Prognostisk verdi av interferon gamma-frigjøringsanalyser for å forutsi aktiv tuberkulose blant personer med, eller i fare for, latent tuberkuloseinfeksjon (PREDICT)

DESIGN: Prospektiv kohortstudie av individer (> eller = 16 år) som er: (a) nærkontakt med tuberkulosetilfeller eller (b) nye deltakere fra land med høy forekomst (>40/100000). INNSTILLING: London TB-klinikker. NE London TB Network Primary Care Practices. Alle studiestedene vil bli koordinert fra HPA-senteret for infeksjoner.

HELSETEKNOLOGIER (LTBI-MÅL): Deltakerne vil bli testet av Mantoux TST og to IGRA-tester (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) og ELISpot-analyse (samme som Tspot.TB). En 25 ml blodprøve vil bli tatt med rester, etter IGRA-testing, full blodtelling og repetisjon av ubestemte analyser, lagret for fremtidig forskning.

Alle tester vil bli utført ved hjelp av standardiserte protokoller.(6) HANDLING ETTER TESTING: Dette vil følge eksisterende NICE-veiledning. (1;2) A) Hvis negativ av TST og IGRA, følg kun opp. B) Hvis positiv av enten TST- eller IGRA-tester, vil aktiv TB bli ekskludert. De uten aktiv tuberkulose vil bli fulgt opp. C) Hvis positiv ved IGRA og TST-test og > 35 år, kun oppfølging og for de 16-34 årene vil kjemoprofylakse bli tilbudt med balansert råd om potensielle fordeler/risikoer.

PRIMÆRE RESULTAT: Utvikling av aktiv tuberkulose. Prognostiske verdier av tester kvantifisert som insidensrateforhold (RR) blant kontakter og nye deltakere. SEKUNDÆR UTKOMST: Bivirkninger fra kjemoprofylakse.

OPPFØLGING: gjennomsnittlig 24 måneder fra datoen for IGRA/TST-testing. a) telefon til fastlege og/eller pasienter ved 24 måneder. b) nasjonal styrket TB-overvåking. c) nasjonal database over kulturpåvist tuberkulose. d) Klinikkjournaler. YTTERLIGERE DATA:

samlet på alle potensielle kildesaker og kontakter ved hjelp av et spørreskjema og medisinsk journalgjennomgang (se nedenfor). HIV-status vil bli bestemt ved slutten av oppfølgingsperioden gjennom anonymisert journalkobling med det nasjonale HIV-overvåkingssystemet, som er pålitelig.(4) DNA-fingeravtrykksdata, fra den nasjonale stammetypingdatabasen, vil bli brukt for å fastslå overføring mellom indekstilfeller og påfølgende diagnoser blant kontakter.

ANALYSEPLAN: Den prediktive ytelsen til hver test (TST, ELISpot og ELISA) vil bli oppsummert som RR av testpositive hos de som utvikler aktiv TB sammenlignet med ikke (analogt til positivt sannsynlighetsforhold: TPR/FPR). GEE Poisson-regresjon vil sammenligne sykdoms-RR-er mellom tester som tar hensyn til lengden på oppfølging og utnyttelse i pasientsammenligninger av tester. Absolutt risiko for sykdom i ulike grupper vil bli beskrevet hos de uten tegn på LTBI og de med LTBI som har/ikke har fått kjemoprofylakse. Andre analyser: HIV-smittede og risikofaktorer for LTBI.

PRØVESTØRRELSE: Forutsatt at en LTBI-rate på 30 %, 5 % utvikler seg til aktiv TB i løpet av 2 år hvis ubehandlet og 20 % tap for oppfølging, indikerer simuleringer at en kohort på 5000 vil ha 80 % evne til å oppdage klinisk viktige forskjeller i prediktiv ytelse (P<0,05) som ville oppstå fra forskjeller i sensitivitet og spesifisitet på 10 % mellom tester for påvisning av LTBI. 50 % av TB-kontaktene og nye deltakere er i alderen >35 år, så en kohort på 10 000 identifiserer 5 000 for den primære analysen av progresjon uten behandling. Testing og oppfølging av 10 000 vil tillate passende drevne sekundære analyser a) sammenligne kontakter og innvandrere, b) estimere behandlingsprogresjon ved å bruke regresjonsmodeller for å justere for testavhengige behandlingsbeslutninger.

ØKONOMISK ANALYSE: Kostnadseffektiviteten til alternative screeningsstrategier for pasienter med mistenkt LTBI vil bli vurdert. En beslutningsmodell vil bli utviklet for å estimere kostnadene (£) og helseeffekter (QALYs) av følgende strategier: a) ingen screening, b) TST alene, c) forskjellige IGRA-tester (ELISA eller ELISpot), og d) TST fulgt av IGRA hvis positiv. Disse strategiene vil bli sammenlignet for: kontakter og nye deltakere stratifisert etter alder og grunnlinjerisiko. Modellen vil bruke data fra kohortstudien og den publiserte litteraturen, og vil følge NICE-referansesaken (5). Probabilistisk sensitivitetsanalyse vil bli brukt for å vurdere usikkerhet. Fordeler på grunn av forebygging av overføring vil bli estimert.