Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Rolle af glukagon-lignende peptid-1 i postprandial hypoglykæmi

21. september 2017 opdateret af: Diva De Leon

Rolle af glukagon-lignende peptid-1 i postprandial hypoglykæmi efter Nissen Fundoplication: Studier med GLP-1-receptorantagonisten Exendin-(9-39)

Det er blevet foreslået, at den hurtige mavetømning af kulhydratholdige væsker ind i tarmen forårsager hyperglykæmi efterfulgt af reaktiv hypoglykæmi. Forskerne har vist, at sekretion af glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) som reaktion på en glukosebelastning er øget hos børn med postprandial hypoglykæmi (PPH). Dette er et proof of concept-studie for at undersøge den kausative rolle af GLP-1 i patofysiologien af ​​PPH efter fundoplication ved at evaluere virkningerne af GLP-1-receptorantagonisme på metaboliske variabler efter et blandet måltid.

Hypotese: Hos børn med post-prandial hypoglykæmi efter fundoplikation vil antagonisme af GLP-1-receptoren med exendin-(9-39) hæve de laveste blodsukkerniveauer efter et måltidsudfordring og forhindre post-prandial hypoglykæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PPH er en hyppig komplikation af fundoplikation hos børn. Mekanismen, der er ansvarlig for PPH, er dårligt forstået, men involverer en overdreven insulinreaktion på et måltid og efterfølgende hypoglykæmi. Vi har vist, at børn med PPH efter Nissen fundoplication har unormalt overdrevet sekretion af GLP-1, et inkretinhormon med flere glukosesænkende effekter, herunder stimulering af insulinsekretion og suppression af glucagonsekretion. I denne undersøgelse søger vi at undersøge den kausale rolle af endogen GLP-1 i PPH efter fundoplikation ved at evaluere virkningerne af at antagonisere GLP-1-receptoren med exendin-(9-39) på centrale metaboliske træk ved PPH.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn (6 måneder-18 år), der har haft fundoplication eller andre maveoperationer, uanset varigheden af ​​postoperativ periode
  • Vægt > 6,5 kg
  • Tegn og/eller symptomer på PPH: post-prandiale blodsukkerniveauer på < 70 mg/dL; symptomer, herunder, men ikke begrænset til, ernæringsbesvær, irritabilitet, kvalme, diarré, bleghed, diaforese, svaghed og sløvhed efter måltider

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på en medicinsk tilstand, der kan ændre resultater eller kompromittere elimineringen af ​​peptidet, herunder, men ikke begrænset til: aktiv infektion, nyresvigt (kreatinin ≥ 2x over øvre aldersgrænse), alvorlig leverdysfunktion (AST eller ALAT ≥ 5x øvre normalgrænse for ASAT eller ALAT), alvorligt åndedræts- eller hjertesvigt
  • Andre forstyrrelser af glukoseregulering såsom diabetes mellitus, medfødt hyperinsulinisme, glykogenoplagringssygdom
  • Nuværende brug (inden for 1 uge) af medicin, der kan ændre glukosehomeostase, såsom glukokortikoider, diazoxid, octreotid
  • Brug af antihistaminika inden for 10 dage før undersøgelsen
  • Moderat og svær anæmi defineret som hæmoglobin < 10g/dL
  • Graviditet
  • Mælke- og sojaproteinallergi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: ANDET
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Exendin-(9-39) først, derefter Køretøj

Efter en faste natten over, vil en intravenøs (IV) infusion af Exendin-(9-39) blive startet 1 time før måltidsprøven og fortsættes i 5 timer. Efter den første time af infusionen vil forsøgspersonerne gennemgå en tolerancetest for blandet måltid, hvor Pediasure (10cc/kg) indtages gennem munden eller gastrostomi/nasogastrisk sonde over en periode på 15 minutter (for spædbørn under 12 måneder vil Pediasure være erstattet af modermælkserstatningen). Blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter under infusionen for at måle blodsukker, plasmainsulin, glukagon og plasmaglucagonlignende peptid-1 (GLP-1). Exendin-(9-39)-dosis for de første 3 forsøgspersoner vil være 300 pmol/kg/min., og hvis den tolereres, vil dosis blive øget til 500 pmol/kg/min for efterfølgende forsøgspersoner.

