Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De rol van glucagon-achtige peptide-1 bij postprandiale hypoglykemie

21 september 2017 bijgewerkt door: Diva De Leon

De rol van glucagon-achtig peptide-1 bij postprandiale hypoglykemie na Nissen-fundoplicatie: onderzoeken met de GLP-1-receptorantagonist Exendin-(9-39)

Er is voorgesteld dat de snelle maaglediging van koolhydraatbevattende vloeistoffen in de darm hyperglykemie veroorzaakt, gevolgd door reactieve hypoglykemie. De onderzoekers hebben aangetoond dat de secretie van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) als reactie op een glucosebelasting verhoogd is bij kinderen met postprandiale hypoglykemie (PPH). Dit is een proof of concept-studie om de oorzakelijke rol van GLP-1 in de pathofysiologie van PPH na fundoplicatie te onderzoeken door de effecten van GLP-1-receptorantagonisme op metabole variabelen na een gemengde maaltijd te evalueren.

Hypothese: Bij kinderen met postprandiale hypoglykemie na fundoplicatie zal antagonisme van de GLP-1-receptor door exendine-(9-39) na een maaltijdprovocatie de laagste bloedglucosewaarden verhogen en postprandiale hypoglykemie voorkomen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PPH is een frequente complicatie van fundoplicatie bij kinderen. Het mechanisme dat verantwoordelijk is voor de PPH is slecht begrepen, maar omvat een overdreven insulinerespons op een maaltijd en daaropvolgende hypoglykemie. We hebben aangetoond dat kinderen met PPH na Nissen-fundoplicatie een abnormaal overdreven secretie van GLP-1 hebben, een incretinehormoon met meerdere glucoseverlagende effecten, waaronder stimulatie van insulinesecretie en onderdrukking van glucagonsecretie. In deze studie proberen we de oorzakelijke rol van endogene GLP-1 in PPH na fundoplicatie te onderzoeken door de effecten van het antagoneren van de GLP-1-receptor met exendine-(9-39) op de belangrijkste metabole kenmerken van PPH te evalueren.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden tot 18 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Kinderen (6 maanden-18 jaar) die fundoplicatie of andere maagoperaties hebben ondergaan, ongeacht de duur van de postoperatieve periode
  • Gewicht > 6,5 kg
  • Tekenen en/of symptomen van PPH: postprandiale bloedglucosewaarden van < 70 mg/dL; symptomen inclusief maar niet beperkt tot voedingsproblemen, prikkelbaarheid, misselijkheid, diarree, bleekheid, zweten, zwakte en lethargie na maaltijden

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van een medische aandoening die de resultaten kan veranderen of de eliminatie van het peptide in gevaar kan brengen, waaronder, maar niet beperkt tot: actieve infectie, nierfalen (creatinine ≥ 2x boven de bovengrens voor leeftijd), ernstige leverdisfunctie (AST of ALT ≥ 5x bovengrens grens van normaal voor ASAT of ALAT), ernstig ademhalings- of hartfalen
  • Andere stoornissen van de glucoseregulatie zoals diabetes mellitus, aangeboren hyperinsulinisme, glycogeenstapelingsziekte
  • Huidig ​​gebruik (binnen 1 week) van medicijnen die de glucosehomeostase kunnen veranderen, zoals glucocorticoïden, diazoxide, octreotide
  • Gebruik van antihistaminica binnen 10 dagen voorafgaand aan het onderzoek
  • Matige en ernstige bloedarmoede gedefinieerd als een hemoglobine < 10g/dL
  • Zwangerschap
  • Allergie voor melk en soja-eiwitten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: ANDER
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: OVERSLAG
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Exendin-(9-39) eerst, dan Vehicle

Na een nacht vasten, zal een intraveneuze (IV) infusie van Exendin-(9-39) 1 uur voorafgaand aan de maaltijdprovocatie worden gestart en gedurende 5 uur worden voortgezet. Na het eerste uur van de infusie ondergaan proefpersonen een gemengde maaltijdtolerantietest waarbij Pediasure (10 cc/kg) via de mond of gastrostomie/neussonde wordt ingenomen gedurende een periode van 15 minuten (voor baby's jonger dan 12 maanden wordt Pediasure vervangen door de zuigelingenvoeding). Tijdens de infusie zullen op verschillende tijdstippen bloedmonsters worden genomen om bloedglucose, plasma-insuline, glucagon en plasma-glucagon-achtig-peptide-1 (GLP-1) te meten. De dosis Exendin-(9-39) voor de eerste 3 proefpersonen is 300 pmol/kg/min en, indien goed verdragen, zal de dosis worden verhoogd tot 500 pmol/kg/min voor volgende proefpersonen.

De volgende dag worden alle procedures herhaald, behalve dat de proefpersonen gedurende 6 uur een IV-infuus van normale zoutoplossing (vehiculum) krijgen.
Geneesmiddel: Exendin-(9-39)
IV infusie van exendin-(9-39) gedurende 5 uur
Ander: Voertuig
Normale infusie van zoutoplossing (voertuig) gedurende 5 uur bij 0,06 ml/kg/uur
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing
ACTIVE_COMPARATOR: Voertuig eerst, dan Exendin-(9-39)

Na een nacht vasten, zal een intraveneuze (IV) infusie van normale zoutoplossing (vehiculum) 1 uur voorafgaand aan de maaltijduitdaging worden gestart en gedurende 5 uur worden voortgezet. Na het eerste uur van de infusie ondergaan proefpersonen een gemengde maaltijdtolerantietest waarbij Pediasure (10 cc/kg) via de mond of gastrostomie/neussonde wordt ingenomen gedurende een periode van 15 minuten (voor baby's jonger dan 12 maanden wordt Pediasure vervangen door de zuigelingenvoeding). Tijdens de infusie zullen op verschillende tijdstippen bloedmonsters worden genomen om bloedglucose, plasma-insuline, glucagon en plasma-glucagon-achtig-peptide-1 (GLP-1) te meten.

De volgende dag worden alle procedures herhaald, behalve dat de proefpersonen een IV-infusie van Exendin-(9-39) krijgen, waarmee 1 uur vóór de maaltijduitdaging wordt begonnen en die 5 uur wordt voortgezet. De dosis voor de eerste 3 proefpersonen is 300 pmol/kg/min en, indien goed verdragen, wordt de dosis verhoogd tot 500 pmol/kg/min voor volgende proefpersonen.
Geneesmiddel: Exendin-(9-39)
IV infusie van exendin-(9-39) gedurende 5 uur
Ander: Voertuig
Normale infusie van zoutoplossing (voertuig) gedurende 5 uur bij 0,06 ml/kg/uur
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld plasmaglucosegebied onder de curve (AUC 0-3 uur)
Tijdsspanne: 3 uur
Om het effect van Exendin-(9-39) op plasmaglucosespiegels te onderzoeken, werden op verschillende tijdstippen voor en tijdens de infusie monsters genomen [Exendin-(9-39) of drager], waaronder: 60 minuten voor aanvang van de infusie, opnieuw bij het begin van de infusie (tijdstip 0), en daarna elke 30 minuten tot 3 uur na het begin van de maaltijd. Met behulp van deze informatie werd de gemiddelde plasmaglucose oppervlakte onder de curve (AUC) vanaf het begin van de infusie tot het einde van de infusie (3 uur) berekend voor beide doses Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] en vergeleken met het voertuig.
3 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddeld plasma-insulinegebied onder de curve (AUC 0-3 uur)
Tijdsspanne: 3 uur
Om het effect van Exendin-(9-39) op plasma-insulinespiegels te onderzoeken, werden op verschillende tijdstippen monsters verzameld voor en tijdens de infusie [Exendin-(9-39) of vehiculum] waaronder: 60 minuten voor aanvang van de infusie , opnieuw bij het begin van de infusie (tijdstip 0), en daarna elke 30 minuten tot 3 uur na het begin van de maaltijd. Met behulp van deze informatie werd de gemiddelde plasma-insuline-oppervlakte onder de curve (AUC) vanaf het begin van de infusie tot het einde van de infusie (3 uur) berekend voor beide doses Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] en vergeleken met het voertuig.
3 uur
Gemiddeld paracetamol-plasmaconcentratiegebied onder de curve (AUC 0-3 uur)
Tijdsspanne: 3 uur
Het effect van maaglediging werd onderzocht met behulp van de paracetamolmethode waarbij paracetamol (30 mg/kg of maximaal 1500 mg) werd gemengd in de Pediasure/formule tijdens de maaltijdtolerantietest. Elke 30 minuten werden bloedmonsters genomen en de absorptie van paracetamol werd bepaald aan de hand van de maagledigingssnelheid, aangezien de serumconcentraties correleren met de maaglediging van vloeistoffen. De gemiddelde paracetamolspiegels voor elke groep op elk tijdstip werden gebruikt om de oppervlakte onder de concentratie versus tijdcurve (AUC uitgedrukt in μg*min/l) te berekenen na consumptie van de formule voor elk van de twee Exendin-(9-39) doses niveaus en normale zoutoplossing voertuig.
3 uur
Piekplasmaconcentratie van glucagonachtig peptide-1 (GLP-1) tijdens infusie
Tijdsspanne: 60 minuten voor de start van de infusie, opnieuw bij de start van de infusie (tijdstip 0), en vervolgens elke 30 minuten tot 3 uur na de start van de infusie
Om het effect van Exendin-(9-39) op glucagon-achtige peptide-1-spiegels in het plasma te onderzoeken, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen voor en tijdens de infusie [Exendin-(9-39) of vehiculum] waaronder: 60 minuten ervoor de start van de infusie, opnieuw bij de start van de infusie (tijdstip 0), en vervolgens elke 30 minuten tot 3 uur na de start van de infusie. De gemiddelde piekconcentratie van glucagonachtig peptide-1 voor beide doses Exendin-(9-39) werd vergeleken met de piekconcentratie van glucagonachtig peptide-1 tijdens de infusie van het vehiculum.
60 minuten voor de start van de infusie, opnieuw bij de start van de infusie (tijdstip 0), en vervolgens elke 30 minuten tot 3 uur na de start van de infusie
Piek glucagonconcentratie tijdens infusie
Tijdsspanne: 60 minuten voor de start van de infusie, opnieuw bij de start van de infusie (tijdstip 0), en vervolgens elke 30 minuten tot 3 uur na de start van de infusie
Om het effect van Exendin-(9-39) op glucagonspiegels in het plasma te onderzoeken, werden monsters verzameld op verschillende tijdstippen 3 uur na de start van de infusie. De gemiddelde piekglucagonconcentratie voor beide Exendin-(9-39)-doses werd vergeleken met de piekglucagon tijdens vehikelinfusie.
60 minuten voor de start van de infusie, opnieuw bij de start van de infusie (tijdstip 0), en vervolgens elke 30 minuten tot 3 uur na de start van de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Diva De Leon

Medewerkers

Lester and Liesel Baker Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juli 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 juli 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

23 oktober 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 september 2017

Laatst geverifieerd

1 september 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 09-007372

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Exendin-(9-39)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bahamas

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren