Прогностическое значение анализа высвобождения гамма-интерферона в прогнозировании активного туберкулеза среди лиц с латентной туберкулезной инфекцией или с риском ее развития (PREDICT)

ДИЗАЙН: Проспективное когортное исследование лиц (> или = 16 лет), которые являются: (а) близкими контактами больных ТБ или (б) вновь прибывшими из стран с высокой заболеваемостью (>40/100000). МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: Лондонская противотуберкулезная клиника. Практика первичной медико-санитарной помощи NE London Network TB Network. Все исследовательские центры будут координироваться Центром инфекций HPA.

МЕДИЦИНСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ (МЕРЫ ПО МЕРАМ ЛТИ): Участники будут проверены на ТКП Манту и два теста IGRA (ИФА Quantiferon-Gold в пробирке) и анализ ELISpot (такой же, как Tspot.TB). Образец крови объемом 25 мл будет собран с остатком после тестирования IGRA, общего анализа крови и повторения неопределенных анализов, которые будут сохранены для будущих исследований.

Все тесты будут проводиться с использованием стандартизированных протоколов.(6) ДЕЙСТВИЯ ПОСЛЕ ТЕСТИРОВАНИЯ: Это будет следовать существующим рекомендациям NICE. (1;2) A) При отрицательном результате ТКП и IGRA только последующее наблюдение. B) При положительном результате теста TST или IGRA активный ТБ будет исключен. Те, у кого нет активного туберкулеза, будут находиться под наблюдением. C) Если положительный результат теста IGRA и TST и > 35 лет, только последующее наблюдение, а для лиц в возрасте 16–34 лет будет предложена химиопрофилактика со сбалансированными рекомендациями относительно потенциальных преимуществ и рисков.

ОСНОВНОЙ РЕЗУЛЬТАТ: Развитие активного туберкулеза. Прогностические значения тестов, выраженные количественно как коэффициенты заболеваемости (RR) среди контактов и новых участников. ВТОРИЧНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ: Побочные эффекты химиопрофилактики.

ПОСЛЕДУЮЩИЕ НАБЛЮДЕНИЯ: в среднем 24 месяца с даты тестирования IGRA/TST. а) телефонный звонок врачу общей практики и/или пациентам через 24 месяца. б) национальный усиленный эпиднадзор за ТБ. в) национальная база данных культурально подтвержденного ТБ. г) клинические записи. ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

собраны по всем потенциальным исходным случаям и контактам с использованием вопросника и обзора медицинских карт (см. ниже). ВИЧ-статус будет определен в конце периода наблюдения посредством анонимной связи записей с национальной системой эпиднадзора за ВИЧ, которая является надежной.(4) Данные дактилоскопии ДНК из национальной базы данных по типированию штаммов будут использоваться для установления передачи между основными случаями и последующего диагноза среди контактов.

ПЛАН АНАЛИЗА: Прогностическая эффективность каждого теста (TST, ELISpot и ELISA) будет суммирована как RR положительных результатов теста у тех, у кого развился активный ТБ, по сравнению с отсутствием (аналогично положительному отношению правдоподобия: TPR/FPR). Регрессия Пуассона GEE будет сравнивать RR болезни между тестами с учетом продолжительности наблюдения и использованием сравнений тестов среди пациентов. Абсолютный риск заболевания в разных группах будет описан для лиц без признаков ЛТИ и лиц с ЛТИ, которые получали/не получали химиопрофилактику. Другие анализы: ВИЧ-инфицированные и факторы риска ЛТБИ.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ: Предполагая, что уровень ЛТБИ составляет 30%, 5% прогрессируют в активную форму туберкулеза в течение 2 лет при отсутствии лечения и 20% выбывают из-под наблюдения, моделирование показывает, что когорта из 5000 человек будет иметь 80%-ную мощность обнаружения клинически важных различий в прогностической эффективности. (P<0,05), что могло бы возникнуть из-за различий в чувствительности и специфичности в 10% между тестами для выявления ЛТБИ. 50% контактировавших с ТБ и новых пациентов старше 35 лет, поэтому когорта из 10 000 человек идентифицирует 5 000 человек для первичного анализа прогрессирования заболевания без лечения. Тестирование и последующее наблюдение за 10 000 человек позволит провести вторичный анализ с соответствующей мощностью: а) сравнить контакты и иммигрантов, б) оценить прогрессирование лечения с использованием регрессионных моделей для корректировки решений о лечении, зависящих от теста.

ЭКОНОМИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ: Будет оценена экономическая эффективность альтернативных стратегий скрининга пациентов с подозрением на ЛТБИ. Будет разработана модель принятия решений для оценки затрат (£) и влияния на здоровье (QALY) следующих стратегий: а) отсутствие скрининга, б) только ТКП, в) различные тесты IGRA (ELISA или ELISpot) и г) ТКП с последующим по IGRA, если положительный. Эти стратегии будут сравниваться для: контактов и новых участников, стратифицированных по возрасту и исходному риску. Модель будет использовать данные когортного исследования и опубликованной литературы и будет следовать эталонному случаю NICE (5). Вероятностный анализ чувствительности будет использоваться для оценки неопределенности. Будут оценены выгоды от предотвращения передачи инфекции.