Prognostiskt värde av interferon gamma-frisättningsanalyser för att förutsäga aktiv tuberkulos bland individer med eller riskerar att drabbas av latent tuberkulosinfektion (PREDICT)

DESIGN: Prospektiv kohortstudie av individer (> eller = 16 år) som är: (a) nära kontakter med TB-fall eller (b) nya deltagare från länder med hög incidens (>40/100000). INSTÄLLNING: London TB-kliniker. NE London TB Network Primary Care Practices. Alla studieplatser kommer att samordnas från HPA-centrum för infektioner.

HÄLSOTEKNIKER (LTBI-MÅTTER): Deltagarna kommer att testas av Mantoux TST och två IGRA-tester (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) och ELISpot-analys (samma som Tspot.TB). Ett 25 ml blodprov kommer att samlas in och återstoden, efter IGRA-testning, fullständigt blodvärde och upprepning av obestämda analyser, lagras för framtida forskning.

Alla tester kommer att utföras med hjälp av standardiserade protokoll.(6) ÅTGÄRD EFTER TEST: Detta kommer att följa befintliga NICE-vägledning. (1;2) A) Om TST och IGRA är negativ, följ endast upp. B) Om den är positiv genom antingen TST- eller IGRA-test, kommer aktiv TB att uteslutas. De utan aktiv TB kommer att följas upp. C) Om positivt med IGRA & TST-test och > 35 år, uppföljning endast och för de 16-34 år, kommer kemoprofylax att erbjudas med balanserade råd om potentiella fördelar/risker.

PRIMÄRT RESULTAT: Utveckling av aktiv TB. Prognostiska värden för tester kvantifierade som incidensratio (RR) bland kontakter och nya deltagare. SEKUNDÄRT UTGÅNG: Biverkningar från kemoprofylax.

UPPFÖLJNING: i genomsnitt 24 månader från datumet för IGRA/TST-testning. a) telefonsamtal till husläkare och/eller patienter vid 24 månader. b) nationell förbättrad TB-övervakning. c) Nationell databas över kulturbeprövad tuberkulos. d) Klinikjournaler. YTTERLIGARE DATA:

samlas in om alla potentiella källfall och kontakter med hjälp av ett frågeformulär och genomgång av journaler (se nedan). HIV-status kommer att fastställas i slutet av uppföljningsperioden genom anonymiserad koppling till det nationella HIV-övervakningssystemet, vilket är tillförlitligt.(4) DNA-fingeravtrycksdata, från den nationella stamtypdatabasen, kommer att användas för att fastställa överföring mellan indexfall och efterföljande diagnoser bland kontakter.

ANALYSPLAN: Den prediktiva prestandan för varje test (TST, ELISpot och ELISA) kommer att sammanfattas som RR för testpositiva hos de som utvecklar aktiv TB jämfört med inte (analogt till positivt sannolikhetsförhållande: TPR/FPR). GEE Poisson-regression kommer att jämföra sjukdoms-RR mellan tester som står för längden på uppföljningen och utnyttjande i patientjämförelser av tester. Absolut risk för sjukdom i olika grupper kommer att beskrivas hos de som saknar tecken på LTBI och de med LTBI som har/inte fått kemoprofylax. Övriga analyser: HIV-smittade och riskfaktorer för LTBI.

PROVSTORLEK: Om man antar en LTBI-frekvens på 30 %, 5 % utvecklas till aktiv TB på 2 år om den inte behandlas och 20 % förlust för uppföljning, indikerar simuleringar att en kohort på 5 000 skulle ha 80 % förmåga att upptäcka kliniskt viktiga skillnader i prediktiv prestanda (P<0,05) som skulle uppstå från skillnader i sensitivitet och specificitet på 10 % mellan tester för att detektera LTBI. 50 % av TB-kontakter och nya deltagare är i åldern >35 år, så en kohort på 10 000 identifierar 5 000 för den primära analysen av progression utan behandling. Testning och uppföljning av 10 000 skulle tillåta lämpligt drivna sekundära analyser a) jämföra kontakter och invandrare, b) uppskatta progression av behandling med hjälp av regressionsmodeller för att justera för testberoende behandlingsbeslut.

EKONOMISK ANALYS: Kostnadseffektiviteten av alternativa screeningstrategier för patienter med misstänkt LTBI kommer att utvärderas. En beslutsmodell kommer att utvecklas för att uppskatta kostnaderna (£) och hälsoeffekterna (QALYs) av följande strategier: a) ingen screening, b) TST enbart, c) olika IGRA-tester (ELISA eller ELISpot), och d) TST följt av IGRA om positivt. Dessa strategier kommer att jämföras för: kontakter och nya deltagare stratifierade efter ålder och baslinjerisk. Modellen kommer att använda data från kohortstudien och den publicerade litteraturen och kommer att följa NICE referensfall (5). Probabilistisk känslighetsanalys kommer att användas för att bedöma osäkerhet. Fördelar på grund av att förhindra överföring kommer att uppskattas.