Den næste dag vil alle procedurer blive gentaget, bortset fra at forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af normalt saltvand (vehikel) over 6 timer.
Medicin: Exendin-(9-39)
IV infusion af exendin-(9-39) i 5 timer
Andet: Køretøj
Normal saltvandsinfusion (vehikel) i 5 timer ved 0,06 ml/kg/time
Andre navne:
  • Normal saltvand
ACTIVE_COMPARATOR: Køretøj først, derefter Exendin-(9-39)

Efter en faste natten over, vil en intravenøs (IV) infusion af normalt saltvand (vehikel) blive startet 1 time før måltidsprøven og fortsættes i 5 timer. Efter den første time af infusionen vil forsøgspersonerne gennemgå en tolerancetest for blandet måltid, hvor Pediasure (10cc/kg) indtages gennem munden eller gastrostomi/nasogastrisk sonde over en periode på 15 minutter (for spædbørn under 12 måneder vil Pediasure være erstattet af modermælkserstatningen). Blodprøver vil blive udtaget på forskellige tidspunkter under infusionen for at måle blodsukker, plasmainsulin, glukagon og plasmaglucagonlignende peptid-1 (GLP-1).

Den næste dag vil alle procedurer blive gentaget, undtagen forsøgspersoner vil modtage en IV-infusion af Exendin-(9-39), som vil blive startet 1 time før måltidsprøven og fortsætte i 5 timer. Dosis for de første 3 forsøgspersoner vil være 300 pmol/kg/min, og hvis det tolereres, vil dosis blive øget til 500 pmol/kg/min for efterfølgende forsøgspersoner.
Medicin: Exendin-(9-39)
IV infusion af exendin-(9-39) i 5 timer
Andet: Køretøj
Normal saltvandsinfusion (vehikel) i 5 timer ved 0,06 ml/kg/time
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig plasmaglukoseareal under kurven (AUC 0-3 timer)
Tidsramme: 3 timer
For at undersøge effekten af ​​Exendin-(9-39) på plasmaglucoseniveauer blev der indsamlet prøver på forskellige tidspunkter før og under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel], herunder: 60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter måltidets start. Ved hjælp af denne information blev det gennemsnitlige plasmaglucoseareal under kurven (AUC) fra starten af ​​infusionen til slutningen af ​​infusionen (3 timer) beregnet for begge doser af Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] og sammenlignet med vehiklet.
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitligt plasmainsulinareal under kurven (AUC 0-3 timer)
Tidsramme: 3 timer
For at undersøge effekten af ​​Exendin-(9-39) på plasmainsulinniveauer blev prøver indsamlet på forskellige tidspunkter før og under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel], herunder: 60 minutter før starten af ​​infusionen , igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter måltidets start. Ved hjælp af denne information blev det gennemsnitlige plasmainsulinareal under kurven (AUC) fra starten af ​​infusionen til slutningen af ​​infusionen (3 timer) beregnet for begge doser af Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] og sammenlignet med vehiklet.
3 timer
Gennemsnitlig acetaminophen-plasmakoncentrationsområde under kurven (AUC 0-3 timer)
Tidsramme: 3 timer
Effekten af ​​gastrisk tømning blev undersøgt ved hjælp af acetaminophen-metoden, hvor acetaminophen (30mg/kg eller maksimum 1500mg) blev blandet i Pediasure/formlen under måltidstolerancetestningen. Blodprøver blev udtaget hvert 30. minut, og absorptionen af ​​acetaminophen blev bestemt af mavetømningshastigheden, da serumkoncentrationerne korrelerer med mavetømning af væsker. Gennemsnitlige acetaminophenniveauer for hver gruppe på hvert tidspunkt blev brugt til at beregne arealet under koncentrationen versus tidskurven (AUC udtrykt i μg*min/l) efter indtagelse af formel for hver af de to Exendin-(9-39)-dosis niveauer og normal saltvandsbærer.
3 timer
Peak Plasma Glucagon-lignende Peptide-1 (GLP-1) koncentration under infusion
Tidsramme: 60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter starten af ​​infusionen
For at undersøge effekten af ​​Exendin-(9-39) på plasma glucagon-lignende peptid-1 niveauer blev prøver indsamlet på forskellige tidspunkter før og under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel], inklusive: 60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tidspunkt 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter starten af ​​infusionen. Den gennemsnitlige peak glucagon-lignende peptid-1 koncentration for begge Exendin-(9-39) doser blev sammenlignet med peak glucagon-lignende peptid-1 under vehikelinfusion.
60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter starten af ​​infusionen
Maksimal glukagonkoncentration under infusion
Tidsramme: 60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter starten af ​​infusionen
For at undersøge effekten af ​​Exendin-(9-39) på plasmaglucagonniveauer blev prøver indsamlet 3 timer efter starten af ​​infusionen. Den gennemsnitlige maksimale glucagonkoncentration for begge Exendin-(9-39) doser blev sammenlignet med den maksimale glucagon under vehikelinfusion.
60 minutter før starten af ​​infusionen, igen ved starten af ​​infusionen (tid 0), og derefter hvert 30. minut indtil 3 timer efter starten af ​​infusionen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Diva De Leon

Samarbejdspartnere

Lester and Liesel Baker Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juli 2010

Først opslået (SKØN)

14. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

23. oktober 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-007372

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Postprandial hypoglykæmi

Kliniske forsøg med Exendin-(9-39)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner