Gammainterferonin vapautumismääritysten ennustearvo aktiivisen tuberkuloosin ennustamisessa yksilöillä, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio tai jolla on sen riski (PREDICT)

SUUNNITTELU: Prospektiivinen kohorttitutkimus henkilöistä (> tai = 16 vuotta), jotka ovat: (a) läheisiä TB-tapausten kanssa tai (b) uusia tulokkaita korkean ilmaantuvuuden maista (>40/100000). ASETUS: Lontoon TB-klinikat. NE London TB Network Primary Care Practices. Kaikki tutkimuspaikat koordinoidaan HPA:n infektiokeskuksesta.

TERVEYSTEKNOLOGIAT (LTBI-TOIMENPITEET): Osallistujat testataan Mantoux TST:llä ja kahdella IGRA-testillä (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) ja ELISpot-määrityksellä (sama kuin Tspot.TB). IGRA-testauksen, täyden verenkuvan ja määrittämättömien määritysten toistamisen jälkeen jäännöksellä otetaan 25 ml:n verinäyte, joka säilytetään tulevaa tutkimusta varten.

Kaikki testit suoritetaan käyttäen standardoituja protokollia.(6) TOIMENPITEET TESTAUKSEN JÄLKEEN: Tämä noudattaa olemassa olevia NICE-ohjeita. (1;2) A) Jos negatiivinen TST ja IGRA, vain seuranta. B) Jos TST- tai IGRA-testit ovat positiivisia, aktiivinen tuberkuloosi suljetaan pois. Niitä, joilla ei ole aktiivista tuberkuloosia, seurataan. C) Jos tulos on positiivinen IGRA- ja TST-testissä ja yli 35-vuotiaat, vain seuranta ja 16-34-vuotiaille tarjotaan kemoprofylaksia sekä tasapainoisia neuvoja mahdollisista hyödyistä/riskeistä.

ENSISIJAINEN TULOS: Aktiivisen tuberkuloosin kehittyminen. Testien ennustearvot ilmaistuna ilmaantuvuussuhteina (RR) kontaktien ja uusien tulokkaiden keskuudessa. TOISIJAINEN TULOS: Sivuvaikutukset kemoprofylaksista.

SEURANTA: keskimäärin 24 kuukautta IGRA/TST-testin päivämäärästä. a) puhelu yleislääkärille ja/tai potilaille 24 kuukauden kuluttua. b) kansallinen tehostettu tuberkuloosivalvonta. c) kansallinen tietokanta kulttuurisesti todetusta tuberkuloosista. d) Klinikan tiedot. LISÄDATA:

kerätään kaikista mahdollisista lähdetapauksista ja yhteydenotoista kyselylomakkeen ja lääketieteellisten asiakirjojen tarkastelun avulla (katso alla). HIV-status määritetään seurantajakson lopussa anonymisoidulla tietueyhteydellä kansalliseen HIV-valvontajärjestelmään, mikä on luotettava.(4) Kansallisesta kantatyypitystietokannasta peräisin olevia DNA-sormenjälkitietoja hyödynnetään indeksitapausten välisen siirtymisen ja myöhempien kontaktien välisten diagnoosien selvittämiseksi.

ANALYYSISUUNNITELMA: Kunkin testin (TST, ELISpot ja ELISA) ennakoiva suorituskyky esitetään positiivisten testien RR-arvona niillä, joilla on aktiivinen tuberkuloosi verrattuna ei-positiivisiin (analoginen positiivinen todennäköisyyssuhde: TPR/FPR). GEE Poisson -regressio vertailee sairauden RR:iä testien välillä, jotka ottavat huomioon seurannan pituuden ja hyödyntämisen potilastestien vertailuissa. Absoluuttinen riski sairastua eri ryhmissä kuvataan niillä, joilla ei ole todisteita LTBI:stä ja niillä, joilla on LTBI ja jotka ovat saaneet/ei ole saaneet kemoprofylaksiaa. Muut analyysit: HIV-tartunta ja LTBI:n riskitekijät.

OTEKOKO: Olettaen, että LTBI-aste on 30 %, 5 % etenee aktiiviseksi tuberkuloosiksi kahdessa vuodessa, jos sitä ei hoideta, ja 20 %:n menetys seurannassa, simulaatiot osoittavat, että 5 000:n kohortilla olisi 80 %:n kyky havaita kliinisesti tärkeitä eroja ennustavassa suorituskyvyssä. (P < 0,05), joka johtuisi 10 %:n eroista LTBI:n havaitsemiseen tarkoitettujen testien välillä. 50 % tuberkuloosikontakteista ja uusista tulokkaista on yli 35-vuotiaita, joten 10 000 henkilön kohortti tunnistaa 5 000:ta ilman hoitoa tapahtuvan etenemisen primäärianalyysiä varten. 10 000:n testaus ja seuranta mahdollistaisivat asianmukaisesti tehostettujen toissijaisten analyysien tekemisen a) kontaktien ja maahanmuuttajien vertaamisen, b) hoidon etenemisen arvioimisen käyttämällä regressiomalleja testistä riippuvaisten hoitopäätösten mukauttamiseksi.

TALOUDELLINEN ANALYYSI: Vaihtoehtoisten seulontastrategioiden kustannustehokkuutta potilaille, joilla epäillään LTBI:tä, arvioidaan. Päätösmalli kehitetään seuraavien strategioiden kustannusten (£) ja terveysvaikutusten (QALY) arvioimiseksi: a) ei seulontaa, b) pelkkä TST, c) erilaiset IGRA-testit (ELISA tai ELISpot) ja d) seurattu TST IGRA, jos positiivinen. Näitä strategioita verrataan seuraavien suhteen: kontaktit ja uudet tulokkaat ositettuina iän ja perusriskin mukaan. Mallissa käytetään kohorttitutkimuksen ja julkaistun kirjallisuuden tietoja ja noudatetaan NICE-viitetapausta (5). Epävarmuuden arvioinnissa käytetään todennäköisyyspohjaista herkkyysanalyysiä. Tartunnanestosta aiheutuvat hyödyt arvioidaan.