潜在性結核感染またはそのリスクのある個人の活動性結核の予測におけるインターフェロンガンマ放出アッセイの予後的価値 (PREDICT)

設計: (a) 結核患者との密接な接触者、または (b) 罹患率の高い国からの新規入国者 (> 40/100000) である個人 (> または = 16 歳) の前向きコホート研究。 設定: ロンドンの結核クリニック。 NE ロンドン TB ネットワークのプライマリ ケア プラクティス。 すべての研究施設は、HPA感染症センターから調整されます。

健康技術 (LTBI 対策): 参加者は、Mantoux TST および 2 つの IGRA テスト (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) および ELISpot アッセイ (Tspot.TB と同じ) によってテストされます。 25ml の血液検体は、IGRA 検査、完全な血球計算、および不確定なアッセイの繰り返しの後、将来の研究のために保存される残留物とともに収集されます。

すべてのテストは、標準化されたプロトコルを使用して実施されます。(6) テスト後のアクション: これは、既存の NICE ガイダンスに従います。 (1;2) A) TST および IGRA で陰性の場合は、フォローアップのみ。 B) TST または IGRA 検査のいずれかで陽性の場合、活動性結核は除外されます。 活動性結核のない人はフォローアップされます。 C) IGRA および TST 検査で陽性であり、35 年以上経過している場合は、フォローアップのみが行われ、16 ～ 34 歳の場合は、潜在的な利益/リスクについてバランスのとれたアドバイスとともに化学予防が提供されます。

主な結果: 活動性結核の発症。 接触者と新規参入者の間の発生率比（RR）として定量化されたテストの予後値。 二次的転帰: 化学予防による副作用。

フォローアップ: IGRA/TST テストの日から平均 24 か月。 a) 24 か月の一般開業医または患者への電話。 b) 全国的な結核サーベイランスの強化。 c) 文化的に証明された TB の全国データベース。 d) クリニックの記録。 追加データ：

アンケートと医療記録のレビューを使用して、すべての潜在的なソースケースと接触者について収集します（以下を参照）。 HIV ステータスは、信頼できる国家 HIV サーベイランス システムとの匿名化された記録のリンクを通じて、追跡期間の終了時に決定されます。 (4) 全国の菌株タイピングデータベースからの DNA フィンガープリンティングデータを利用して、初発症例間の感染と接触者間のその後の診断を確認します。

分析計画: 各検査 (TST、ELISpot、および ELISA) の予測性能は、活動性結核を発症している患者とそうでない患者の検査陽性の RR として要約されます (類似対陽性尤度比: TPR/FPR)。 GEE ポアソン回帰は、追跡期間の長さを説明するテスト間の疾患 RR を比較し、テストの患者比較内で活用します。 さまざまなグループにおける疾患の絶対リスクは、LTBI の証拠がない人、および化学予防を受けている/受けていない LTBI の人で説明されます。 その他の分析: HIV 感染および LTBI の危険因子。

サンプルサイズ: 潜在性結核感染率が 30%、未治療の場合 2 年以内に活動性結核に進行する確率が 5%、フォローアップが 20% 減少すると仮定すると、シミュレーションは、5,000 人のコホートが予測性能の臨床的に重要な違いを検出する能力が 80% であることを示しています。 (P < 0.05) これは、潜在性結核感染を検出するためのテスト間の感度と特異度の 10% の違いから生じると考えられます。 結核の接触者と新規参入者の 50% は 35 歳以上であるため、10,000 のコホートから 5,000 を治療なしの進行の一次分析で識別します。 10,000 人の検査とフォローアップにより、適切に強化された二次分析が可能になります。

経済分析: 潜在性結核感染が疑われる患者に対する代替スクリーニング戦略の費用対効果が評価されます。 次の戦略のコスト (￡) と健康への影響 (QALY) を推定するための意思決定モデルが開発されます: a) スクリーニングなし、b) TST のみ、c) 異なる IGRA 検査 (ELISA または ELISpot)、および d) TST に従う陽性の場合はIGRAによる。 これらの戦略は、年齢とベースラインリスクによって層別化された接触者と新規参入者について比較されます。 モデルは、コホート研究と出版された文献からのデータを使用し、NICE 参照ケース (5) に従います。 不確実性を評価するために、確率的感度分析が使用されます。 伝染防止による利益を推定する。