Wartość prognostyczna testów uwalniania interferonu gamma w przewidywaniu aktywnej gruźlicy wśród osób z lub zagrożonych utajoną gruźlicą (PREDICT)

PROJEKT: Prospektywne badanie kohortowe osób (> lub = 16 lat), które są: (a) bliskimi kontaktami z przypadkami gruźlicy lub (b) nowymi osobami z krajów o wysokiej zachorowalności (>40/100000). TŁO: londyńskie kliniki gruźlicy. NE London TB Network Podstawowe praktyki opieki zdrowotnej. Wszystkie miejsca badań będą koordynowane przez Centrum HPA ds. Zakażeń.

TECHNOLOGIE ZDROWOTNE (ŚRODKI LTBI): Uczestnicy zostaną przebadani za pomocą Mantoux TST i dwóch testów IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) oraz testu ELISpot (taki sam jak Tspot.TB). Próbka krwi o objętości 25 ml zostanie pobrana wraz z pozostałością, po przeprowadzeniu badania IGRA, pełnej morfologii krwi i powtórzeniu nieokreślonych testów, i zostanie przechowywana do przyszłych badań.

Wszystkie testy zostaną przeprowadzone przy użyciu standardowych protokołów.(6) DZIAŁANIE PO TESTOWANIU: Będzie to zgodne z istniejącymi wytycznymi NICE. (1;2) A) Jeśli wyniki TST i IGRA są negatywne, tylko obserwacja. B) W przypadku pozytywnego wyniku testu TST lub IGRA aktywna gruźlica zostanie wykluczona. Osoby bez aktywnej gruźlicy będą obserwowane. C) W przypadku pozytywnego wyniku testu IGRA i TST i > 35 lat, tylko obserwacja, a dla osób w wieku 16-34 lat zostanie zaoferowana chemioprofilaktyka z wyważoną poradą dotyczącą potencjalnych korzyści/ryzyka.

PIERWSZY REZULTAT: Rozwój aktywnej gruźlicy. Wartości prognostyczne testów wyrażone ilościowo jako współczynniki częstości występowania (RR) wśród kontaktów i nowych uczestników. WTÓRNY REZULTAT: Skutki uboczne chemioprofilaktyki.

FOLLOW UP: średnio 24 miesiące od daty wykonania badania IGRA/TST. a) telefon do lekarza rodzinnego i/lub pacjentów w wieku 24 miesięcy. b) krajowy wzmocniony nadzór nad gruźlicą. c) krajowa baza danych gruźlicy potwierdzonej kulturowo. d) Dokumentacja kliniki. DODATKOWE DANE:

zebrane na temat wszystkich potencjalnych przypadków źródłowych i kontaktów za pomocą kwestionariusza i przeglądu dokumentacji medycznej (patrz poniżej). Status HIV zostanie określony na koniec okresu obserwacji poprzez powiązanie anonimowych zapisów z krajowym systemem nadzoru nad HIV, który jest wiarygodny.(4) Dane odcisków palców DNA z krajowej bazy danych typowania szczepów zostaną wykorzystane do ustalenia transmisji między przypadkami indeksowymi i późniejszymi diagnozami między kontaktami.

PLAN ANALIZY: Predykcyjna wydajność każdego testu (TST, ELISpot i ELISA) zostanie podsumowana jako RR wyników pozytywnych testu u osób, u których rozwinęła się aktywna gruźlica, w porównaniu do osób, które nie rozwinęły aktywnej gruźlicy (stosunek wiarygodności analogiczny do pozytywnego: TPR/FPR). Regresja GEE Poissona porówna RR choroby między testami uwzględniającymi długość obserwacji i wykorzystując porównania testów w obrębie pacjentów. Bezwzględne ryzyko choroby w różnych grupach zostanie opisane u osób bez objawów LTBI oraz u osób z LTBI, które otrzymały/nie otrzymały chemioprofilaktyki. Inne analizy: zakażenie wirusem HIV i czynniki ryzyka LTBI.

WIELKOŚĆ PRÓBY: Zakładając wskaźnik LTBI na poziomie 30%, 5% progresji do aktywnej gruźlicy w ciągu 2 lat w przypadku nieleczonej gruźlicy i 20% strat w okresie obserwacji, symulacje wskazują, że kohorta 5000 miałaby 80% moc wykrywania klinicznie istotnych różnic w wynikach predykcyjnych (P <0,05), które wynikałyby z różnic w czułości i swoistości wynoszących 10% między testami do wykrywania LTBI. 50% kontaktów z gruźlicą i nowych pacjentów jest w wieku >35 lat, więc kohorta 10 000 identyfikuje 5 000 do pierwotnej analizy progresji bez leczenia. Testowanie i obserwacja 10 000 osób umożliwiłaby odpowiednio zasilane analizy wtórne a) porównanie kontaktów i imigrantów, b) oszacowanie postępu leczenia przy użyciu modeli regresji w celu dostosowania do decyzji terapeutycznych zależnych od testu.

ANALIZA EKONOMICZNA: Oceniona zostanie opłacalność alternatywnych strategii badań przesiewowych u pacjentów z podejrzeniem LTBI. Opracowany zostanie model decyzyjny w celu oszacowania kosztów (£) i skutków zdrowotnych (QALY) następujących strategii: a) brak badań przesiewowych, b) sam TST, c) różne testy IGRA (ELISA lub ELISpot), oraz d) po TST przez IGRA, jeśli jest pozytywny. Strategie te zostaną porównane pod kątem: kontaktów i nowych uczestników stratyfikowanych według wieku i podstawowego ryzyka. Model będzie wykorzystywał dane z badania kohortowego i opublikowanej literatury oraz będzie zgodny z przypadkiem referencyjnym NICE (5). Do oceny niepewności zostanie wykorzystana probabilistyczna analiza wrażliwości. Oszacowane zostaną korzyści wynikające z zapobiegania transmisji.