Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Roll av glukagonliknande peptid-1 i postprandial hypoglykemi

21 september 2017 uppdaterad av: Diva De Leon

Rollen av glukagonliknande peptid-1 i postprandial hypoglykemi efter Nissen Fundoplication: Studier med GLP-1-receptorantagonisten Exendin-(9-39)

Det har föreslagits att den snabba magtömningen av kolhydratinnehållande vätskor in i tarmen orsakar hyperglykemi följt av reaktiv hypoglykemi. Utredarna har visat att glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) sekretion som svar på en glukosbelastning ökar hos barn med postprandial hypoglykemi (PPH). Detta är en proof of concept-studie för att undersöka den orsakande rollen av GLP-1 i patofysiologin för PPH efter fundoplication genom att utvärdera effekterna av GLP-1-receptorantagonism på metabola variabler efter en blandad måltid.

Hypotes: Hos barn med postprandial hypoglykemi efter fundoplikation kommer antagonism av GLP-1-receptorn av exendin-(9-39) att höja de lägsta blodsockernivåerna efter en måltidsutmaning och förhindra postprandial hypoglykemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PPH är en frekvent komplikation av fundoplikation hos barn. Mekanismen som är ansvarig för PPH är dåligt förstådd, men involverar ett överdrivet insulinsvar på en måltid och efterföljande hypoglykemi. Vi har visat att barn med PPH efter Nissen fundoplication har onormalt överdriven utsöndring av GLP-1, ett inkretinhormon med flera glukossänkande effekter inklusive stimulering av insulinutsöndring och suppression av glukagonutsöndring. I denna studie försöker vi undersöka den kausala rollen av endogent GLP-1 i PPH efter fundoplikation genom att utvärdera effekterna av att antagonisera GLP-1-receptorn med exendin-(9-39) på viktiga metaboliska egenskaper hos PPH.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader till 18 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Barn (6 månader-18 år) som har genomgått fundoplication eller andra gastriska operationer, oavsett varaktighet av postoperativ period
  • Vikt > 6,5 kg
  • Tecken och/eller symtom på PPH: postprandiala blodsockernivåer på < 70 mg/dL; symtom inklusive men inte begränsat till matsvårigheter, irritabilitet, illamående, diarré, blekhet, diafores, svaghet och letargi efter måltider

Exklusions kriterier:

  • Bevis på ett medicinskt tillstånd som kan förändra resultaten eller äventyra elimineringen av peptiden, inklusive, men inte begränsat till: aktiv infektion, njursvikt (kreatinin ≥ 2x över den övre gränsen för ålder), allvarlig leverdysfunktion (AST eller ALAT ≥ 5x övre normalgräns för ASAT eller ALAT), svår andnings- eller hjärtsvikt
  • Andra störningar av glukosreglering såsom diabetes mellitus, medfödd hyperinsulinism, glykogenlagringssjukdom
  • Aktuell användning (inom 1 vecka) av mediciner som kan förändra glukoshomeostas såsom glukokortikoider, diazoxid, oktreotid
  • Användning av antihistaminika inom 10 dagar före studien
  • Måttlig och svår anemi definierad som ett hemoglobinvärde < 10g/dL
  • Graviditet
  • Mjölk- och sojaproteinallergi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: ÖVRIG
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: CROSSOVER
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Exendin-(9-39) först, sedan Fordon

Efter en fasta över natten kommer en intravenös (IV) infusion av Exendin-(9-39) att påbörjas 1 timme före måltidsutmaningen och fortsätta i 5 timmar. Efter den första timmen av infusionen kommer försökspersonerna att genomgå ett toleranstest för blandad måltid där Pediasure (10cc/kg) kommer att konsumeras genom munnen eller gastrostomi/nasogastrisk sond under en period av 15 minuter (för spädbarn under 12 månader kommer Pediasure att vara ersättas av modersmjölksersättningen). Blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter under infusionen för att mäta blodglukos, plasmainsulin, glukagon och plasmaglukagonliknande peptid-1 (GLP-1). Exendin-(9-39)-dosen för de första 3 försökspersonerna kommer att vara 300 pmol/kg/min och, om den tolereras, kommer dosen att ökas till 500 pmol/kg/min för efterföljande försökspersoner.

Nästa dag kommer alla procedurer att upprepas förutom att försökspersonerna kommer att få en IV-infusion av normal saltlösning (vehikel) under 6 timmar.
Läkemedel: Exendin-(9-39)
IV infusion av exendin-(9-39) i 5 timmar
Övrig: Fordon
Normal saltlösning (vehikel) infusion i 5 timmar vid 0,06 ml/kg/timme
Andra namn:
  • Normal saltlösning
ACTIVE_COMPARATOR: Fordon först, sedan Exendin-(9-39)

Efter en fasta över natten kommer en intravenös (IV) infusion av normal saltlösning (vehikel) att påbörjas 1 timme före måltidsprovokationen och fortsätta i 5 timmar. Efter den första timmen av infusionen kommer försökspersonerna att genomgå ett toleranstest för blandad måltid där Pediasure (10cc/kg) kommer att konsumeras genom munnen eller gastrostomi/nasogastrisk sond under en period av 15 minuter (för spädbarn under 12 månader kommer Pediasure att vara ersättas av modersmjölksersättningen). Blodprover kommer att tas vid olika tidpunkter under infusionen för att mäta blodglukos, plasmainsulin, glukagon och plasmaglukagonliknande peptid-1 (GLP-1).

Nästa dag kommer alla procedurer att upprepas förutom att försökspersoner kommer att få en IV-infusion av Exendin-(9-39) som påbörjas 1 timme före måltidsprovokationen och fortsätter i 5 timmar. Dosen för de första 3 försökspersonerna kommer att vara 300 pmol/kg/min och, om den tolereras, kommer dosen att ökas till 500 pmol/kg/min för efterföljande försökspersoner.
Läkemedel: Exendin-(9-39)
IV infusion av exendin-(9-39) i 5 timmar
Övrig: Fordon
Normal saltlösning (vehikel) infusion i 5 timmar vid 0,06 ml/kg/timme
Andra namn:
  • Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig plasmaglukosarea under kurvan (AUC 0-3h)
Tidsram: 3 timmar
För att undersöka effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukosnivåer togs prover in vid olika tidpunkter före och under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel], inklusive: 60 minuter före infusionens början, igen i början av infusionen (tid 0), och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter måltidens början. Med hjälp av denna information beräknades medelplasmaglukosarean under kurvan (AUC) från början av infusionen till slutet av infusionen (3 timmar) för båda doserna av Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] och jämfört med vehikeln.
3 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig plasmainsulinarea under kurvan (AUC 0-3h)
Tidsram: 3 timmar
För att undersöka effekten av Exendin-(9-39) på plasmainsulinnivåer, togs prover vid olika tidpunkter före och under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel] inklusive: 60 minuter före infusionens början , igen i början av infusionen (tid 0), och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter måltidens början. Med hjälp av denna information beräknades den genomsnittliga plasmainsulinarean under kurvan (AUC) från början av infusionen till slutet av infusionen (3 timmar) för båda doserna av Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] och jämfört med vehikeln.
3 timmar
Medelvärde Acetaminophen Plasma Concentration Area Under the Curve (AUC 0-3h)
Tidsram: 3 timmar
Effekten av magtömning undersöktes med användning av acetaminofenmetoden, varvid acetaminofen (30 mg/kg eller maximalt 1500 mg) blandades in i Pediasure/formeln under måltidstoleranstestningen. Blodprover togs var 30:e minut och absorptionen av paracetamol bestämdes av gastrisk tömningshastighet, eftersom serumkoncentrationerna korrelerar med magtömning av vätskor. Genomsnittliga paracetamolnivåer för varje grupp vid varje tidpunkt användes för att beräkna arean under koncentrationen mot tiden (AUC uttryckt i μg*min/l) efter konsumtion av formeln för var och en av de två Exendin-(9-39)-doserna nivåer och normal saltlösning.
3 timmar
Maximal plasma glukagonliknande peptid-1 (GLP-1) koncentration under infusion
Tidsram: 60 minuter före infusionens början, igen vid infusionens början (tid 0) och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter infusionens början
För att undersöka effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukagonliknande peptid-1-nivåer, samlades prover vid olika tidpunkter före och under infusionen [Exendin-(9-39) eller vehikel] inklusive: 60 minuter före början av infusionen, igen vid starten av infusionen (tid 0), och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter infusionens början. Den genomsnittliga toppkoncentrationen av glukagonliknande peptid-1 för båda Exendin-(9-39)-doserna jämfördes med den högsta glukagonliknande peptiden-1 under vehikelinfusion.
60 minuter före infusionens början, igen vid infusionens början (tid 0) och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter infusionens början
Maximal glukagonkoncentration under infusion
Tidsram: 60 minuter före infusionens början, igen vid infusionens början (tid 0) och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter infusionens början
För att undersöka effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukagonnivåer, samlades prover olika 3 timmar efter starten av infusionen. Den genomsnittliga högsta glukagonkoncentrationen för båda Exendin-(9-39)-doserna jämfördes med toppglukagon under vehikelinfusion.
60 minuter före infusionens början, igen vid infusionens början (tid 0) och sedan var 30:e minut till 3 timmar efter infusionens början

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Diva De Leon

Samarbetspartners

Lester and Liesel Baker Foundation

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2010

Första postat (UPPSKATTA)

14 juli 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

23 oktober 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-007372

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Postprandial hypoglykemi

Kliniska prövningar på Exendin-(9-39)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera