Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rollen til glukagon-lignende peptid-1 i postprandial hypoglykemi

21. september 2017 oppdatert av: Diva De Leon

Rollen til glukagon-lignende peptid-1 i postprandial hypoglykemi etter Nissen Fundoplication: Studier med GLP-1-reseptorantagonisten Exendin-(9-39)

Det har blitt foreslått at den raske magetømmingen av karbohydratholdige væsker inn i tarmen forårsaker hyperglykemi etterfulgt av reaktiv hypoglykemi. Etterforskerne har vist at sekresjon av glukagonlignende peptid-1 (GLP-1) som respons på en glukosebelastning øker hos barn med postprandial hypoglykemi (PPH). Dette er en proof of concept-studie for å undersøke den kausative rollen til GLP-1 i patofysiologien til PPH etter fundoplikasjon ved å evaluere effekten av GLP-1-reseptorantagonisme på metabolske variabler etter et blandet måltid.

Hypotese: Hos barn med post-prandial hypoglykemi etter fundoplikasjon, vil antagonisme av GLP-1-reseptoren med exendin-(9-39) heve de laveste blodsukkernivåene etter et måltid og forhindre post-prandial hypoglykemi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PPH er en hyppig komplikasjon av fundoplikasjon hos barn. Mekanismen som er ansvarlig for PPH er dårlig forstått, men involverer en overdreven insulinrespons på et måltid og påfølgende hypoglykemi. Vi har vist at barn med PPH etter Nissen fundoplikasjon har unormalt overdreven sekresjon av GLP-1, et inkretinhormon med flere glukosesenkende effekter inkludert stimulering av insulinsekresjon og undertrykkelse av glukagonsekresjon. I denne studien søker vi å undersøke årsaksrollen til endogen GLP-1 i PPH etter fundoplikasjon ved å evaluere effekten av å antagonisere GLP-1-reseptoren med exendin-(9-39) på sentrale metabolske trekk ved PPH.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder til 18 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn (6 måneder-18 år) som har hatt fundoplikasjon eller andre gastriske operasjoner, uavhengig av varigheten av postoperativ periode
  • Vekt > 6,5 kg
  • Tegn og/eller symptomer på PPH: postprandiale blodsukkernivåer på < 70 mg/dL; symptomer inkludert men ikke begrenset til matvansker, irritabilitet, kvalme, diaré, blekhet, diaforese, svakhet og sløvhet etter måltider

Ekskluderingskriterier:

  • Bevis på en medisinsk tilstand som kan endre resultatene eller kompromittere elimineringen av peptidet, inkludert, men ikke begrenset til: aktiv infeksjon, nyresvikt (kreatinin ≥ 2x over øvre aldersgrense), alvorlig leverdysfunksjon (AST eller ALAT ≥ 5x øvre grense). normalgrense for ASAT eller ALAT), alvorlig respirasjons- eller hjertesvikt
  • Andre forstyrrelser av glukoseregulering som diabetes mellitus, medfødt hyperinsulinisme, glykogenlagringssykdom
  • Nåværende bruk (innen 1 uke) av medisiner som kan endre glukosehomeostase som glukokortikoider, diazoksid, oktreotid
  • Bruk av antihistaminika innen 10 dager før studien
  • Moderat og alvorlig anemi definert som hemoglobin < 10g/dL
  • Svangerskap
  • Melke- og soyaproteinallergi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: ANNEN
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: CROSSOVER
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Exendin-(9-39) først, deretter kjøretøy

Etter faste over natten vil en intravenøs (IV) infusjon av Exendin-(9-39) startes 1 time før måltidsprøven og fortsette i 5 timer. Etter den første timen av infusjonen vil forsøkspersonene gjennomgå en toleransetest for blandet måltid der Pediasure (10cc/kg) vil bli inntatt gjennom munnen eller gastrostomi/nasogastrisk sonde over en periode på 15 minutter (for spedbarn under 12 måneder vil Pediasure være erstattet av spedbarnserstatningen). Blodprøver vil bli tatt på forskjellige tidspunkt under infusjonen for å måle blodsukker, plasmainsulin, glukagon og plasma glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1). Exendin-(9-39)-dosen for de første 3 forsøkspersonene vil være 300 pmol/kg/min, og hvis tolerert, vil dosen økes til 500 pmol/kg/min for påfølgende forsøkspersoner.

Neste dag vil alle prosedyrer bli gjentatt, bortsett fra at forsøkspersonene vil få en IV-infusjon av vanlig saltvann (bærer) over 6 timer.
Legemiddel: Exendin-(9-39)
IV infusjon av exendin-(9-39) i 5 timer
Annen: Kjøretøy
Normal saltvannsinfusjon (kjøretøy) i 5 timer ved 0,06 ml/kg/time
Andre navn:
  • Vanlig saltvann
ACTIVE_COMPARATOR: Kjøretøy først, deretter Exendin-(9-39)

Etter en faste over natten, vil en intravenøs (IV) infusjon av normal saltvann (vehikel) startes 1 time før måltidsprøven og fortsette i 5 timer. Etter den første timen av infusjonen vil forsøkspersonene gjennomgå en toleransetest for blandet måltid der Pediasure (10cc/kg) vil bli inntatt gjennom munnen eller gastrostomi/nasogastrisk sonde over en periode på 15 minutter (for spedbarn under 12 måneder vil Pediasure være erstattet av spedbarnserstatningen). Blodprøver vil bli tatt på forskjellige tidspunkt under infusjonen for å måle blodsukker, plasmainsulin, glukagon og plasma glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1).

Neste dag vil alle prosedyrer bli gjentatt, bortsett fra at forsøkspersoner vil få en IV-infusjon av Exendin-(9-39) som vil startes 1 time før måltidsprøven og fortsette i 5 timer. Dosen for de første 3 forsøkspersonene vil være 300 pmol/kg/min og, hvis tolerert, vil dosen økes til 500 pmol/kg/min for påfølgende forsøkspersoner.
Legemiddel: Exendin-(9-39)
IV infusjon av exendin-(9-39) i 5 timer
Annen: Kjøretøy
Normal saltvannsinfusjon (kjøretøy) i 5 timer ved 0,06 ml/kg/time
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig plasmaglukoseareal under kurven (AUC 0-3t)
Tidsramme: 3 timer
For å undersøke effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukosenivåer ble prøver samlet inn på ulike tidspunkt før og under infusjonen [Exendin-(9-39) eller vehikel], inkludert: 60 minutter før infusjonens start, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av måltidet. Ved å bruke denne informasjonen ble gjennomsnittlig plasmaglukoseareal under kurven (AUC) fra starten av infusjonen til slutten av infusjonen (3 timer) beregnet for begge dosene Exendin-(9-39) [300pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] og sammenlignet med kjøretøyet.
3 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig plasmainsulinareal under kurven (AUC 0-3t)
Tidsramme: 3 timer
For å undersøke effekten av Exendin-(9-39) på plasmainsulinnivåer, ble prøver samlet inn på ulike tidspunkt før og under infusjonen [Exendin-(9-39) eller vehikel], inkludert: 60 minutter før starten av infusjonen , igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av måltidet. Ved å bruke denne informasjonen ble gjennomsnittlig plasmainsulinareal under kurven (AUC) fra starten av infusjonen til slutten av infusjonen (3 timer) beregnet for begge dosene Exendin-(9-39) [300pmol/kg/min. & 500 pmol/kg/min] og sammenlignet med kjøretøyet.
3 timer
Gjennomsnittlig acetaminophen plasmakonsentrasjonsområde under kurven (AUC 0-3t)
Tidsramme: 3 timer
Effekten av magetømming ble undersøkt ved å bruke acetaminophen-metoden hvor acetaminophen (30mg/kg eller maksimum 1500mg) ble blandet inn i Pediasure/formelen under måltidstoleransetestingen. Blodprøver ble tatt hvert 30. minutt og absorpsjonen av paracetamol ble bestemt av ventrikkeltømmingshastigheten, da serumkonsentrasjonene korrelerer med ventrikkeltømming av væsker. Gjennomsnittlige paracetamolnivåer for hver gruppe ved hvert tidspunkt ble brukt til å beregne arealet under konsentrasjonen versus tidskurven (AUC uttrykt i μg*min/l) etter inntak av formelen for hver av de to Exendin-(9-39) dosene nivåer og normal saltvannsbærer.
3 timer
Maksimal plasmaglukagonlignende peptid-1 (GLP-1) konsentrasjon under infusjon
Tidsramme: 60 minutter før starten av infusjonen, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av infusjonen
For å undersøke effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukagonlignende peptid-1-nivåer, ble prøver samlet inn på forskjellige tidspunkt før og under infusjonen [Exendin-(9-39) eller bærer], inkludert: 60 minutter før starten av infusjonen, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av infusjonen. Den gjennomsnittlige maksimale glukagonlignende peptid-1-konsentrasjonen for begge Exendin-(9-39)-dosene ble sammenlignet med topp glukagonlignende peptid-1 under vehikelinfusjon.
60 minutter før starten av infusjonen, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av infusjonen
Maksimal glukagonkonsentrasjon under infusjon
Tidsramme: 60 minutter før starten av infusjonen, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av infusjonen
For å undersøke effekten av Exendin-(9-39) på plasmaglukagonnivåer, ble prøver samlet 3 timer etter starten av infusjonen. Den gjennomsnittlige maksimale glukagonkonsentrasjonen for begge Exendin-(9-39)-dosene ble sammenlignet med maksimal glukagon under vehikelinfusjon.
60 minutter før starten av infusjonen, igjen ved starten av infusjonen (tid 0), og deretter hvert 30. minutt til 3 timer etter starten av infusjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Diva De Leon

Samarbeidspartnere

Lester and Liesel Baker Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2010

Først lagt ut (ANSLAG)

14. juli 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

23. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-007372

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Postprandial hypoglykemi

Kliniske studier på Exendin-(9-39)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mexico

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere