Valor pronóstico de los ensayos de liberación de interferón gamma para predecir la tuberculosis activa en personas con infección latente de tuberculosis o en riesgo de padecerla (PREDICT)

DISEÑO: Estudio de cohorte prospectivo de individuos (> o = 16 años) que son: (a) contactos cercanos de casos de TB o (b) nuevos ingresos de países de alta incidencia (>40/100000). ESCENARIO: Clínicas de TB de Londres. NE London TB Network Prácticas de atención primaria. Todos los sitios de estudio serán coordinados desde el Centro de Infecciones HPA.

TECNOLOGÍAS DE SALUD (MEDIDAS LTBI): Los participantes serán evaluados por Mantoux TST y dos pruebas IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) y ensayo ELISpot (igual que Tspot.TB). Se recolectará una muestra de sangre de 25 ml con el residuo, después de la prueba IGRA, el hemograma completo y la repetición de ensayos indeterminados, que se almacenará para futuras investigaciones.

Todas las pruebas se realizarán utilizando protocolos estandarizados.(6) ACCIÓN DESPUÉS DE LA PRUEBA: Esto seguirá la guía NICE existente. (1;2) A) Si TST e IGRA son negativos, solo seguimiento. B) Si es positivo en las pruebas TST o IGRA, se excluirá la TB activa. A los que no tengan TB activa se les dará seguimiento. C) Si la prueba IGRA y TST es positiva y > 35 años, solo seguimiento y para aquellos de 16 a 34 años, se ofrecerá quimioprofilaxis con asesoramiento equilibrado sobre los beneficios/riesgos potenciales.

RESULTADO PRIMARIO: Desarrollo de TB activa. Valores pronósticos de las pruebas cuantificados como índices de tasa de incidencia (RR) entre contactos y nuevos entrantes. RESULTADO SECUNDARIO: Efectos secundarios de la quimioprofilaxis.

SEGUIMIENTO: promedio de 24 meses a partir de la fecha de la prueba IGRA/TST. a) llamada telefónica al médico de cabecera y/o pacientes a los 24 meses. b) vigilancia nacional mejorada de la TB. c) base de datos nacional de TB comprobada por cultivo. d) Registros clínicos. DATOS ADICIONALES:

recopilados en todos los posibles casos fuente y contactos mediante un cuestionario y revisión de registros médicos (ver más abajo). El estado serológico respecto del VIH se determinará al final del período de seguimiento a través de la vinculación de registros anónimos con el sistema nacional de vigilancia del VIH, que es confiable.(4) Los datos de huellas dactilares de ADN, de la base de datos nacional de tipificación de cepas, se utilizarán para determinar la transmisión entre los casos índice y los diagnósticos posteriores entre los contactos.

PLAN DE ANÁLISIS: El rendimiento predictivo de cada prueba (TST, ELISpot y ELISA) se resumirá como el RR de pruebas positivas en aquellos que desarrollaron TB activa en comparación con los que no (análogo a la razón de probabilidad positiva: TPR/FPR). La regresión de GEE Poisson comparará los RR de la enfermedad entre las pruebas teniendo en cuenta la duración del seguimiento y explotando las comparaciones de las pruebas entre pacientes. Se describirá el riesgo absoluto de enfermedad en diferentes grupos en aquellos sin evidencia de LTBI y aquellos con LTBI que han recibido/no han recibido quimioprofilaxis. Otros análisis: Infectados por VIH y factores de riesgo de ITBL.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: Suponiendo una tasa de LTBI del 30 %, un 5 % que progresa a TB activa en 2 años si no se trata y un 20 % de pérdidas durante el seguimiento, las simulaciones indican que una cohorte de 5000 tendría un poder del 80 % para detectar diferencias clínicamente importantes en el rendimiento predictivo (p<0,05) que surgiría de diferencias de sensibilidad y especificidad del 10% entre pruebas para la detección de ITBL. El 50 % de los contactos de TB y los nuevos ingresantes tienen más de 35 años, por lo que una cohorte de 10 000 identifica a 5 000 para el análisis primario de progresión sin tratamiento. Las pruebas y el seguimiento de 10 000 permitirían análisis secundarios con potencia adecuada a) comparar contactos e inmigrantes, b) estimar la progresión en el tratamiento usando modelos de regresión para ajustar las decisiones de tratamiento dependientes de la prueba.

ANÁLISIS ECONÓMICO: Se evaluará la rentabilidad de las estrategias de detección alternativas para pacientes con sospecha de LTBI. Se desarrollará un modelo de decisión para estimar los costos (£) y los efectos en la salud (AVAC) de las siguientes estrategias: a) no detección, b) TST solo, c) diferentes pruebas IGRA (ELISA o ELISpot), y d) TST seguido por IGRA si es positivo. Estas estrategias se compararán para: contactos y nuevos entrantes estratificados por edad y riesgo de referencia. El modelo utilizará datos del estudio de cohorte y la literatura publicada, y seguirá el caso de referencia NICE (5). Se utilizará un análisis de sensibilidad probabilístico para evaluar la incertidumbre. Se estimarán los beneficios debidos a la prevención de la transmisión.