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Rolle von Glucagon-Like Peptide-1 bei postprandialer Hypoglykämie

21. September 2017 aktualisiert von: Diva De Leon

Rolle von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 bei postprandialer Hypoglykämie nach Nissen-Fundoplikatio: Studien mit dem GLP-1-Rezeptor-Antagonisten Exendin-(9-39)

Es wurde vorgeschlagen, dass die schnelle Magenentleerung von kohlenhydrathaltigen Flüssigkeiten in den Darm eine Hyperglykämie verursacht, gefolgt von einer reaktiven Hypoglykämie. Die Forscher haben gezeigt, dass die Sekretion von Glukagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) als Reaktion auf eine Glukosebelastung bei Kindern mit postprandialer Hypoglykämie (PPH) erhöht ist. Dies ist eine Proof-of-Concept-Studie zur Untersuchung der ursächlichen Rolle von GLP-1 in der Pathophysiologie von PPH nach Fundoplikatio durch Bewertung der Wirkungen des GLP-1-Rezeptorantagonismus auf metabolische Variablen nach einer gemischten Mahlzeit.

Hypothese: Bei Kindern mit postprandialer Hypoglykämie nach Fundoplikatio erhöht der Antagonismus des GLP-1-Rezeptors durch Exendin-(9-39) den Nadir-Blutzuckerspiegel nach einer Mahlzeit und verhindert eine postprandiale Hypoglykämie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

PPH ist eine häufige Komplikation der Fundoplikatio bei Kindern. Der für die PPH verantwortliche Mechanismus ist kaum verstanden, beinhaltet jedoch eine übertriebene Insulinreaktion auf eine Mahlzeit und eine nachfolgende Hypoglykämie. Wir haben gezeigt, dass Kinder mit PPH nach Nissen-Fundoplikatio eine abnormal überhöhte Sekretion von GLP-1 aufweisen, einem Inkretin-Hormon mit mehreren blutzuckersenkenden Wirkungen, einschließlich der Stimulation der Insulinsekretion und der Unterdrückung der Glukagonsekretion. In dieser Studie versuchen wir, die kausale Rolle von endogenem GLP-1 bei PPH nach Fundoplikatio zu untersuchen, indem wir die Auswirkungen der Antagonisierung des GLP-1-Rezeptors mit Exendin-(9-39) auf die wichtigsten metabolischen Merkmale von PPH bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate bis 18 Jahre (ERWACHSENE, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Kinder (6 Monate bis 18 Jahre), die sich einer Fundoplikatio oder anderen Magenoperationen unterzogen haben, unabhängig von der Dauer der postoperativen Phase
  • Gewicht > 6,5 kg
  • Anzeichen und/oder Symptome von PPH: postprandialer Blutzuckerspiegel von < 70 mg/dl; Symptome einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ernährungsschwierigkeiten, Reizbarkeit, Übelkeit, Durchfall, Blässe, Diaphorese, Schwäche und Lethargie nach den Mahlzeiten

Ausschlusskriterien:

  • Hinweise auf einen medizinischen Zustand, der die Ergebnisse verändern oder die Ausscheidung des Peptids beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: aktive Infektion, Nierenversagen (Kreatinin ≥ 2x über der Altersobergrenze), schwere Leberfunktionsstörung (AST oder ALT ≥ 5x Obergrenze). Grenze des Normalbereichs für AST oder ALT), schwere Atem- oder Herzinsuffizienz
  • Andere Störungen der Glukoseregulation wie Diabetes mellitus, angeborener Hyperinsulinismus, Glykogenspeicherkrankheit
  • Aktuelle Anwendung (innerhalb von 1 Woche) von Medikamenten, die die Glukosehomöostase verändern können, wie Glukokortikoide, Diazoxid, Octreotid
  • Verwendung von Antihistaminika innerhalb von 10 Tagen vor der Studie
  • Mittelschwere und schwere Anämie, definiert als Hämoglobin < 10 g/dL
  • Schwangerschaft
  • Milch- und Sojaeiweißallergie

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: ANDERE
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: ÜBERQUERUNG
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Erst Exendin-(9-39), dann Fahrzeug

Nach einem Fasten über Nacht wird eine intravenöse (IV) Infusion von Exendin-(9-39) 1 Stunde vor der Mahlzeit-Challenge begonnen und 5 Stunden fortgesetzt. Nach der ersten Stunde der Infusion werden die Probanden einem Toleranztest für gemischte Mahlzeiten unterzogen, bei dem Pediasure (10 cc/kg) über einen Zeitraum von 15 Minuten oral oder über eine Gastrostomie/nasogastrische Sonde eingenommen wird (für Säuglinge unter 12 Monaten wird Pediasure verwendet durch Säuglingsanfangsnahrung ersetzt). Zu verschiedenen Zeitpunkten während der Infusion werden Blutproben entnommen, um Blutzucker, Plasmainsulin, Glucagon und Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1) im Plasma zu messen. Die Exendin-(9-39)-Dosis für die ersten 3 Probanden beträgt 300 pmol/kg/min, und bei Verträglichkeit wird die Dosis für nachfolgende Probanden auf 500 pmol/kg/min erhöht.

Am nächsten Tag werden alle Verfahren wiederholt, außer dass die Probanden über 6 Stunden eine intravenöse Infusion mit normaler Kochsalzlösung (Vehikel) erhalten.
Arzneimittel: Exendin-(9-39)
IV-Infusion von Exendin-(9-39) für 5 Stunden
Sonstiges: Fahrzeug
Infusion mit normaler Kochsalzlösung (Fahrzeug) für 5 Stunden bei 0,06 ml/kg/h
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung
ACTIVE_COMPARATOR: Erst Fahrzeug, dann Exendin-(9-39)

Nach einem Fasten über Nacht wird eine intravenöse (IV) Infusion von normaler Kochsalzlösung (Vehikel) 1 Stunde vor der Mahlzeit-Herausforderung begonnen und 5 Stunden lang fortgesetzt. Nach der ersten Stunde der Infusion werden die Probanden einem Toleranztest für gemischte Mahlzeiten unterzogen, bei dem Pediasure (10 cc/kg) über einen Zeitraum von 15 Minuten oral oder über eine Gastrostomie/nasogastrische Sonde eingenommen wird (für Säuglinge unter 12 Monaten wird Pediasure verwendet durch Säuglingsanfangsnahrung ersetzt). Zu verschiedenen Zeitpunkten während der Infusion werden Blutproben entnommen, um Blutzucker, Plasmainsulin, Glucagon und Glucagon-like-Peptid-1 (GLP-1) im Plasma zu messen.

Am nächsten Tag werden alle Verfahren wiederholt, außer dass die Probanden eine IV-Infusion von Exendin-(9-39) erhalten, die 1 Stunde vor der Mahlzeit-Challenge begonnen und 5 Stunden lang fortgesetzt wird. Die Dosis für die ersten 3 Probanden beträgt 300 pmol/kg/min, und bei Verträglichkeit wird die Dosis für nachfolgende Probanden auf 500 pmol/kg/min erhöht.
Arzneimittel: Exendin-(9-39)
IV-Infusion von Exendin-(9-39) für 5 Stunden
Sonstiges: Fahrzeug
Infusion mit normaler Kochsalzlösung (Fahrzeug) für 5 Stunden bei 0,06 ml/kg/h
Andere Namen:
  • Normale Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Plasmaglukosefläche unter der Kurve (AUC 0-3h)
Zeitfenster: 3 Stunden
Um die Wirkung von Exendin-(9-39) auf die Plasmaglukosespiegel zu untersuchen, wurden zu verschiedenen Zeitpunkten vor und während der Infusion Proben entnommen [Exendin-(9-39) oder Vehikel], einschließlich: 60 Minuten vor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn des Aufgusses (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Mahlzeit. Unter Verwendung dieser Informationen wurde die mittlere Plasmaglukosefläche unter der Kurve (AUC) vom Beginn der Infusion bis zum Ende der Infusion (3 Stunden) für beide Dosen von Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] und mit dem Vehikel verglichen.
3 Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittlere Plasma-Insulin-Fläche unter der Kurve (AUC 0-3h)
Zeitfenster: 3 Stunden
Um die Wirkung von Exendin-(9-39) auf die Plasmainsulinspiegel zu untersuchen, wurden Proben zu verschiedenen Zeitpunkten vor und während der Infusion [Exendin-(9-39) oder Vehikel] entnommen, einschließlich: 60 Minuten vor Beginn der Infusion , wieder zu Beginn des Aufgusses (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Mahlzeit. Unter Verwendung dieser Informationen wurde die mittlere Plasmainsulin-Fläche unter der Kurve (AUC) vom Beginn der Infusion bis zum Ende der Infusion (3 Stunden) für beide Dosen von Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] und mit dem Vehikel verglichen.
3 Stunden
Mittlere Acetaminophen-Plasmakonzentration Bereich unter der Kurve (AUC 0-3h)
Zeitfenster: 3 Stunden
Die Wirkung der Magenentleerung wurde mit der Acetaminophen-Methode untersucht, wobei Acetaminophen (30 mg/kg oder maximal 1500 mg) während des Mahlzeitenverträglichkeitstests in die Pediasure/Formel gemischt wurde. Blutproben wurden alle 30 Minuten entnommen und die Absorption von Paracetamol wurde durch die Magenentleerungsrate bestimmt, da die Serumkonzentrationen mit der Magenentleerung von Flüssigkeiten korrelieren. Die mittleren Paracetamolspiegel für jede Gruppe zu jedem Zeitpunkt wurden verwendet, um die Fläche unter der Konzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC, ausgedrückt in μg*min/l) nach dem Verzehr der Formel für jede der beiden Exendin-(9-39)-Dosen zu berechnen Niveaus und normaler salzhaltiger Träger.
3 Stunden
Spitzenkonzentration des Glucagon-ähnlichen Peptids-1 (GLP-1) im Plasma während der Infusion
Zeitfenster: 60 Minuten vor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn der Infusion (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin-(9-39) auf die Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Spiegel im Plasma zu untersuchen, wurden Proben zu verschiedenen Zeitpunkten vor und während der Infusion [Exendin-(9-39) oder Vehikel] entnommen, einschließlich: 60 Minuten davor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn der Infusion (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Infusion. Die mittlere Glucagon-ähnliche Peptid-1-Spitzenkonzentration für beide Exendin-(9-39)-Dosen wurde mit der Glucagon-ähnlichen Peptid-1-Spitzenkonzentration während der Vehikelinfusion verglichen.
60 Minuten vor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn der Infusion (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Infusion
Glucagon-Spitzenkonzentration während der Infusion
Zeitfenster: 60 Minuten vor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn der Infusion (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Infusion
Um die Wirkung von Exendin-(9-39) auf die Plasmaglukagonspiegel zu untersuchen, wurden Proben 3 Stunden nach Beginn der Infusion entnommen. Die mittlere Glukagon-Spitzenkonzentration für beide Exendin-(9-39)-Dosen wurde mit der Glukagon-Spitzenkonzentration während der Vehikelinfusion verglichen.
60 Minuten vor Beginn der Infusion, erneut zu Beginn der Infusion (Zeitpunkt 0) und dann alle 30 Minuten bis 3 Stunden nach Beginn der Infusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Diva De Leon

Mitarbeiter

Lester and Liesel Baker Foundation

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2010

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

13. Juli 2010

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

14. Juli 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

23. Oktober 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. September 2017

Zuletzt verifiziert

1. September 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 09-007372

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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