干扰素γ释放试验在预测患有或有潜伏性结核感染风险的个体中的活动性结核病的预后价值 (PREDICT)

设计：个体（> 或 = 16 岁）的前瞻性队列研究是：(a) 结核病病例的密切接触者或 (b) 来自高发病率国家的新进入者 (>40/100000)。 地点：伦敦结核病诊所。 NE 伦敦结核病网络初级保健实践。 所有研究地点都将由 HPA 感染中心协调。

健康技术（LTBI 措施）：参与者将通过 Mantoux TST 和两项 IGRA 测试（Quantiferon-Gold In Tube ELISA）和 ELISpot 测定（与 Tspot.TB 相同）进行测试。 在 IGRA 测试、全血细胞计数和重复不确定测定后，将与残留物一起收集 25 毫升血液样本，储存起来以备将来研究。

所有测试都将使用标准化协议进行。(6) 测试后的行动：这将遵循现有的 NICE 指南。 (1;2) A) 如果 TST 和 IGRA 为阴性，仅进行随访。 B) 如果 TST 或 IGRA 测试呈阳性，则活动性结核病将被排除。 那些没有活动性结核病的人将被跟进。 C) 如果 IGRA 和 TST 测试呈阳性且年龄 > 35 岁，则仅进行随访，对于 16-34 岁的患者，将提供化学预防以及有关潜在益处/风险的平衡建议。

主要结果：发展为活动性结核病。 测试的预后价值量化为接触者和新进入者之间的发生率比 (RR)。 次要结果：化学预防的副作用。

跟进：从 IGRA/TST 测试之日起平均 24 个月。 a) 在 24 个月时给 GP 和/或患者打电话。 b) 国家加强结核病监测。 c) 经培养证实的结核病国家数据库。 d) 诊所记录。 附加数据：

使用调查问卷和病历审查收集所有潜在来源病例和接触者（见下文）。 HIV 状态将在随访期结束时通过与国家 HIV 监测系统的匿名记录链接来确定，该系统是可靠的。 (4) 来自国家菌株分型数据库的 DNA 指纹数据将用于确定指示病例之间的传播以及接触者之间的后续诊断。

分析计划：每个测试（TST、ELISpot 和 ELISA）的预测性能将总结为与未发展为活动性结核病的人相比，测试阳性的 RR（类似于阳性似然比：TPR/FPR）。 GEE 泊松回归将比较测试之间的疾病 RRs，考虑到随访时间的长短，并在测试的患者比较中进行利用。 将在没有 LTBI 证据的人群和接受/未接受化学预防的 LTBI 人群中描述不同组的绝对疾病风险。 其他分析：HIV 感染和 LTBI 的危险因素。

样本量：假设 LTBI 率为 30%，如果未经治疗，2 年内有 5% 进展为活动性结核病，并且有 20% 失访，模拟表明 5,000 人的队列将有 80% 的能力检测预测性能的临床重要差异(P<0.05)，这是由检测 LTBI 的测试之间 10% 的灵敏度和特异性差异引起的。 50% 的结核病接触者和新进入者的年龄 > 35 岁，因此 10,000 人的队列确定了 5,000 人用于对未经治疗的进展进行初步分析。 对 10,000 人进行测试和跟进将允许进行适当有力的二次分析 a) 比较接触者和移民，b) 使用回归模型估计治疗进展以调整依赖于测试的治疗决策。

经济分析：将评估疑似 LTBI 患者的替代筛查策略的成本效益。 将开发一个决策模型来估计以下策略的成本 (£) 和健康影响 (QALY)：a) 无筛查，b) 单独 TST，c) 不同的 IGRA 测试（ELISA 或 ELISpot），以及 d) 遵循 TST由 IGRA 如果是积极的。 这些策略将针对以下方面进行比较：按年龄和基线风险分层的联系人和新进入者。 该模型将使用来自队列研究和已发表文献的数据，并将遵循 NICE 参考案例 (5)。 概率敏感性分析将用于评估不确定性。 将估计因预防传播而带来的好处。