Prognostická hodnota testů uvolňování interferonu gama při predikci aktivní tuberkulózy u jedinců s latentní tuberkulózní infekcí nebo ohrožených latentní tuberkulózou (PREDICT)

NÁVRH: Prospektivní kohortová studie jedinců (> nebo = 16 let), kteří jsou: (a) v úzkém kontaktu s případy TBC nebo (b) nově příchozími ze zemí s vysokým výskytem (>40/100 000). PROSTŘEDÍ: Londýnské kliniky TBC. NE London TB Network Primární péče. Všechna místa studie budou koordinována z centra HPA pro infekce.

ZDRAVOTNÍ TECHNOLOGIE (MĚŘENÍ LTBI): Účastníci budou testováni Mantoux TST a dvěma testy IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) a ELISpot testem (stejný jako Tspot.TB). Po testování IGRA, úplném krevním obrazu a opakování neurčitých testů bude odebrán 25ml vzorek krve se zbytkem, který bude uložen pro budoucí výzkum.

Všechny testy budou provedeny pomocí standardizovaných protokolů.(6) AKCE PO TESTOVÁNÍ: Bude se řídit stávajícími pokyny NICE. (1;2) A) Pokud je TST a IGRA negativní, pouze sledujte. B) Pokud je pozitivní test TST nebo IGRA, aktivní TBC bude vyloučena. Ti bez aktivní TBC budou sledováni. C) Je-li pozitivní test IGRA & TST a > 35 let, pouze sledování a pro tyto 16-34 let bude nabídnuta chemoprofylaxe s vyváženým poradenstvím o potenciálních přínosech/rizicích.

PRIMÁRNÍ VÝSLEDEK: Rozvoj aktivní TBC. Prognostické hodnoty testů kvantifikované jako poměry incidence (RR) mezi kontakty a nově příchozími. SEKUNDÁRNÍ VÝSLEDEK: Nežádoucí účinky chemoprofylaxe.

SLEDOVÁNÍ: průměrně 24 měsíců od data testování IGRA/TST. a) telefonát praktickému lékaři a/nebo pacientům po 24 měsících. b) vnitrostátní posílený dohled nad TBC. c) národní databáze kulturou prokázané TBC. d) Klinické záznamy. DOPLŇUJÍCÍ ÚDAJE:

shromážděné u všech potenciálních zdrojových případů a kontaktů pomocí dotazníku a přezkoumání lékařských záznamů (viz níže). Stav HIV bude určen na konci období sledování prostřednictvím propojení anonymizovaných záznamů s národním systémem sledování HIV, který je spolehlivý.(4) Údaje o otiscích DNA z národní databáze typizace kmenů budou využity ke zjištění přenosu mezi indexovými případy a následnými diagnózami mezi kontakty.

PLÁN ANALÝZY: Prediktivní výkon každého testu (TST, ELISpot a ELISA) bude shrnut jako RR pozitivních testů u těch, u kterých se rozvinula aktivní TB ve srovnání s ne (poměr analogie k pozitivní pravděpodobností: TPR/FPR). GEE Poissonova regrese bude porovnávat RR onemocnění mezi testy, které zohledňují délku sledování a využívají v rámci srovnání testů pacientů. Absolutní riziko onemocnění v různých skupinách bude popsáno u pacientů bez průkazu LTBI au pacientů s LTBI, kteří podstoupili/nedostali chemoprofylaxi. Další analýzy: HIV infikované a rizikové faktory pro LTBI.

VELIKOST VZORKU: Za předpokladu 30% míry LTBI, 5% progrese do aktivní TBC za 2 roky, pokud se neléčí, a 20% ztráty při sledování, simulace naznačují, že kohorta 5 000 by měla 80% schopnost detekovat klinicky důležité rozdíly v prediktivní výkonnosti (P<0,05), které by vyplývaly z rozdílů v senzitivitě a specificitě 10 % mezi testy pro detekci LTBI. 50 % kontaktů s TBC a nově příchozích je ve věku > 35 let, takže kohorta 10 000 identifikuje 5 000 pro primární analýzu progrese bez léčby. Testování a sledování 10 000 by umožnilo vhodně podložené sekundární analýzy a) porovnání kontaktů a imigrantů, b) odhad progrese léčby pomocí regresních modelů k úpravě na rozhodnutí o léčbě závislá na testu.

EKONOMICKÁ ANALÝZA: Bude posouzena nákladová efektivita alternativních screeningových strategií u pacientů s podezřením na LTBI. Bude vyvinut rozhodovací model pro odhad nákladů (£) a zdravotních účinků (QALYs) následujících strategií: a) žádný screening, b) samotný TST, c) různé testy IGRA (ELISA nebo ELISpot) a d) následný TST od IGRA, pokud je pozitivní. Tyto strategie budou porovnány pro: kontakty a nové účastníky stratifikované podle věku a výchozího rizika. Model bude využívat data z kohortové studie a publikované literatury a bude se řídit referenčním případem NICE (5). K posouzení nejistoty bude použita pravděpodobnostní analýza citlivosti. Budou odhadnuty přínosy v důsledku prevence přenosu.