Prognostisk værdi af interferon gamma-frigivelsesassays til forudsigelse af aktiv tuberkulose blandt personer med eller i risiko for latent tuberkuloseinfektion (PREDICT)

DESIGN: Prospektiv kohorteundersøgelse af individer (> eller = 16 år), som er: (a) tætte kontakter med TB-tilfælde eller (b) nytilkomne fra lande med høj forekomst (>40/100000). INDSTILLINGER: London TB-klinikker. NE London TB Network Primary Care Practices. Alle undersøgelsessteder vil blive koordineret fra HPA Center for Infektioner.

SUNDHEDSTEKNOLOGIER (LTBI-MÅL): Deltagerne vil blive testet af Mantoux TST og to IGRA-tests (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) og ELISpot-assay (samme som Tspot.TB). En 25 ml blodprøve vil blive opsamlet med resterne, efter IGRA-testning, fuld blodtælling og gentagelse af ubestemmelige analyser, gemt til fremtidig forskning.

Alle test vil blive udført ved hjælp af standardiserede protokoller.(6) HANDLING EFTER TEST: Dette vil følge eksisterende NICE-vejledning. (1;2) A) Hvis TST og IGRA er negativ, følg kun op. B) Hvis positiv ved enten TST- eller IGRA-test, vil aktiv TB blive udelukket. Dem uden aktiv TB vil blive fulgt op. C) Hvis positiv ved IGRA & TST-test og > 35 år, skal der kun følges op, og for de 16-34 år vil kemoprofylakse blive tilbudt med afbalanceret rådgivning om potentielle fordele/risici.

PRIMÆRT RESULTAT: Udvikling af aktiv TB. Prognostiske værdier af tests kvantificeret som incidensratio (RR) blandt kontakter og nytilkomne. SEKUNDÆR RESULTAT: Bivirkninger fra kemoprofylakse.

OPFØLGNING: gennemsnitligt 24 måneder fra datoen for IGRA/TST-testning. a) telefonopkald til praktiserende læge og/eller patienter efter 24 måneder. b) national styrket TB-overvågning. c) national database over kulturpåvist TB. d) Klinikjournaler. YDERLIGERE DATA:

indsamlet på alle potentielle kildesager og kontakter ved hjælp af et spørgeskema og lægejournalgennemgang (se nedenfor). HIV-status vil blive fastlagt ved slutningen af ​​opfølgningsperioden gennem anonymiseret journalkobling med det nationale HIV-overvågningssystem, som er pålideligt.(4) DNA-fingeraftryksdata fra den nationale stammetypedatabase vil blive brugt til at fastslå transmission mellem indekstilfælde og efterfølgende diagnoser blandt kontakter.

ANALYSEPLAN: Den prædiktive ydeevne af hver test (TST, ELISpot og ELISA) vil blive opsummeret som RR for test positive hos dem, der udvikler aktiv TB sammenlignet med ikke (analogt til positivt sandsynlighedsforhold: TPR/FPR). GEE Poisson-regression vil sammenligne sygdoms-RR'er mellem test, der tager højde for længden af ​​opfølgning og udnyttelse inden for patientsammenligninger af test. Absolut risiko for sygdom i forskellige grupper vil blive beskrevet hos dem uden tegn på LTBI og dem med LTBI, som har/ikke har modtaget kemoprofylakse. Andre analyser: HIV-smittede og risikofaktorer for LTBI.

PRØVESTØRRELSE: Forudsat en LTBI-rate på 30 %, 5 % udvikler sig til aktiv TB på 2 år, hvis den ikke behandles, og 20 % tab til opfølgning, indikerer simuleringer, at en kohorte på 5.000 ville have 80 % evne til at opdage klinisk vigtige forskelle i prædiktiv præstation (P<0,05), der ville opstå fra forskelle i sensitivitet og specificitet på 10 % mellem tests til påvisning af LTBI. 50 % af TB-kontakter og nytilkomne er i alderen >35 år, så en kohorte på 10.000 identificerer 5.000 til den primære analyse af progression uden behandling. Testning og opfølgning af 10.000 ville tillade passende drevne sekundære analyser a) sammenligne kontakter og indvandrere, b) estimere progression i behandlingen ved hjælp af regressionsmodeller for at justere for testafhængige behandlingsbeslutninger.

ØKONOMISK ANALYSE: Omkostningseffektiviteten af ​​alternative screeningsstrategier for patienter med mistanke om LTBI vil blive vurderet. En beslutningsmodel vil blive udviklet til at estimere omkostningerne (£) og sundhedseffekterne (QALYs) af følgende strategier: a) ingen screening, b) TST alene, c) forskellige IGRA-tests (ELISA eller ELISpot), og d) TST fulgt af IGRA, hvis det er positivt. Disse strategier vil blive sammenlignet for: kontakter og nytilkomne stratificeret efter alder og baseline-risiko. Modellen vil bruge data fra kohortestudiet og den publicerede litteratur og vil følge NICE referencecasen (5). Probabilistisk følsomhedsanalyse vil blive brugt til at vurdere usikkerhed. Fordele som følge af forebyggelse af overførsel vil blive estimeret.