Valor prognóstico dos ensaios de liberação de interferon gama na previsão de tuberculose ativa entre indivíduos com ou em risco de infecção por tuberculose latente (PREDICT)

PROJETO: Estudo de coorte prospectivo de indivíduos (> ou = 16 anos) que são: (a) contatos próximos de casos de TB ou (b) novos entrantes de países de alta incidência (> 40/100.000). LOCAL: clínicas de tuberculose em Londres. NE London TB Network Primary Care Practices. Todos os locais de estudo serão coordenados pelo HPA Center for Infections.

TECNOLOGIAS DE SAÚDE (MEDIDAS LTBI): Os participantes serão testados por Mantoux TST e dois testes IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) e ensaio ELISpot (o mesmo que Tspot.TB). Uma amostra de sangue de 25ml será coletada com o resíduo, após teste de IGRA, hemograma completo e repetição de ensaios indeterminados, sendo armazenada para pesquisas futuras.

Todos os testes serão conduzidos usando protocolos padronizados.(6) AÇÃO APÓS O TESTE: Isso seguirá a orientação NICE existente. (1;2) A) Se negativo por TT e IGRA, apenas acompanhamento. B) Se positivo nos testes TST ou IGRA, TB ativa será excluída. Aqueles sem TB ativa serão acompanhados. C) Se positivo pelo teste IGRA & TST e > 35 anos, apenas acompanhamento e para os 16-34 anos, a quimioprofilaxia será oferecida com aconselhamento equilibrado sobre potenciais benefícios/riscos.

RESULTADO PRIMÁRIO: Desenvolvimento de TB ativa. Valores prognósticos de testes quantificados como razões de taxa de incidência (RR) entre contatos e novos entrantes. RESULTADO SECUNDÁRIO: Efeitos colaterais da quimioprofilaxia.

ACOMPANHAMENTO: média de 24 meses a partir da data do exame IGRA/TST. a) telefonema para GP e ou pacientes aos 24 meses. b) vigilância nacional reforçada da TB. c) banco de dados nacional de TB comprovada por cultura. d) Registros clínicos. DADOS ADICIONAIS:

coletados em todos os casos e contatos de origem potencial usando um questionário e revisão de registros médicos (veja abaixo). O status de HIV será determinado no final do período de acompanhamento por meio de vinculação de registro anônimo com o sistema nacional de vigilância de HIV, que é confiável.(4) Os dados de impressão digital de DNA, do banco de dados nacional de tipagem de linhagens, serão utilizados para verificar a transmissão entre os casos índices e diagnósticos subsequentes entre os contatos.

PLANO DE ANÁLISE: O desempenho preditivo de cada teste (TST, ELISpot e ELISA) será resumido como o RR de testes positivos naqueles que desenvolvem TB ativa em comparação com não (razão de verossimilhança análoga à positiva: TPR/FPR). A regressão GEE de Poisson comparará os RRs da doença entre os testes, contabilizando a duração do acompanhamento e explorando as comparações de testes do paciente. O risco absoluto de doença em diferentes grupos será descrito naqueles sem evidência de ILTB e naqueles com ILTB que receberam/não receberam quimioprofilaxia. Outras análises: infectados pelo HIV e fatores de risco para ILTB.

TAMANHO DA AMOSTRA: Assumindo uma taxa de ILTB de 30%, 5% progredindo para TB ativa em 2 anos se não tratada e 20% de perda no acompanhamento, as simulações indicam que uma coorte de 5.000 teria 80% de poder de detectar diferenças clinicamente importantes no desempenho preditivo (P<0,05) que decorreriam de diferenças de sensibilidade e especificidade de 10% entre os testes para detecção de ILTB. 50% dos contatos de TB e novos entrantes têm idade > 35 anos, portanto, uma coorte de 10.000 identifica 5.000 para a análise primária de progressão sem tratamento. O teste e o acompanhamento de 10.000 permitiriam análises secundárias com poder adequado a) comparando contatos e imigrantes, b) estimando a progressão no tratamento usando modelos de regressão para ajustar as decisões de tratamento dependentes do teste.

ANÁLISE ECONÔMICA: O custo-efetividade de estratégias alternativas de triagem para pacientes com suspeita de ILTB será avaliado. Um modelo de decisão será desenvolvido para estimar os custos (£) e os efeitos na saúde (QALYs) das seguintes estratégias: a) sem triagem, b) TST sozinho, c) diferentes testes IGRA (ELISA ou ELISpot) e d) TST seguido pelo IGRA se positivo. Essas estratégias serão comparadas para: contatos e novos participantes estratificados por idade e risco basal. O modelo usará dados do estudo de coorte e da literatura publicada e seguirá o caso de referência do NICE (5). A análise de sensibilidade probabilística será usada para avaliar a incerteza. Os benefícios decorrentes da prevenção da transmissão serão estimados.