Rôle du Glucagon-Like Peptide-1 dans l'hypoglycémie postprandiale
Rôle du Glucagon-Like Peptide-1 dans l'hypoglycémie postprandiale après fundoplication de Nissen : études avec l'antagoniste du récepteur GLP-1 Exendin-(9-39)
Il a été proposé que la vidange gastrique rapide de liquides contenant des glucides dans l'intestin provoque une hyperglycémie suivie d'une hypoglycémie réactive. Les chercheurs ont montré que la sécrétion du glucagon-like peptide-1 (GLP-1) en réponse à une charge de glucose est augmentée chez les enfants atteints d'hypoglycémie post-prandiale (PPH). Il s'agit d'une étude de preuve de concept visant à étudier le rôle causal du GLP-1 dans la physiopathologie de l'HPP après la fundoplication en évaluant les effets de l'antagonisme des récepteurs du GLP-1 sur les variables métaboliques après un repas mixte.
Hypothèse : Chez les enfants souffrant d'hypoglycémie post-prandiale après fundoplication, l'antagonisme du récepteur GLP-1 par l'exendine-(9-39) élèvera les niveaux de glycémie au nadir après un repas et préviendra l'hypoglycémie post-prandiale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Enfants (6 mois à 18 ans) ayant subi une fundoplication ou d'autres chirurgies gastriques, quelle que soit la durée de la période postopératoire
- Poids > 6,5 kg
- Signes et/ou symptômes d'HPP : glycémie post-prandiale < 70 mg/dL ; symptômes comprenant, mais sans s'y limiter, des difficultés d'alimentation, de l'irritabilité, des nausées, de la diarrhée, de la pâleur, de la transpiration, de la faiblesse et de la léthargie après les repas
Critère d'exclusion:
- Preuve d'une condition médicale qui pourrait altérer les résultats ou compromettre l'élimination du peptide, y compris, mais sans s'y limiter : infection active, insuffisance rénale (créatinine ≥ 2x au-dessus de la limite supérieure pour l'âge), dysfonctionnement hépatique sévère (AST ou ALT ≥ 5x la limite supérieure limite de la normale pour l'AST ou l'ALT), insuffisance respiratoire ou cardiaque sévère
- Autres troubles de la régulation du glucose tels que le diabète sucré, l'hyperinsulinisme congénital, la maladie du stockage du glycogène
- Utilisation actuelle (dans la semaine) de médicaments susceptibles d'altérer l'homéostasie du glucose tels que les glucocorticoïdes, le diazoxide, l'octréotide
- Utilisation d'antihistaminiques dans les 10 jours précédant l'étude
- Anémie modérée et sévère définie par une hémoglobine < 10g/dL
- Grossesse
- Allergie aux protéines de lait et de soja
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: AUTRE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Exendin-(9-39) d'abord, puis Véhicule
Après une nuit de jeûne, une perfusion intraveineuse (IV) d'Exendin-(9-39) sera démarrée 1 heure avant le défi du repas et poursuivie pendant 5 heures. Après la première heure de la perfusion, les sujets subiront un test de tolérance aux repas mixtes au cours duquel Pediasure (10 cc/kg) sera consommé par voie orale ou gastrostomie/sonde nasogastrique sur une période de 15 minutes (pour les nourrissons de moins de 12 mois, Pediasure sera remplacé par le lait maternisé). Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments de la perfusion pour mesurer la glycémie, l'insuline plasmatique, le glucagon et le glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) plasmatique. La dose d'Exendin-(9-39) pour les 3 premiers sujets sera de 300 pmol/kg/min et, si elle est tolérée, la dose sera augmentée à 500 pmol/kg/min pour les sujets suivants. Le lendemain, toutes les procédures seront répétées sauf que les sujets recevront une perfusion IV de solution saline normale (véhicule) pendant 6 heures. |
Perfusion IV d'exendine-(9-39) pendant 5 heures
Perfusion de solution saline normale (véhicule) pendant 5 heures à 0,06 mL/kg/h
Autres noms:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Véhicule d'abord, puis Exendin-(9-39)
Après un jeûne d'une nuit, une perfusion intraveineuse (IV) de solution saline normale (véhicule) sera démarrée 1 heure avant le défi du repas et poursuivie pendant 5 heures. Après la première heure de la perfusion, les sujets subiront un test de tolérance aux repas mixtes au cours duquel Pediasure (10 cc/kg) sera consommé par voie orale ou gastrostomie/sonde nasogastrique sur une période de 15 minutes (pour les nourrissons de moins de 12 mois, Pediasure sera remplacé par le lait maternisé). Des échantillons de sang seront prélevés à différents moments de la perfusion pour mesurer la glycémie, l'insuline plasmatique, le glucagon et le glucagon-like-peptide-1 (GLP-1) plasmatique. Le jour suivant, toutes les procédures seront répétées sauf que les sujets recevront une perfusion IV d'Exendin-(9-39) qui sera commencée 1 heure avant le test de repas et se poursuivra pendant 5 heures. La dose pour les 3 premiers sujets sera de 300 pmol/kg/min et, si elle est tolérée, la dose sera augmentée à 500 pmol/kg/min pour les sujets suivants. |
Perfusion IV d'exendine-(9-39) pendant 5 heures
Perfusion de solution saline normale (véhicule) pendant 5 heures à 0,06 mL/kg/h
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire moyenne de glucose plasmatique sous la courbe (AUC 0-3h)
Délai: 3 heures
|
Pour examiner l'effet d'Exendin-(9-39) sur la glycémie, des échantillons ont été prélevés à différents moments avant et pendant la perfusion [Exendin-(9-39) ou véhicule], notamment : 60 minutes avant le début de la perfusion, à nouveau au début de la perfusion (temps 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début du repas.
