Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A glukagonszerű peptid-1 szerepe az étkezés utáni hipoglikémiában

2017. szeptember 21. frissítette: Diva De Leon

A glukagonszerű peptid-1 szerepe a posztprandiális hipoglikémiában Nissen Fundoplikáció után: Tanulmányok a GLP-1 receptor antagonista exendin-(9-39) alkalmazásával

Feltételezték, hogy a szénhidráttartalmú folyadékok gyors gyomorürülése a bélbe hiperglikémiát, majd reaktív hipoglikémiát okoz. A kutatók kimutatták, hogy a glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) szekréció a glükózterhelés hatására megnövekszik a posztprandiális hipoglikémiában (PPH) szenvedő gyermekeknél. Ez az elméleti tanulmány bizonyítéka a GLP-1 okozati szerepének vizsgálatára a PPH patofiziológiájában a fundoplikáció után, a GLP-1 receptor antagonizmusnak a metabolikus változókra gyakorolt ​​hatásának értékelésével vegyes étkezés után.

Hipotézis: A posztprandiális hipoglikémiában szenvedő gyermekeknél a fundoplikáció után a GLP-1 receptor exendin-(9-39) antagonizmusa megemeli a legalacsonyabb vércukorszintet étkezés után, és megakadályozza a posztprandiális hipoglikémiát.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A PPH a fundoplikáció gyakori szövődménye gyermekeknél. A PPH-ért felelős mechanizmust kevéssé ismerik, de magában foglalja az étkezésre adott túlzott inzulinválaszt és az azt követő hipoglikémiát. Kimutattuk, hogy a Nissen fundoplikációt követően PPH-ban szenvedő gyermekeknél abnormálisan túlzottan megnövekedett a GLP-1, egy inkretin hormon szekréciója, amely többszörös glükózcsökkentő hatással rendelkezik, beleértve az inzulinszekréciót és a glukagon szekréciót. Ebben a tanulmányban arra törekszünk, hogy megvizsgáljuk az endogén GLP-1 ok-okozati szerepét a PPH-ban a fundoplikáció után, megvizsgálva a GLP-1 receptor exendin-(9-39)-el történő antagonizálásának hatását a PPH kulcsfontosságú metabolikus jellemzőire.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap (FELNŐTT, GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Gyerekek (6 hónapos-18 éves korig), akiknek fundoplikációja vagy egyéb gyomorműtéten esett át, függetlenül a posztoperatív időszak időtartamától
  • Súly > 6,5 kg
  • A PPH jelei és/vagy tünetei: étkezés utáni vércukorszint < 70 mg/dl; tünetek, többek között, de nem kizárólagosan a táplálkozási nehézségek, ingerlékenység, hányinger, hasmenés, sápadtság, izzadás, gyengeség és letargia étkezés után

Kizárási kritériumok:

  • Olyan egészségügyi állapot bizonyítéka, amely megváltoztathatja az eredményeket vagy veszélyeztetheti a peptid eliminációját, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív fertőzés, veseelégtelenség (kreatinin ≥ 2-szer meghaladja az életkor felső határát), súlyos májműködési zavar (AST vagy ALT ≥ 5-szöröse a felső határnak). AST vagy ALT normál határértéke), súlyos légzési vagy szívelégtelenség
  • A glükózszabályozás egyéb rendellenességei, például diabetes mellitus, veleszületett hiperinzulinizmus, glikogénraktározási betegség
  • Olyan gyógyszerek jelenlegi (1 héten belüli) használata, amelyek megváltoztathatják a glükóz homeosztázist, például glükokortikoidok, diazoxid, oktreotid
  • Antihisztamin szerek alkalmazása a vizsgálatot megelőző 10 napon belül
  • Közepes és súlyos vérszegénység esetén a hemoglobin < 10 g/dl
  • Terhesség
  • Tej- és szójafehérje allergia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: EGYÉB
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: CROSSOVER
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Először az Exendin-(9-39), majd a Jármű

Egy éjszakán át tartó koplalás után az Exendin-(9-39) intravénás (IV) infúzióját kezdjük 1 órával az étkezés előtt, és 5 órán át folytatjuk. Az infúzió első órája után az alanyokat vegyes étkezési tolerancia tesztnek vetik alá, amelyben a Pediasure-t (10 cm3/kg) szájon át vagy gasztrosztómiával/nazogasztrikus szondával fogyasztják 15 percen keresztül (12 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél a Pediasure-t helyettesítik a csecsemőtápszerrel). Az infúzió során különböző időpontokban vérmintákat vesznek a vércukorszint, a plazma inzulin, a glukagon és a plazma glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) mérésére. Az Exendin-(9-39) dózisa az első 3 alanynál 300 pmol/kg/perc lesz, és ha tolerálják, a dózist 500 pmol/kg/percre emelik a következő alanyoknál.

Másnap minden eljárást megismételnek, kivéve, ha az alanyok normál sóoldat (vivőanyag) IV infúziót kapnak 6 órán keresztül.
Drog: Exendin-(9-39)
Exendin-(9-39) IV infúzió 5 órán keresztül
Egyéb: Jármű
Normál sóoldat (vivőanyag) infúzió 5 órán keresztül 0,06 ml/kg/óra sebességgel
Más nevek:
  • Normál sóoldat
ACTIVE_COMPARATOR: Először a jármű, majd az Exendin-(9-39)

Egy éjszakán át tartó koplalás után normál sóoldat (vivőanyag) intravénás (IV) infúzióját kezdik 1 órával az étkezés előtt, és 5 órán át folytatják. Az infúzió első órája után az alanyokat vegyes étkezési tolerancia tesztnek vetik alá, amelyben a Pediasure-t (10 cm3/kg) szájon át vagy gasztrosztómiával/nazogasztrikus szondával fogyasztják 15 percen keresztül (12 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél a Pediasure-t helyettesítik a csecsemőtápszerrel). Az infúzió során különböző időpontokban vérmintákat vesznek a vércukorszint, a plazma inzulin, a glukagon és a plazma glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) mérésére.

Másnap minden eljárást megismételnek, kivéve, hogy az alanyok intravénás Exendin-(9-39) infúziót kapnak, amelyet 1 órával az étkezés előtt kezdenek el, és 5 órán keresztül folytatják. Az első 3 alany dózisa 300 pmol/kg/perc lesz, és ha tolerálják, a dózist 500 pmol/kg/percre emelik a következő alanyoknál.
Drog: Exendin-(9-39)
Exendin-(9-39) IV infúzió 5 órán keresztül
Egyéb: Jármű
Normál sóoldat (vivőanyag) infúzió 5 órán keresztül 0,06 ml/kg/óra sebességgel
Más nevek:
  • Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos plazma glükóz görbe alatti terület (AUC 0-3h)
Időkeret: 3 óra
Az Exendin-(9-39) plazma glükózszintre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára mintákat vettünk az infúzió előtt és alatt különböző időpontokban [Exendin-(9-39) vagy vivőanyag], beleértve: 60 perccel az infúzió kezdete előtt, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az étkezés megkezdése után 3 óráig. Ezen információk felhasználásával kiszámítottuk az átlagos plazma glükóz görbe alatti területet (AUC) az infúzió kezdetétől az infúzió végéig (3 óra) az Exendin-(9-39) mindkét adagjára [300 pmol/kg/perc & 500 pmol/kg/perc], és összehasonlítjuk a vivőanyaggal.
3 óra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Átlagos plazma inzulin görbe alatti terület (AUC 0-3h)
Időkeret: 3 óra
Az Exendin-(9-39) plazma inzulinszintre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatához mintákat vettünk az infúzió előtt és alatt különböző időpontokban [Exendin-(9-39) vagy vivőanyag], beleértve: 60 perccel az infúzió kezdete előtt. , ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az étkezés megkezdése utáni 3 óráig. Ezen információk felhasználásával kiszámítottuk az átlagos plazma inzulin görbe alatti területét (AUC) az infúzió kezdetétől az infúzió végéig (3 óra) mindkét Exendin-(9-39) dózisra [300 pmol/kg/perc & 500 pmol/kg/perc], és összehasonlítjuk a vivőanyaggal.
3 óra
Átlagos acetaminofen plazmakoncentráció görbe alatti területe (AUC 0-3h)
Időkeret: 3 óra
A gyomorürítés hatását acetaminofen módszerrel vizsgáltuk, ahol az étkezési tolerancia vizsgálat során acetaminofent (30 mg/kg vagy maximum 1500 mg) kevertünk a Pediasure/formula-ba. 30 percenként vérmintát vettünk, és az acetaminofen felszívódását a gyomorürülési sebesség alapján határoztuk meg, mivel a szérumkoncentrációk korrelálnak a folyadékok gyomorürülésével. Az egyes csoportok átlagos acetaminofén-szintjeit minden egyes időpontban használták a Koncentráció-idő görbe alatti terület kiszámításához (AUC μg*perc/l-ben kifejezve) a két exendin-(9-39) dózis mindegyikéhez tartozó képlet elfogyasztása után. szinteket és normál sóoldatot.
3 óra
A glukagonszerű peptid-1 (GLP-1) csúcskoncentrációja az infúzió alatt
Időkeret: 60 perccel az infúzió kezdete előtt, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az infúzió kezdete után 3 óráig
Az Exendin-(9-39) plazma glukagonszerű peptid-1 szintjére gyakorolt ​​hatásának vizsgálatához mintákat gyűjtöttünk az infúzió előtt és közben különböző időpontokban [Exendin-(9-39) vagy vivőanyag], beleértve: 60 perccel az infúzió előtt. az infúzió kezdete, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az infúzió kezdete utáni 3 óráig. A glukagonszerű peptid-1 átlagos csúcskoncentrációját mindkét Exendin-(9-39) dózisnál összehasonlítottuk a glukagonszerű peptid-1 csúcskoncentrációjával a vivőanyag-infúzió során.
60 perccel az infúzió kezdete előtt, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az infúzió kezdete után 3 óráig
A glukagon csúcskoncentrációja az infúzió alatt
Időkeret: 60 perccel az infúzió kezdete előtt, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az infúzió kezdete után 3 óráig
Az Exendin-(9-39) plazma glükagonszintre gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára az infúzió kezdete után 3 órával mintákat vettünk. Az átlagos glukagon csúcskoncentrációt mindkét Exendin-(9-39) dózisnál összehasonlítottuk a vivőanyag-infúzió alatti glukagon csúcskoncentrációval.
60 perccel az infúzió kezdete előtt, ismét az infúzió kezdetekor (0. időpont), majd 30 percenként az infúzió kezdete után 3 óráig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Diva De Leon

Együttműködők

Lester and Liesel Baker Foundation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2010. április 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2014. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2010. május 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2010. július 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2010. július 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2017. október 23.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. szeptember 21.

Utolsó ellenőrzés

2017. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-007372

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Exendin-(9-39)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Belarus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel