Роль глюкагоноподобного пептида-1 в постпрандиальной гипогликемии
Роль глюкагоноподобного пептида-1 в постпрандиальной гипогликемии после фундопликации Ниссена: исследования с антагонистом рецептора GLP-1 эксендином-(9-39)
Было высказано предположение, что быстрое опорожнение желудка содержащей углевод жидкости в кишечник вызывает гипергликемию, за которой следует реактивная гипогликемия. Исследователи показали, что секреция глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) в ответ на нагрузку глюкозой увеличивается у детей с постпрандиальной гипогликемией (ППГ). Это доказательство концепции исследования причинной роли GLP-1 в патофизиологии ПРК после фундопликации путем оценки эффектов антагонизма рецепторов GLP-1 на метаболические переменные после смешанного приема пищи.
Гипотеза: у детей с постпрандиальной гипогликемией после фундопликации антагонизм рецептора ГПП-1 эксендином-(9-39) будет повышать надирные уровни глюкозы в крови после приема пищи и предотвращать постпрандиальную гипогликемию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Дети (6 мес-18 лет), перенесшие фундопликацию или другие операции на желудке, независимо от длительности послеоперационного периода
- Вес > 6,5 кг
- Признаки и/или симптомы ПРК: постпрандиальные уровни глюкозы в крови <70 мг/дл; симптомы, включая, помимо прочего, трудности с кормлением, раздражительность, тошноту, диарею, бледность, потливость, слабость и вялость после еды
Критерий исключения:
- Доказательства медицинского состояния, которое может изменить результаты или поставить под угрозу выведение пептида, включая, помимо прочего: активную инфекцию, почечную недостаточность (креатинин ≥ 2x выше верхнего предела для возраста), тяжелую дисфункцию печени (ACT или ALT ≥ 5x верхний предел предел нормы для АСТ или АЛТ), тяжелая дыхательная или сердечная недостаточность
- Другие нарушения регуляции уровня глюкозы, такие как сахарный диабет, врожденный гиперинсулинизм, болезнь накопления гликогена.
- Текущее использование (в течение 1 недели) лекарств, которые могут изменить гомеостаз глюкозы, таких как глюкокортикоиды, диазоксид, октреотид
- Применение антигистаминных препаратов в течение 10 дней до исследования
- Умеренная и тяжелая анемия, определяемая как гемоглобин < 10 г/дл
- Беременность
- Аллергия на молоко и соевый белок
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ДРУГОЙ
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Exendin-(9-39) сначала, затем Vehicle
После голодания в течение ночи внутривенное (IV) вливание Exendin-(9-39) начинают за 1 час до приема пищи и продолжают в течение 5 часов. После первого часа инфузии субъекты будут проходить тест на толерантность к смешанной пище, в ходе которого Pediasure (10 мл/кг) будет потребляться через рот или через гастростому/назогастральный зонд в течение 15 минут (для младенцев в возрасте до 12 месяцев Pediasure будет заменены детской смесью). Образцы крови будут взяты в разные моменты времени во время инфузии для измерения уровня глюкозы в крови, инсулина в плазме, глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме. Доза эксендина-(9-39) для первых 3 субъектов будет составлять 300 пмоль/кг/мин, и при переносимости доза будет увеличена до 500 пмоль/кг/мин для последующих субъектов. На следующий день все процедуры повторяются, за исключением того, что субъекты получают внутривенное вливание физиологического раствора (транспортное средство) в течение 6 часов. |
В/в инфузия эксендина-(9-39) в течение 5 часов
Инфузия физиологического раствора (транспортное средство) в течение 5 часов со скоростью 0,06 мл/кг/ч.
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Сначала транспортное средство, затем Exendin-(9-39)
После ночного голодания внутривенное (IV) вливание физиологического раствора (носитель) начинают за 1 час до приема пищи и продолжают в течение 5 часов. После первого часа инфузии субъекты будут проходить тест на толерантность к смешанной пище, в ходе которого Pediasure (10 мл/кг) будет потребляться через рот или через гастростому/назогастральный зонд в течение 15 минут (для младенцев в возрасте до 12 месяцев Pediasure будет заменены детской смесью). Образцы крови будут взяты в разные моменты времени во время инфузии для измерения уровня глюкозы в крови, инсулина в плазме, глюкагона и глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме. На следующий день все процедуры будут повторяться, за исключением того, что субъекты получат внутривенное вливание Exendin-(9-39), которое будет начато за 1 час до приема пищи и продолжаться в течение 5 часов. Доза для первых 3 субъектов будет составлять 300 пмоль/кг/мин, а при переносимости доза будет увеличена до 500 пмоль/кг/мин для последующих субъектов. |
В/в инфузия эксендина-(9-39) в течение 5 часов
Инфузия физиологического раствора (транспортное средство) в течение 5 часов со скоростью 0,06 мл/кг/ч.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя площадь глюкозы плазмы под кривой (AUC 0–3 ч)
Временное ограничение: 3 часа
|
Для изучения влияния эксендина-(9-39) на уровни глюкозы в плазме образцы собирали в различные моменты времени до и во время инфузии [экзендин-(9-39) или носитель], включая: за 60 минут до начала инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала приема пищи.
Используя эту информацию, была рассчитана средняя площадь глюкозы плазмы под кривой (AUC) от начала инфузии до конца инфузии (3 часа) для обеих доз Эксендина-(9-39) [300 пмоль/кг/мин. & 500 пмоль/кг/мин] и сравнивали с носителем.
|
3 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средняя площадь инсулина в плазме под кривой (AUC 0–3 ч)
Временное ограничение: 3 часа
|
Для изучения влияния эксендина-(9-39) на уровни инсулина в плазме образцы собирали в различные моменты времени до и во время инфузии [экзендин-(9-39) или носитель], в том числе: за 60 минут до начала инфузии , снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала приема пищи.
Используя эту информацию, была рассчитана средняя площадь инсулина в плазме под кривой (AUC) от начала инфузии до конца инфузии (3 часа) для обеих доз Эксендина-(9-39) [300 пмоль/кг/мин. & 500 пмоль/кг/мин] и сравнивали с носителем.
|
3 часа
|
|
Средняя площадь концентрации ацетаминофена в плазме под кривой (AUC 0–3 ч)
Временное ограничение: 3 часа
|
Эффект опорожнения желудка исследовали с использованием метода ацетаминофена, при котором ацетаминофен (30 мг/кг или максимум 1500 мг) смешивали с Pediasure/формулой во время тестирования переносимости пищи.
Образцы крови собирали каждые 30 минут, и абсорбцию ацетаминофена определяли по скорости опорожнения желудка, поскольку концентрации в сыворотке коррелируют с опорожнением желудка от жидкостей.
Средние уровни ацетаминофена для каждой группы в каждый момент времени использовались для расчета площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC, выраженной в мкг*мин/л) после употребления смеси для каждой из двух доз эксендина-(9-39). уровней и нормального физиологического растворителя.
|
3 часа
|
|
Пиковая концентрация глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1) в плазме во время инфузии
Временное ограничение: За 60 минут до начала инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала инфузии
|
Для изучения влияния эксендина-(9-39) на уровни глюкагоноподобного пептида-1 в плазме образцы собирали в различные моменты времени до и во время инфузии [экзендин-(9-39) или носитель], в том числе: за 60 минут до в начале инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут в течение 3 часов после начала инфузии.
Среднюю пиковую концентрацию глюкагоноподобного пептида-1 для обеих доз эксендина-(9-39) сравнивали с пиковой концентрацией глюкагоноподобного пептида-1 во время инфузии носителя.
|
За 60 минут до начала инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала инфузии
|
|
Пиковая концентрация глюкагона во время инфузии
Временное ограничение: За 60 минут до начала инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала инфузии
|
Для изучения влияния эксендина-(9-39) на уровни глюкагона в плазме образцы собирали через 3 часа после начала инфузии.
Среднюю пиковую концентрацию глюкагона для обеих доз Эксендина-(9-39) сравнивали с пиковой концентрацией глюкагона во время инфузии носителя.
|
За 60 минут до начала инфузии, снова в начале инфузии (время 0), а затем каждые 30 минут до 3 часов после начала инфузии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 09-007372
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .