Valeur pronostique des tests de libération d'interféron gamma dans la prédiction de la tuberculose active chez les personnes atteintes ou à risque d'infection tuberculeuse latente (PREDICT)

CONCEPTION : Étude de cohorte prospective d'individus (> ou = 16 ans) qui sont : (a) des contacts étroits de cas de TB ou (b) de nouveaux arrivants de pays à forte incidence (> 40/100 000). CONTEXTE : Cliniques antituberculeuses de Londres. NE London TB Network Primary Care Practices. Tous les sites d'étude seront coordonnés à partir du HPA Center for Infections.

TECHNOLOGIES DE LA SANTÉ (MESURES LTBI): Les participants seront testés par Mantoux TST et deux tests IGRA (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) et ELISpot (identique à Tspot.TB). Un échantillon de sang de 25 ml sera prélevé avec le résidu, après le test TLIG, la numération globulaire complète et la répétition d'analyses indéterminées, étant conservé pour de futures recherches.

Tous les tests seront effectués à l'aide de protocoles normalisés.(6) ACTION APRÈS LE TEST : Cela suivra les directives NICE existantes. (1;2) A) Si négatif au TST et au TLIG, suivi uniquement. B) Si le test TST ou IGRA est positif, la tuberculose active sera exclue. Ceux sans tuberculose active seront suivis. C) Si positif aux tests IGRA et TST et > 35 ans, suivi uniquement et pour les 16-34 ans, une chimioprophylaxie sera proposée avec des conseils équilibrés sur les avantages/risques potentiels.

RÉSULTAT PRIMAIRE : Développement d'une tuberculose active. Valeurs pronostiques des tests quantifiées sous forme de rapports de taux d'incidence (RR) parmi les contacts et les nouveaux entrants. RÉSULTAT SECONDAIRE : Effets secondaires de la chimioprophylaxie.

SUIVI : 24 mois en moyenne à compter de la date du test TLIG/TST. a) appel téléphonique au médecin généraliste et/ou aux patients à 24 mois. b) surveillance renforcée de la tuberculose à l'échelle nationale. c) base de données nationale de la tuberculose prouvée par culture. d) Dossiers de la clinique. DONNÉE SUPPLÉMENTAIRE:

recueillies sur tous les cas sources potentiels et les contacts à l'aide d'un questionnaire et d'un examen des dossiers médicaux (voir ci-dessous). Le statut VIH sera déterminé à la fin de la période de suivi grâce à un couplage des dossiers anonymisés avec le système national de surveillance du VIH, qui est fiable.(4) Les données d'empreintes digitales ADN, provenant de la base de données nationale de typage des souches, seront utilisées pour vérifier la transmission entre les cas index et les diagnostics ultérieurs parmi les contacts.

PLAN D'ANALYSE : La performance prédictive de chaque test (TST, ELISpot et ELISA) sera résumée comme le RR des tests positifs chez ceux qui développent une tuberculose active par rapport aux non (rapport de probabilité analogue à positif : TPR/FPR). La régression GEE Poisson comparera les RR de la maladie entre les tests en tenant compte de la durée du suivi et en exploitant les comparaisons de tests au sein des patients. Le risque absolu de maladie dans différents groupes sera décrit chez ceux qui n'ont aucun signe de LTBI et ceux qui ont une LTBI qui ont/n'ont pas reçu de chimioprophylaxie. Autres analyses : Infection par le VIH et facteurs de risque d'ITL.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : En supposant un taux d'ITL de 30 %, 5 % évoluant vers une tuberculose active en 2 ans en l'absence de traitement et 20 % de perte de suivi, les simulations indiquent qu'une cohorte de 5 000 personnes aurait une capacité de détection de 80 % des différences cliniquement importantes dans la performance prédictive (P<0,05) qui découlerait de différences de sensibilité et de spécificité de 10 % entre les tests de détection de l'ITL. 50 % des contacts TB et des nouveaux arrivants sont âgés de plus de 35 ans, de sorte qu'une cohorte de 10 000 en identifie 5 000 pour l'analyse principale de la progression sans traitement. Le test et le suivi de 10 000 personnes permettraient des analyses secondaires de puissance appropriée a) comparant les contacts et les immigrants, b) estimant la progression du traitement à l'aide de modèles de régression pour s'ajuster aux décisions de traitement dépendantes du test.

ANALYSE ÉCONOMIQUE : Le rapport coût-efficacité des stratégies de dépistage alternatives pour les patients suspects d'ITL sera évalué. Un modèle de décision sera développé pour estimer les coûts (£) et les effets sur la santé (QALY) des stratégies suivantes : a) pas de dépistage, b) TST seul, c) différents tests IGRA (ELISA ou ELISpot), et d) TST suivi par TLIG si positif. Ces stratégies seront comparées pour : les contacts et les nouveaux entrants stratifiés par âge et risque de base. Le modèle utilisera les données de l'étude de cohorte et de la littérature publiée, et suivra le cas de référence NICE (5). Une analyse de sensibilité probabiliste sera utilisée pour évaluer l'incertitude. Les bénéfices dus à la prévention de la transmission seront estimés.