet, også hos ældre. Derfor betragtes seksuel dysfunktion som et alvorligt livskvalitetsrelateret sundhedsproblem. Desuden er øget dyspareuni og faldende libido og reaktionsevne korreleret med faldende østrogenniveauer.

- Endostatin (ENST) ENST, et 20 kDa C-terminalt fragment spaltet fra type XVIII kollagen, er et naturligt forekommende protein, der blokerer dannelsen af ​​blodkar, hæmmer EC-proliferation, migration og angiogenese. Endvidere er der evidens for, at ENST inducerer en akut NO-frigivelse og til sidst fører til vasodilatation og derfor virker mod endoteldysfunktion.

Men da der ikke er data om ENST-serumniveauer hos postmenopausale kvinder samt virkningen af ​​Nebivolol på ENST-serumniveauer, vil vi undersøge baseline ENST-niveauer og efter 3 måneders behandling sammenlignet med patienter behandlet med fytohormoner.

- Nebivolol Nebivolol, en ß-blokker af tredje generation, har vist sig at sænke blodtrykket med stor sikkerhed og effekt hos mænd såvel som hos kvinder og blev godt tolereret.

Under sin specifikke beta-1-receptorblokade har Nebivolol en NO-frigivende effekt gennem en ß3-receptor-agonisme. Nebivolol kombinerer en potent ß1-adrenoreceptorblokerende aktivitet (for det meste tilskrevet dens D-enantiomer) med yderligere vasodilaterende egenskaber (tilskrevet dens L-enantiomer og også D-enantiomeren).

Nebivolol forårsager en vasodilatation af karrene og reducerer udviklingen af ​​åreforkalkning, som er en væsentlig risikofaktor for CVD og hypertension.

De nuværende generelle retningslinjer for hypertension anbefaler behandling med et thiaziddiuretikum som førstelinjemedicin ved hypertension. I modsætning til diuretika og ACE-blokkere - reducerer ß-blokkere også hjertefrekvensen og har en positiv antagonistisk indflydelse på det sympatiske nervesystem. Forøgelsen af ​​hjertefrekvensen i overgangsalderen opleves som en meget ubehagelig og uudholdelig situation for de fleste af de postmenopausale kvinder. Således berettiger stigningen i sympatisk nerveaktivitet og kliniske symptomer på hjertebanken eller øget hjertefrekvens brug af en ß-blokker til behandlingen i vores kohorte.

Derudover antager vi, at gennem en forbedring af endotelfunktionen med Nebivolol kan antallet af hedeture hos postmenopausale kvinder reduceres.

Nylige undersøgelser har vist positive effekter på erektil dysfunktion hos mænd under behandling med Nebivolol. Da de fysiologiske og embryologiske tilstande er næsten ens hos mænd og kvinder, så forventer vi lignende forbedrede effekter på den seksuelle dysfunktion i vores kvindelige undersøgelsesgruppe.

Derfor ønsker vi at undersøge effekten af ​​Nebivolol på blodtryk, puls, hedeture, seksuel funktion, ENST, testosteronniveauer hos postmenopausale kvinder med menopausale lidelser.

1.2 Begrundelse for undersøgelsen

Vi ønsker at undersøge effekten af ​​Nebivolol sammenlignet med en fytoøstrogenbehandling på klimasygdomme målt ved Menopausal rating scale II (MRS-II). Derudover vil vi undersøge følgende:

- pulsen

- antallet af hjertebanken

- antallet af hedeture

- den seksuelle funktion

- blodtrykket

- serumniveauet af endostatin

• serumniveauet af testosteron hos postmenopausale kvinder.

  2 METODER 2.1 Måling af blodtrykket Måling af blodtrykket ifølge Riva Rocci vil blive udført i begyndelsen og efter 12 uger (slut af undersøgelsen). Målingerne vil blive taget i siddende stilling efter fem minutters hvile. Tre på hinanden følgende målinger vil blive taget, og gennemsnittet af disse målinger vil blive registreret.

2.2 EKG Et 12-aflednings EKG vil blive skrevet for at udelukke AV-blok og bradykardi (

2.3 Blodparametre

Forstudie screening:

- FSH

- TSH

- testosteron

- østrogen

- DHEA

• SHBG
• prolaktin
• BNP
• hsCRP
• leverparametre
• nyreparametre
• elektrolytter
• blodsukker

Vores patienter skal vise et blodniveau af østrogen 35 mIU/ml for at verificere status for overgangsalderen.

For at udelukke en anden endokrin årsag til en mulig seksuel funktionsændring kontrollerer vi blodniveauerne af TSH, Prolactin, DHEA (Dehydroepiandrosteron) og SHBG (Sex Hormon Binding Globulin).

2.4 Analyse af endostatin Inden for den rutinemæssige blodanalyse vil vi også påvise blodniveauet af ENST.

RD191076100 Human Endostatin ELISA er en sandwich-enzym immunoassay til kvantitativ måling af endostatinprotein i humant serum.

2.5 Indeks for kvindelige seksuelle funktioner Vi vil bruge den tyske version af det kvindelige seksuelle funktionsindeks (FSFI-D), som blev valideret i 2004. Dette spørgeskema er et gennemprøvet instrument til at evaluere den kvindelige seksuelle funktion, især hos (post)menopausale kvinder.

Vi udleverer dette spørgeskema to gange: I begyndelsen og efter vores undersøgelse (12 uger senere). Under undersøgelsesdeltagerens udfyldelse af spørgeskemaet vil en gynækolog være til stede for at hjælpe kvinderne med at udfylde spørgeskemaet.

På denne måde ønsker vi at analysere, om behandlingen med Nebivolol har en effekt på kvinders seksuelle funktion. Vi har tilføjet spørgeskemaet til bilaget.

2.6 Menopausal Rating Scale II Vi kommer til at bruge Menopause Rating Scale II (MRS II). Denne selvevalueringsskala til kvantificering af menopausale symptomer inkluderer 11 spørgsmål for at evaluere "livskvaliteten" i vores kohorte.

Vi udleverer dette spørgeskema to gange: I begyndelsen og efter vores undersøgelse (12 uger senere). Under undersøgelsesdeltagerens udfyldelse af spørgeskemaet vil en gynækolog være til stede for at hjælpe kvinderne med at udfylde spørgeskemaet.

2.7 Hedetokter/palpitationsdagbog I begyndelsen af ​​vores undersøgelse vil dagbogen blive introduceret til patienterne af den behandlende læge. Der skal antallet af hedeture og hjertebanken pr. dag nedskrives. Dagbogen indeholder 12 sider, én side om ugen.

Indledningsvis foretager vi en anamnese for at blive informeret om det gennemsnitlige antal hedeture og hjertebanken pr. dag før medicineringen.