À l'aide de ces informations, l'aire moyenne de la glycémie sous la courbe (ASC) du début de la perfusion à la fin de la perfusion (3 heures) a été calculée pour les deux doses d'Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] et comparé au véhicule.
|
3 heures
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Aire plasmatique moyenne d'insuline sous la courbe (AUC 0-3h)
Délai: 3 heures
|
Pour examiner l'effet d'Exendin-(9-39) sur les taux plasmatiques d'insuline, des échantillons ont été prélevés à différents moments avant et pendant la perfusion [Exendin-(9-39) ou véhicule], notamment : 60 minutes avant le début de la perfusion , à nouveau au début de la perfusion (temps 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début du repas.
À l'aide de ces informations, l'aire moyenne de l'insuline plasmatique sous la courbe (ASC) du début de la perfusion à la fin de la perfusion (3 heures) a été calculée pour les deux doses d'Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] et comparé au véhicule.
|
3 heures
|
|
Zone de concentration plasmatique moyenne d'acétaminophène sous la courbe (AUC 0-3h)
Délai: 3 heures
|
L'effet de la vidange gastrique a été examiné à l'aide de la méthode à l'acétaminophène dans laquelle l'acétaminophène (30 mg/kg ou un maximum de 1 500 mg) a été mélangé dans le Pediasure/formule pendant le test de tolérance au repas.
Des échantillons de sang ont été prélevés toutes les 30 minutes et l'absorption d'acétaminophène a été déterminée par le taux de vidange gastrique, car les concentrations sériques sont en corrélation avec la vidange gastrique des liquides.
Les niveaux moyens d'acétaminophène pour chaque groupe à chaque instant ont été utilisés pour calculer l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps (ASC exprimée en μg*min/l) après la consommation de préparation pour chacune des deux doses d'Exendin-(9-39) niveaux et véhicule salin normal.
|
3 heures
|
|
Concentration plasmatique maximale du peptide de type glucagon-1 (GLP-1) pendant la perfusion
Délai: 60 minutes avant le début de la perfusion, de nouveau au début de la perfusion (heure 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début de la perfusion
|
Pour examiner l'effet d'Exendin-(9-39) sur les taux plasmatiques de peptide-1 de type glucagon, des échantillons ont été prélevés à différents moments avant et pendant la perfusion [Exendin-(9-39) ou véhicule], notamment : 60 minutes avant au début de la perfusion, à nouveau au début de la perfusion (temps 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début de la perfusion.
La concentration maximale moyenne de peptide-1 de type glucagon pour les deux doses d'Exendin-(9-39) a été comparée au pic de peptide-1 de type glucagon pendant la perfusion du véhicule.
|
60 minutes avant le début de la perfusion, de nouveau au début de la perfusion (heure 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début de la perfusion
|
|
Concentration maximale de glucagon pendant la perfusion
Délai: 60 minutes avant le début de la perfusion, de nouveau au début de la perfusion (heure 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début de la perfusion
|
Pour examiner l'effet de l'Exendin-(9-39) sur les taux plasmatiques de glucagon, des échantillons ont été prélevés 3 heures après le début de la perfusion.
La concentration maximale moyenne de glucagon pour les deux doses d'Exendin-(9-39) a été comparée au pic de glucagon pendant la perfusion du véhicule.
|
60 minutes avant le début de la perfusion, de nouveau au début de la perfusion (heure 0), puis toutes les 30 minutes jusqu'à 3 heures après le début de la perfusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-007372
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .