Prognostischer Wert von Interferon-Gamma-Release-Assays bei der Vorhersage einer aktiven Tuberkulose bei Personen mit oder mit einem Risiko für eine latente Tuberkulose-Infektion (PREDICT)

DESIGN: Prospektive Kohortenstudie von Personen (> oder = 16 Jahre), die: (a) enge Kontakte zu TB-Fällen oder (b) neue Teilnehmer aus Ländern mit hoher Inzidenz (> 40/100.000) sind. EINSTELLUNG: London TB-Kliniken. NE London TB Network Grundversorgungspraxen. Alle Studienzentren werden vom HPA Zentrum für Infektionen koordiniert.

GESUNDHEITSTECHNOLOGIEN (LTBI-MASSNAHMEN): Die Teilnehmer werden mit Mantoux TST und zwei IGRA-Tests (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) und ELISpot-Assay (wie Tspot.TB) getestet. Eine 25-ml-Blutprobe wird entnommen, wobei der Rückstand nach IGRA-Tests, vollständigem Blutbild und Wiederholung unbestimmter Assays für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt wird.

Alle Tests werden nach standardisierten Protokollen durchgeführt.(6) AKTION NACH DEM TESTEN: Dies folgt den bestehenden NICE-Richtlinien. (1;2) A) Wenn TST und IGRA negativ sind, nur Follow-up. B) Bei positivem TST- oder IGRA-Test wird eine aktive TB ausgeschlossen. Diejenigen ohne aktive TB werden weiterverfolgt. C) Bei positivem IGRA- und TST-Test und > 35 Jahren nur Nachsorge und für diese 16-34-Jährigen wird eine Chemoprophylaxe mit ausgewogener Beratung über potenzielle Vorteile/Risiken angeboten.

PRIMÄRER ERGEBNIS: Entwicklung einer aktiven TB. Prognostische Werte von Tests, quantifiziert als Inzidenzratenverhältnisse (RR) unter Kontakten und Neueinsteigern. SEKUNDÄRES ERGEBNIS: Nebenwirkungen der Chemoprophylaxe.

NACHVERFOLGUNG: Durchschnittlich 24 Monate ab dem Datum des IGRA/TST-Tests. a) Anruf beim Hausarzt und/oder Patienten nach 24 Monaten. b) nationale verstärkte TB-Überwachung. c) nationale Datenbank für kulturell nachgewiesene TB. d) Klinikunterlagen. ZUSÄTZLICHE DATEN:

anhand eines Fragebogens und einer Überprüfung der Krankenakten zu allen potenziellen Quellenfällen und Kontakten gesammelt (siehe unten). Der HIV-Status wird am Ende des Nachbeobachtungszeitraums durch anonymisierte Verknüpfung der Aufzeichnungen mit dem nationalen HIV-Überwachungssystem bestimmt, was zuverlässig ist.(4) DNA-Fingerabdruckdaten aus der nationalen Stammtypisierungsdatenbank werden verwendet, um die Übertragung zwischen Indexfällen und nachfolgende Diagnosen unter Kontakten zu ermitteln.

ANALYSEPLAN: Die prädiktive Leistung jedes Tests (TST, ELISpot und ELISA) wird als RR der Test-Positiven bei denjenigen, die eine aktive TB entwickeln, im Vergleich zu nicht (analog zum positiven Wahrscheinlichkeitsverhältnis: TPR/FPR) zusammengefasst. Die GEE-Poisson-Regression vergleicht Krankheits-RRs zwischen Tests, wobei die Dauer der Nachbeobachtung und die Nutzung innerhalb von Patientenvergleichen von Tests berücksichtigt werden. Das absolute Erkrankungsrisiko in verschiedenen Gruppen wird bei Patienten ohne Anzeichen von LTBI und bei Patienten mit LTBI, die eine Chemoprophylaxe erhalten haben/nicht erhalten haben, beschrieben. Andere Analysen: HIV-infiziert und Risikofaktoren für LTBI.

PROBENUMFANG: Unter der Annahme einer LTBI-Rate von 30 %, einer Progression von 5 % zu einer aktiven TB in 2 Jahren ohne Behandlung und einem Verlust von 20 % für die Nachbeobachtung zeigen Simulationen, dass eine Kohorte von 5.000 eine 80 %ige Wahrscheinlichkeit hätte, klinisch wichtige Unterschiede in der Vorhersageleistung zu erkennen (P < 0,05), die sich aus Unterschieden in Sensitivität und Spezifität von 10 % zwischen Tests zum Nachweis von LTBI ergeben würden. 50 % der TB-Kontakte und Neueinsteiger sind > 35 Jahre alt, sodass eine Kohorte von 10.000 5.000 für die primäre Analyse des Fortschreitens ohne Behandlung identifiziert. Das Testen und Follow-up von 10.000 würde Sekundäranalysen mit angemessener Aussagekraft ermöglichen, a) den Vergleich von Kontakten und Einwanderern, b) die Abschätzung des Fortschreitens der Behandlung unter Verwendung von Regressionsmodellen zur Anpassung an testabhängige Behandlungsentscheidungen.

WIRTSCHAFTLICHE ANALYSE: Die Kostenwirksamkeit alternativer Screening-Strategien für Patienten mit Verdacht auf LTBI wird bewertet. Es wird ein Entscheidungsmodell entwickelt, um die Kosten (£) und gesundheitlichen Auswirkungen (QALYs) der folgenden Strategien abzuschätzen: a) kein Screening, b) THT allein, c) verschiedene IGRA-Tests (ELISA oder ELISpot) und d) gefolgte THT durch IGRA falls positiv. Diese Strategien werden verglichen für: Kontakte und Neueinsteiger, stratifiziert nach Alter und Ausgangsrisiko. Das Modell wird Daten aus der Kohortenstudie und der veröffentlichten Literatur verwenden und dem NICE-Referenzfall (5) folgen. Zur Bewertung der Unsicherheit wird eine probabilistische Sensitivitätsanalyse verwendet. Der Nutzen durch die Verhinderung der Übertragung wird geschätzt.