Az interferon gamma felszabadulási vizsgálatok prognosztikus értéke az aktív tuberkulózis előrejelzésében a látens tuberkulózis fertőzésben szenvedő vagy annak kockázatának kitett egyének körében (PREDICT)

TERVEZÉS: Prospektív kohorsz vizsgálat olyan személyeken (> vagy = 16 évesek), akik: (a) közeli kapcsolatban állnak tbc-es esetekkel vagy (b) magas incidenciájú országokból (>40/100000) új belépők. BEÁLLÍTÁS: Londoni TB-klinikák. NE London TB Network Primary Care Practices. Az összes vizsgálati helyszínt a HPA fertőzések központja koordinálja.

EGÉSZSÉGÜGYI TECHNOLÓGIÁK (LTBI INTÉZKEDÉSEK): A résztvevőket Mantoux TST és két IGRA teszt (Quantiferon-Gold In Tube ELISA) és ELISpot teszt (ugyanaz, mint a Tspot.TB) teszteli. Egy 25 ml-es vérmintát veszünk a maradékkal együtt, az IGRA-teszt, a teljes vérkép és a határozatlan vizsgálatok megismétlése után, majd tároljuk a későbbi kutatások céljából.

Minden tesztet szabványosított protokollok alkalmazásával hajtanak végre.(6) TEENDŐ TESZTELÉS UTÁN: Ez a meglévő NICE útmutatást követi. (1;2) A) Ha a TST és az IGRA negatív, csak nyomon kövesse. B) Ha a TST vagy az IGRA teszt pozitív, az aktív TB kizárásra kerül. Az aktív tbc-vel nem rendelkezőket nyomon követik. C) Ha az IGRA és TST teszt pozitív és 35 év feletti, csak nyomon kell követni, és a 16-34 évesek számára kemoprofilaxist ajánlanak fel, kiegyensúlyozott tanácsokkal a lehetséges előnyökről/kockázatokról.

ELSŐDLEGES EREDMÉNY: Aktív TBC kialakulása. A tesztek prognosztikus értékei, mint előfordulási arány aránya (RR) a kapcsolattartók és az új belépők körében. MÁSODLAGOS EREDMÉNY: A kemoprofilaxis mellékhatásai.

NYOMON KÖVETÉS: átlagosan 24 hónap az IGRA/TST vizsgálat dátumától számítva. a) telefonhívás a háziorvoshoz és/vagy a betegekhez 24 hónap múlva. b) országos fokozott TB-felügyelet. c) nemzeti adatbázis a kultúrában igazolt TBC-ről. d) Klinikai feljegyzések. TOVÁBBI ADATOK:

kérdőív és orvosi feljegyzések áttekintése segítségével összegyűjtöttük az összes lehetséges forrásesetet és kapcsolatfelvételt (lásd alább). A HIV-státuszt a követési időszak végén határozzák meg a nemzeti HIV felügyeleti rendszerrel való anonimizált nyilvántartási kapcsolat révén, amely megbízható.(4) A nemzeti törzstipizálási adatbázisból származó DNS-ujjlenyomat-adatokat az indexes esetek közötti átvitel és a kapcsolattartók közötti későbbi diagnózisok megállapítására fogják használni.

ELEMZÉSI TERV: Az egyes tesztek (TST, ELISpot és ELISA) prediktív teljesítményét az aktív tbc-ben kifejlődött betegek pozitív teszteredményeinek RR-értékeként kell összefoglalni, szemben a nem (a pozitív valószínűségi arány analógiával: TPR/FPR). A GEE Poisson-regresszió összehasonlítja a betegség RR-értékeit az utánkövetés hosszát figyelembe vevő tesztek és a betegek tesztek összehasonlításán belüli kihasználása között. A betegség abszolút kockázatát a különböző csoportokban azoknál írják le, akiknél nincs bizonyíték az LTBI-re, és az LTBI-ban szenvedőkre, akik kemoprofilaxisban részesültek/nem kaptak. Egyéb elemzések: HIV-fertőzöttség és az LTBI kockázati tényezői.

MINTA MÉRETE: Feltételezve, hogy az LTBI aránya 30%, ha nem kezelik 2 év alatt 5%-ban aktív tbc-t, és 20%-os veszteséget a követés után, a szimulációk azt mutatják, hogy egy 5000 fős kohorsz 80%-os ereje lenne a prediktív teljesítmény klinikailag fontos különbségeinek kimutatására. (P<0,05), ami az LTBI kimutatására szolgáló tesztek közötti 10%-os szenzitivitás és specificitás különbségéből adódna. A tbc-vel érintkezők és az új belépők 50%-a 35 év feletti, tehát egy 10 000 fős csoport 5 000 főt azonosít a kezelés nélküli progresszió elsődleges elemzéséhez. 10 000 tesztelése és nyomon követése lehetővé tenné a megfelelő teljesítményű másodlagos elemzéseket a) a kapcsolatok és a bevándorlók összehasonlítását, b) a kezelés előrehaladásának becslését regressziós modellek segítségével a tesztfüggő kezelési döntésekhez való igazodás érdekében.

GAZDASÁGI ELEMZÉS: Felmérik az LTBI-gyanús betegek alternatív szűrési stratégiáinak költséghatékonyságát. A következő stratégiák költségeinek (£) és egészségügyi hatásainak (QALY-k) becslésére döntési modell készül: a) nincs szűrés, b) csak TST, c) különböző IGRA tesztek (ELISA vagy ELISpot), és d) követett TST IGRA által, ha pozitív. Ezeket a stratégiákat összehasonlítják a következőkkel: kapcsolattartók és új belépők életkor és alapkockázat szerint rétegezve. A modell a kohorsz-tanulmány és a publikált irodalom adatait fogja használni, és a NICE referenciaesetét követi (5). Valószínűségi érzékenységi elemzést kell alkalmazni a bizonytalanság értékelésére. Az átvitel megelőzésének előnyeit becsüljük.