Valore prognostico dei test di rilascio dell'interferone gamma nella previsione della tubercolosi attiva tra gli individui con o a rischio di infezione da tubercolosi latente (PREDICT)

DESIGN: Studio prospettico di coorte di individui (> o = 16 anni) che sono: (a) stretti contatti di casi di TB o (b) nuovi arrivati ​​da paesi ad alta incidenza (>40/100000). SETTING: cliniche per la tubercolosi di Londra. Pratiche di assistenza primaria della rete NE London TB. Tutti i siti di studio saranno coordinati dal Centro HPA per le infezioni.

TECNOLOGIE SANITARIE (MISURE LTBI): i partecipanti saranno testati da Mantoux TST e due test IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) e saggio ELISpot (come Tspot.TB). Verrà raccolto un campione di sangue da 25 ml con il residuo, dopo il test IGRA, l'emocromo completo e la ripetizione di test indeterminati, che verranno conservati per ricerche future.

Tutti i test saranno condotti utilizzando protocolli standardizzati.(6) AZIONE DOPO IL TEST: Questo seguirà la guida NICE esistente. (1;2) A) Se negativo al TST e all'IGRA, solo follow-up. B) Se positivo al test TST o IGRA, verrà esclusa la tubercolosi attiva. Quelli senza tubercolosi attiva saranno seguiti. C) Se positivo al test IGRA e TST e > 35 anni, solo follow-up e per quei 16-34 anni, verrà offerta la chemioprofilassi con consigli equilibrati sui potenziali benefici/rischi.

RISULTATO PRIMARIO: sviluppo di tubercolosi attiva. Valori prognostici dei test quantificati come rapporti del tasso di incidenza (RR) tra contatti e nuovi entranti. RISULTATO SECONDARIO: Effetti collaterali della chemioprofilassi.

FOLLOW UP: media di 24 mesi dalla data del test IGRA/TST. a) telefonata a MMG e/o pazienti a 24 mesi. b) sorveglianza nazionale rafforzata della tubercolosi. c) banca dati nazionale della tubercolosi dimostrata in coltura. d) Cartelle cliniche. DATI AGGIUNTIVI:

raccolti su tutti i potenziali casi di origine e contatti utilizzando un questionario e la revisione delle cartelle cliniche (vedi sotto). Lo stato dell'HIV sarà determinato alla fine del periodo di follow-up attraverso il record linkage anonimizzato con il sistema nazionale di sorveglianza dell'HIV, che è affidabile.(4) I dati dell'impronta digitale del DNA, dal database nazionale di tipizzazione dei ceppi, saranno utilizzati per accertare la trasmissione tra i casi indice e le successive diagnosi tra i contatti.

PIANO DI ANALISI: Le prestazioni predittive di ciascun test (TST, ELISpot ed ELISA) saranno riassunte come RR dei positivi al test in coloro che sviluppano tubercolosi attiva rispetto ai non (analogo al rapporto di probabilità positiva: TPR/FPR). La regressione GEE Poisson confronterà gli RR della malattia tra i test tenendo conto della durata del follow-up e sfruttando i confronti dei test tra i pazienti. Il rischio assoluto di malattia in diversi gruppi sarà descritto in quelli senza evidenza di LTBI e quelli con LTBI che hanno/non hanno ricevuto chemioprofilassi. Altre analisi: infezione da HIV e fattori di rischio per LTBI.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: supponendo un tasso di LTBI del 30%, il 5% che progredisce verso la tubercolosi attiva in 2 anni se non trattata e il 20% di perdita al follow-up, le simulazioni indicano che una coorte di 5.000 avrebbe l'80% di capacità di rilevare differenze clinicamente importanti nelle prestazioni predittive (P <0,05) che deriverebbe da differenze di sensibilità e specificità del 10% tra i test per la rilevazione di LTBI. Il 50% dei contatti con TB e dei nuovi entranti ha un'età >35 anni, quindi una coorte di 10.000 ne identifica 5.000 per l'analisi primaria della progressione senza trattamento. Il test e il follow-up di 10.000 consentirebbero analisi secondarie opportunamente potenziate a) confrontando contatti e immigrati, b) stimando la progressione del trattamento utilizzando modelli di regressione per adeguarsi alle decisioni terapeutiche dipendenti dal test.

ANALISI ECONOMICA: Verrà valutata l'efficacia in termini di costi delle strategie di screening alternative per i pazienti con sospetta LTBI. Verrà sviluppato un modello decisionale per stimare i costi (£) e gli effetti sulla salute (QALY) delle seguenti strategie: a) nessuno screening, b) solo TST, c) diversi test IGRA (ELISA o ELISpot), e d) TST seguito da IGRA se positivo. Queste strategie saranno confrontate per: contatti e nuovi entranti stratificati per età e rischio di base. Il modello utilizzerà i dati dello studio di coorte e della letteratura pubblicata e seguirà il caso di riferimento NICE (5). L'analisi di sensibilità probabilistica sarà utilizzata per valutare l'incertezza. Saranno stimati i benefici dovuti alla prevenzione della trasmissione.