Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Role glukagonu podobného peptidu-1 v postprandiální hypoglykémii

21. září 2017 aktualizováno: Diva De Leon

Role glukagonu podobného peptidu-1 při postprandiální hypoglykémii po Nissen Fundoplication: Studie s antagonistou GLP-1 receptoru Exendinem-(9-39)

Bylo navrženo, že rychlé žaludeční vyprazdňování tekutin obsahujících sacharidy do střeva způsobuje hyperglykémii následovanou reaktivní hypoglykémií. Výzkumníci prokázali, že sekrece glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) v reakci na zátěž glukózou je zvýšená u dětí s postprandiální hypoglykémií (PPH). Toto je důkaz koncepční studie zkoumající kauzativní roli GLP-1 v patofyziologii PPH po fundoplikaci vyhodnocením účinků antagonismu GLP-1 receptoru na metabolické proměnné po smíšeném jídle.

Hypotéza: U dětí s postprandiální hypoglykémií po fundoplikaci zvýší antagonismus GLP-1 receptoru exendinem-(9-39) hladiny glukózy v krvi nadir po provokaci jídlem a zabrání postprandiální hypoglykémii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PPH je častou komplikací fundoplikace u dětí. Mechanismus odpovědný za PPH je špatně pochopen, ale zahrnuje přehnanou inzulínovou odpověď na jídlo a následnou hypoglykémii. Ukázali jsme, že děti s PPH po Nissen fundoplikaci mají abnormálně zvýšenou sekreci GLP-1, inkretinového hormonu s četnými účinky snižujícími hladinu glukózy včetně stimulace sekrece inzulínu a suprese sekrece glukagonu. V této studii se snažíme prozkoumat kauzální roli endogenního GLP-1 u PPH po fundoplikaci vyhodnocením účinků antagonizace receptoru GLP-1 exendinem-(9-39) na klíčové metabolické rysy PPH.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců až 18 let (DOSPĚLÝ, DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti (6 měsíců až 18 let), které podstoupily fundoplikaci nebo jinou operaci žaludku, bez ohledu na délku pooperačního období
  • Hmotnost > 6,5 Kg
  • Známky a/nebo příznaky PPH: postprandiální hladiny glukózy v krvi < 70 mg/dl; příznaky včetně, ale bez omezení na ně, potíže s krmením, podrážděnost, nevolnost, průjem, bledost, pocení, slabost a letargie po jídle

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz o zdravotním stavu, který by mohl změnit výsledky nebo ohrozit eliminaci peptidu, mimo jiné včetně: aktivní infekce, selhání ledvin (kreatinin ≥ 2x nad horní hranicí pro věk), těžké jaterní dysfunkce (AST nebo ALT ≥ 5x horní hranice normálu pro AST nebo ALT), závažné respirační nebo srdeční selhání
  • Jiné poruchy regulace glukózy, jako je diabetes mellitus, vrozený hyperinzulinismus, onemocnění z ukládání glykogenu
  • Současné užívání (do 1 týdne) léků, které mohou změnit homeostázu glukózy, jako jsou glukokortikoidy, diazoxid, oktreotid
  • Použití antihistaminik během 10 dnů před studií
  • Středně těžká a těžká anémie definovaná jako hemoglobin < 10 g/dl
  • Těhotenství
  • Alergie na mléčný a sójový protein

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: JINÝ
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: CROSSOVER
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Nejprve Exendin-(9-39), potom Vehikulum

Po celonočním hladovění bude zahájena intravenózní (IV) infuze Exendinu-(9-39) 1 hodinu před výzvou k jídlu a bude pokračovat po dobu 5 hodin. Po první hodině infuze budou subjekty podrobeny testu tolerance smíšeného jídla, ve kterém bude Pediasure (10 cc/kg) konzumován ústy nebo gastrostomickou/nasogastrickou sondou po dobu 15 minut (u kojenců do 12 měsíců bude Pediasure nahrazena kojeneckou výživou). Vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech během infuze pro měření krevní glukózy, plazmatického inzulínu, glukagonu a plazmového glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1). Dávka Exendinu-(9-39) pro první 3 subjekty bude 300 pmol/kg/min, a pokud je tolerována, dávka se u dalších subjektů zvýší na 500 pmol/kg/min.

Následující den budou všechny procedury opakovány s výjimkou, že subjekty dostanou IV infuzi normálního fyziologického roztoku (vehikulum) po dobu 6 hodin.
Lék: Exendin-(9-39)
IV infuze exendinu-(9-39) po dobu 5 hodin
Jiný: Vozidlo
Infuze normálního fyziologického roztoku (vehikula) po dobu 5 hodin rychlostí 0,06 ml/kg/h
Ostatní jména:
  • Běžná slanost
ACTIVE_COMPARATOR: Nejprve vozidlo, pak Exendin-(9-39)

Po celonočním hladovění se zahájí intravenózní (IV) infuze normálního fyziologického roztoku (vehikulum) 1 hodinu před stimulací jídla a pokračuje po dobu 5 hodin. Po první hodině infuze budou subjekty podrobeny testu tolerance smíšeného jídla, ve kterém bude Pediasure (10 cc/kg) konzumován ústy nebo gastrostomickou/nasogastrickou sondou po dobu 15 minut (u kojenců do 12 měsíců bude Pediasure nahrazena kojeneckou výživou). Vzorky krve budou odebírány v různých časových bodech během infuze pro měření krevní glukózy, plazmatického inzulínu, glukagonu a plazmového glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1).

Další den budou všechny procedury opakovány s výjimkou, že subjekty dostanou IV infuzi Exendinu-(9-39), která bude zahájena 1 hodinu před provokační dávkou jídla a bude pokračovat po dobu 5 hodin. Dávka pro první 3 subjekty bude 300 pmol/kg/min, a pokud je tolerována, dávka se u dalších subjektů zvýší na 500 pmol/kg/min.
Lék: Exendin-(9-39)
IV infuze exendinu-(9-39) po dobu 5 hodin
Jiný: Vozidlo
Infuze normálního fyziologického roztoku (vehikula) po dobu 5 hodin rychlostí 0,06 ml/kg/h
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná plocha plazmatické glukózy pod křivkou (AUC 0-3h)
Časové okno: 3 hodiny
Pro zkoumání účinku Exendinu-(9-39) na hladiny glukózy v plazmě byly odebrány vzorky v různých časových bodech před a během infuze [Exendin-(9-39) nebo vehikulum] včetně: 60 minut před začátkem infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po začátku jídla. Pomocí této informace byla vypočtena průměrná plocha glukózy v plazmě pod křivkou (AUC) od začátku infuze do konce infuze (3 hodiny) pro obě dávky Exendinu-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] a porovnány s vehikulem.
3 hodiny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná plocha plazmatického inzulínu pod křivkou (AUC 0-3h)
Časové okno: 3 hodiny
Pro zkoumání účinku Exendinu-(9-39) na hladiny inzulínu v plazmě byly vzorky odebírány v různých časových bodech před a během infuze [Exendin-(9-39) nebo vehikulum] včetně: 60 minut před začátkem infuze znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po začátku jídla. Pomocí této informace byla vypočtena průměrná plocha plazmatického inzulínu pod křivkou (AUC) od začátku infuze do konce infuze (3 hodiny) pro obě dávky Exendinu-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] a porovnány s vehikulem.
3 hodiny
Průměrná plocha koncentrace acetaminofenu v plazmě pod křivkou (AUC 0-3h)
Časové okno: 3 hodiny
Účinek vyprazdňování žaludku byl zkoumán za použití acetaminofenové metody, kdy byl acetaminofen (30 mg/kg nebo maximálně 1500 mg) přimíchán do přípravku Pediasure/formule během testování tolerance jídla. Vzorky krve byly odebírány každých 30 minut a absorpce acetaminofenu byla stanovena rychlostí vyprazdňování žaludku, protože koncentrace v séru korelují s vyprazdňováním tekutin ze žaludku. Průměrné hladiny acetaminofenu pro každou skupinu v každém časovém bodě byly použity k výpočtu plochy pod křivkou koncentrace versus čas (AUC vyjádřeno v μg*min/l) po konzumaci vzorce pro každou ze dvou dávek Exendinu-(9-39). hladiny a normální solné vozidlo.
3 hodiny
Maximální plazmatická koncentrace glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) během infuze
Časové okno: 60 minut před začátkem infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po zahájení infuze
Pro zkoumání účinku Exendinu-(9-39) na hladiny glukagonu podobného peptidu-1 v plazmě byly vzorky odebírány v různých časových bodech před a během infuze [Exendin-(9-39) nebo vehikulum] včetně: 60 minut před zahájení infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po zahájení infuze. Průměrná maximální koncentrace glukagonu podobného peptidu-1 pro obě dávky Exendinu-(9-39) byla porovnána s maximální koncentrací glukagonu podobného peptidu-1 během infuze vehikula.
60 minut před začátkem infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po zahájení infuze
Maximální koncentrace glukagonu během infuze
Časové okno: 60 minut před začátkem infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po zahájení infuze
Pro zkoumání účinku Exendinu-(9-39) na hladiny glukagonu v plazmě byly vzorky odebírány různé 3 hodiny po začátku infuze. Průměrná maximální koncentrace glukagonu pro obě dávky Exendinu-(9-39) byla porovnána s maximální koncentrací glukagonu během infuze vehikula.
60 minut před začátkem infuze, znovu na začátku infuze (čas 0) a poté každých 30 minut až do 3 hodin po zahájení infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Diva De Leon

Spolupracovníci

Lester and Liesel Baker Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. května 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2010

První zveřejněno (ODHAD)

14. července 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

23. října 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. září 2017

Naposledy ověřeno

1. září 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-007372

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Exendin-(9-39)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit