Glukagonin kaltaisen peptidin-1 rooli aterian jälkeisessä hypoglykemiassa
Glukagonin kaltaisen peptidin-1 rooli aterian jälkeisessä hypoglykemiassa Nissen Fundoplikaation jälkeen: tutkimukset GLP-1-reseptoriantagonistilla eksendiini (9-39)
On ehdotettu, että hiilihydraattia sisältävien nesteiden nopea mahalaukun tyhjentyminen suoleen aiheuttaa hyperglykemian, jota seuraa reaktiivinen hypoglykemia. Tutkijat ovat osoittaneet, että glukagonin kaltaisen peptidi-1:n (GLP-1) eritys vasteena glukoosikuormitukselle lisääntyy lapsilla, joilla on post-prandiaalinen hypoglykemia (PPH). Tämä on todiste konseptitutkimuksesta, jossa tutkitaan GLP-1:n kausatiivista roolia PPH:n patofysiologiassa fundoplikaation jälkeen arvioimalla GLP-1-reseptoriantagonismin vaikutuksia metabolisiin muuttujiin seka-aterian jälkeen.
Hypoteesi: Lapsilla, joilla on aterian jälkeinen hypoglykemia fundoplikaation jälkeen, eksendiini-(9-39) GLP-1-reseptorin antagonismi nostaa verensokeritasoja aterian jälkeen ja estää aterian jälkeistä hypoglykemiaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapset (6kk-18v), joille on tehty fundoplikaatio tai muita mahaleikkauksia, riippumatta leikkauksen jälkeisen ajanjakson pituudesta
- Paino > 6,5 kg
- PPH:n merkit ja/tai oireet: aterian jälkeiset verensokeriarvot < 70 mg/dl; oireet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruokintavaikeudet, ärtyneisyys, pahoinvointi, ripuli, kalpeus, hikoilu, heikkous ja letargia aterioiden jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Todisteet sairaudesta, joka saattaa muuttaa tuloksia tai vaarantaa peptidin eliminaation, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: aktiivinen infektio, munuaisten vajaatoiminta (kreatiniini ≥ 2x yli iän ylärajan), vaikea maksan toimintahäiriö (AST tai ALAT ≥ 5x ylempi AST:n tai ALT:n normaalin raja), vaikea hengitys- tai sydämen vajaatoiminta
- Muut glukoosin säätelyhäiriöt, kuten diabetes mellitus, synnynnäinen hyperinsulinismi, glykogeenin varastointisairaus
- Nykyinen (1 viikon sisällä) sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa glukoosin homeostaasia, kuten glukokortikoidit, diatsoksidi, oktreotidi
- Antihistamiinien käyttö 10 päivää ennen tutkimusta
- Keskivaikea ja vaikea anemia määritellään hemoglobiiniksi < 10 g/dl
- Raskaus
- Maito- ja soijaproteiiniallergia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: MUUTA
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RISTO
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Exendin-(9-39) ensin, sitten Vehicle
Yön yli paaston jälkeen Exendin-(9-39):n suonensisäinen (IV) infuusio aloitetaan 1 tunti ennen ateriaaltistusta ja sitä jatketaan 5 tuntia. Infuusion ensimmäisen tunnin jälkeen koehenkilöille tehdään seka-aterian sietotesti, jossa Pediasurea (10 cc/kg) nautitaan suun kautta tai gastrostomia/nenämahaletkua pitkin 15 minuutin aikana (alle 12 kuukauden ikäisille pikkulapsille Pediasure korvataan äidinmaidonkorvikkeella). Verinäytteet otetaan eri ajankohtina infuusion aikana veren glukoosin, plasman insuliinin, glukagonin ja plasman glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) mittaamiseksi. Eksendiini-(9-39)-annos kolmelle ensimmäiselle koehenkilölle on 300 pmol/kg/min, ja jos se siedetään, annosta nostetaan 500 pmol/kg/min seuraaville koehenkilöille. Seuraavana päivänä kaikki toimenpiteet toistetaan paitsi, että koehenkilöt saavat IV-infuusion normaalia suolaliuosta (vehikkeliä) 6 tunnin aikana. |
Eksendiini-(9-39) IV-infuusio 5 tunnin ajan
Normaali suolaliuos (vehikkeli) infuusio 5 tunnin ajan 0,06 ml/kg/tunti
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Ajoneuvo ensin, sitten Exendin-(9-39)
Yön yli paaston jälkeen normaalin suolaliuoksen (vehikkelin) suonensisäinen (IV) infuusio aloitetaan 1 tunti ennen ateriaaltistusta ja sitä jatketaan 5 tuntia. Infuusion ensimmäisen tunnin jälkeen koehenkilöille tehdään seka-aterian sietotesti, jossa Pediasurea (10 cc/kg) nautitaan suun kautta tai gastrostomia/nenämahaletkua pitkin 15 minuutin aikana (alle 12 kuukauden ikäisille pikkulapsille Pediasure korvataan äidinmaidonkorvikkeella). Verinäytteet otetaan eri ajankohtina infuusion aikana veren glukoosin, plasman insuliinin, glukagonin ja plasman glukagonin kaltaisen peptidin (GLP-1) mittaamiseksi. Seuraavana päivänä kaikki toimenpiteet toistetaan paitsi, että koehenkilöt saavat suonensisäisen eksendiini-9-39-infuusion, joka aloitetaan 1 tunti ennen ateriaaltistusta ja jatkuu 5 tuntia. Kolmen ensimmäisen kohteen annos on 300 pmol/kg/min, ja jos se siedetään, annosta nostetaan 500 pmol/kg/min seuraaville koehenkilöille. |
Eksendiini-(9-39) IV-infuusio 5 tunnin ajan
Normaali suolaliuos (vehikkeli) infuusio 5 tunnin ajan 0,06 ml/kg/tunti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen plasman glukoosiarvo käyrän alla (AUC 0-3h)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Eksendiinin (9-39) vaikutuksen plasman glukoositasoihin tutkimiseksi otettiin näytteitä eri ajankohtina ennen infuusiota ja sen aikana [Exendin-(9-39) tai vehikkeli] mukaan lukien: 60 minuuttia ennen infuusion alkamista, uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sen jälkeen 30 minuutin välein aina 3 tunnin kuluttua aterian alkamisesta.
Näitä tietoja käyttämällä laskettiin keskimääräinen plasman glukoosiarvo käyrän alla (AUC) infuusion alusta infuusion loppuun (3 tuntia) molemmille Exendin-(9-39) -annoksille [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] ja verrattiin vehikkeliin.
|
3 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskimääräinen plasman insuliinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC 0-3h)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Eksendiinin (9-39) vaikutuksen plasman insuliinitasoihin tutkimiseksi näytteet kerättiin eri ajankohtina ennen infuusiota ja sen aikana [Exendin-(9-39) tai vehikkeli] mukaan lukien: 60 minuuttia ennen infuusion alkamista. , uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein aina 3 tunnin kuluttua aterian alkamisesta.
Näitä tietoja käyttämällä laskettiin keskimääräinen plasman insuliinin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) infuusion alusta infuusion loppuun (3 tuntia) molemmille Exendin-(9-39) -annoksille [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] ja verrattiin vehikkeliin.
|
3 tuntia
|
|
Plasman asetaminofeenipitoisuuden keskiarvo käyrän alla (AUC 0-3h)
Aikaikkuna: 3 tuntia
|
Mahalaukun tyhjentymisen vaikutusta tutkittiin asetaminofeenimenetelmällä, jossa asetaminofeenia (30mg/kg tai enintään 1500mg) sekoitettiin Pediasure/formulaan ateriasietotestin aikana.
Verinäytteet otettiin 30 minuutin välein ja asetaminofeenin imeytyminen määritettiin mahalaukun tyhjentymisnopeudella, koska seerumin pitoisuudet korreloivat mahalaukun nesteiden tyhjenemisen kanssa.
Kunkin ryhmän keskimääräisiä asetaminofeenitasoja kullakin aikapisteellä käytettiin pitoisuuden ja aikakäyrän alle jäävän pinta-alan laskemiseen (AUC ilmaistuna μg*min/l) kaavan kulumisen jälkeen kummallekin kahdelle eksendiini-(9-39)-annokselle. tasot ja normaali suolaliuos.
|
3 tuntia
|
|
Plasman glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) huippupitoisuus infuusion aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia ennen infuusion alkamista, uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein, kunnes 3 tuntia infuusion alkamisesta
|
Eksendiinin (9-39) vaikutuksen tutkimiseksi plasman glukagonin kaltaisten peptidi-1-tasojen suhteen otettiin näytteitä eri ajankohtina ennen infuusiota ja sen aikana [eksendiini-(9-39) tai vehikkeli] mukaan lukien: 60 minuuttia ennen infuusiota. infuusion alussa, jälleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein 3 tunnin kuluttua infuusion alkamisesta.
Glukagonin kaltaisen peptidin-1:n keskimääräistä huippupitoisuutta molemmilla eksendiini(9-39)-annoksilla verrattiin glukagonin kaltaisen peptidi-1:n huippupitoisuuteen vehikkelin infuusion aikana.
|
60 minuuttia ennen infuusion alkamista, uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein, kunnes 3 tuntia infuusion alkamisesta
|
|
Glukagonin huippupitoisuus infuusion aikana
Aikaikkuna: 60 minuuttia ennen infuusion alkamista, uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein, kunnes 3 tuntia infuusion alkamisesta
|
Eksendiini-(9-39):n vaikutuksen tutkimiseksi plasman glukagonitasoihin otettiin näytteitä eri 3 tunnin kuluttua infuusion alkamisesta.
Kummankin eksendiini-(9-39)-annoksen keskimääräistä glukagonin huippupitoisuutta verrattiin glukagonin huippupitoisuuteen vehikkelin infuusion aikana.
|
60 minuuttia ennen infuusion alkamista, uudelleen infuusion alussa (aika 0) ja sitten 30 minuutin välein, kunnes 3 tuntia infuusion alkamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-007372
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .