食後低血糖におけるグルカゴン様ペプチド-1の役割
Nissen Fundoplication 後の食後低血糖におけるグルカゴン様ペプチド-1 の役割: GLP-1 受容体アンタゴニスト Exendin-(9-39) に関する研究
腸への炭水化物含有液体の急速な胃内容排出が、高血糖症、続いて反応性低血糖症を引き起こすことが提案されている。 研究者らは、食後低血糖症 (PPH) の小児では、グルコース負荷に応答したグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 分泌が増加することを示しました。 これは、混合食事後の代謝変数に対する GLP-1 受容体拮抗作用の影響を評価することにより、噴門形成後の PPH の病態生理学における GLP-1 の原因となる役割を調査するための概念実証研究です。
仮説：噴門形成後の食後低血糖症の子供では、exendin-(9-39) による GLP-1 受容体の拮抗作用により、食事チャレンジ後の最低血糖値が上昇し、食後低血糖が防止されます。
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 手術後の期間に関係なく、噴門形成術またはその他の胃手術を受けた子供（6か月〜18歳）
- 体重 > 6.5kg
- PPH の徴候および/または症状: < 70 mg/dL の食後血糖値;摂食困難、神経過敏、吐き気、下痢、蒼白、発汗、衰弱、および食後の無気力を含むがこれらに限定されない症状
除外基準:
- -結果を変更したり、ペプチドの除去を危うくする可能性のある病状の証拠には、以下が含まれますが、これらに限定されません：活動的な感染症、腎不全（クレアチニンが年齢の上限の2倍以上）、重度の肝機能障害（ASTまたはALTが上限の5倍以上） ASTまたはALTの正常限界）、重度の呼吸不全または心不全
- 真性糖尿病、先天性高インスリン症、糖原病などのグルコース調節の他の障害
- -グルココルチコイド、ジアゾキシド、オクトレオチドなどのグルコース恒常性を変える可能性のある薬物の現在の使用（1週間以内）
- -研究前10日以内の抗ヒスタミン薬の使用
- -ヘモグロビンが10g / dL未満として定義される中等度および重度の貧血
- 妊娠
- 牛乳・大豆たんぱくアレルギー
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：最初に Exendin-(9-39)、次にビークル
一晩絶食させた後、エキセンジン-(9-39)の静脈内(IV)注入を食事チャレンジの1時間前に開始し、5時間継続する。 注入の最初の1時間後、被験者は混合食事耐性試験を受けます。この試験では、Pediasure（10cc / kg）が口または胃瘻/経鼻胃管から15分間にわたって消費されます（12か月未満の乳児の場合、Pediasureは乳児用調合乳に置き換えられます）。 血液サンプルは、血糖、血漿インスリン、グルカゴン、および血漿グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を測定するために、注入中のさまざまな時点で採取されます。 最初の 3 人の被験者の Exendin-(9-39) の用量は 300pmol/kg/min であり、許容される場合、その後の被験者の用量は 500pmol/kg/min に増加します。 翌日、被験者が6時間にわたって通常の生理食塩水（ビヒクル）のIV注入を受けることを除いて、すべての手順が繰り返されます。 |
Exendin-(9-39) の 5 時間の IV 注入
0.06 mL/kg/hr で 5 時間の生理食塩水 (溶媒) 注入
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：最初に車両、次にExendin-(9-39)
一晩絶食させた後、通常の生理食塩水（ビヒクル）の静脈内（ＩＶ）注入を、食事チャレンジの１時間前に開始し、５時間続ける。 注入の最初の1時間後、被験者は混合食事耐性試験を受けます。この試験では、Pediasure（10cc / kg）が口または胃瘻/経鼻胃管から15分間にわたって消費されます（12か月未満の乳児の場合、Pediasureは乳児用調合乳に置き換えられます）。 血液サンプルは、血糖、血漿インスリン、グルカゴン、および血漿グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）を測定するために、注入中のさまざまな時点で採取されます。 翌日、被験者がエキセンジン-(9-39)のIV注入を受けることを除いて、すべての手順が繰り返される。これは、食事チャレンジの1時間前に開始され、5時間続く。 最初の 3 人の被験者の用量は 300pmol/kg/min で、忍容性がある場合は、その後の被験者の用量は 500pmol/kg/min に増量されます。 |
Exendin-(9-39) の 5 時間の IV 注入
0.06 mL/kg/hr で 5 時間の生理食塩水 (溶媒) 注入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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曲線下の平均血漿グルコース面積 (AUC 0-3h)
時間枠：3時間
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血漿グルコースレベルに対するエキセンディン-(9-39)の効果を調べるために、注入[エキセンディン-(9-39)またはビヒクル]の前および注入中の様々な時点で試料を採取した：注入開始の60分前、注入の開始時（時間 0）に再度、その後、食事の開始後 3 時間まで 30 分ごと。
この情報を使用して、注入の開始から注入の終了 (3 時間) までの平均血漿グルコース曲線下面積 (AUC) を、Exendin-(9-39) [300pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] とビークルとの比較。
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3時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均血漿インスリン曲線下面積 (AUC 0-3h)
時間枠：3時間
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血漿インスリンレベルに対するエキセンディン-(9-39)の効果を調べるために、注入[エキセンディン-(9-39)またはビヒクル]の前および注入中のさまざまな時点でサンプルを収集しました:注入開始の60分前、再び注入の開始時 (時間 0)、その後、食事の開始後 3 時間まで 30 分ごと。
この情報を使用して、注入開始から注入終了 (3 時間) までの平均血漿インスリン曲線下面積 (AUC) を、Exendin-(9-39) [300pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] とビークルとの比較。
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3時間
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曲線下の平均アセトアミノフェン血漿濃度領域 (AUC 0-3h)
時間枠：3時間
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胃排出の効果は、食事耐性試験中にアセトアミノフェン (30mg/kg または最大 1500mg) をペディアシュア/フォーミュラに混合するアセトアミノフェン法を使用して調べました。
血液サンプルを 30 分ごとに採取し、アセトアミノフェンの吸収を胃排出速度によって決定しました。これは、血清濃度が液体の胃排出と相関するためです。
各時点での各グループの平均アセトアミノフェンレベルを使用して、2つのエキセンジン-(9-39)用量のそれぞれについて調合乳を消費した後の濃度対時間曲線下面積(μg*分/lで表されるAUC)を計算した。レベルおよび生理食塩水ビヒクル。
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3時間
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注入中のピーク血漿グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 濃度
時間枠：注入開始の60分前、注入開始時（時間0）、注入開始から3時間後まで30分ごと
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血漿グルカゴン様ペプチド-1レベルに対するエキセンディン-(9-39)の効果を調べるために、注入[エキセンディン-(9-39)またはビヒクル]の前および注入中の様々な時点でサンプルを採取した。注入開始時、注入開始時 (時間 0)、注入開始後 3 時間まで 30 分ごと。
両方のエキセンジン-(9-39)用量の平均グルカゴン様ペプチド-1濃度のピークを、賦形剤注入中のグルカゴン様ペプチド-1のピークと比較した。
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注入開始の60分前、注入開始時（時間0）、注入開始から3時間後まで30分ごと
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注入中のピークグルカゴン濃度
時間枠：注入開始の60分前、注入開始時（時間0）、注入開始から3時間後まで30分ごと
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血漿グルカゴンレベルに対するエキセンジン-(9-39)の効果を調べるために、注入開始から3時間後にサンプルを採取した。
両方のエキセンジン-(9-39)用量の平均ピークグルカゴン濃度を、ビヒクル注入中のピークグルカゴンと比較した。
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注入開始の60分前、注入開始時（時間0）、注入開始から3時間後まで30分ごと
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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