Papel del péptido similar al glucagón-1 en la hipoglucemia posprandial
Papel del péptido 1 similar al glucagón en la hipoglucemia posprandial después de la funduplicatura de Nissen: estudios con el antagonista del receptor GLP-1 exendina-(9-39)
Se ha propuesto que el vaciado gástrico rápido de fluidos que contienen carbohidratos en el intestino provoca hiperglucemia seguida de hipoglucemia reactiva. Los investigadores han demostrado que la secreción del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) en respuesta a una carga de glucosa aumenta en niños con hipoglucemia posprandial (HPP). Este es un estudio de prueba de concepto para investigar el papel causal de GLP-1 en la fisiopatología de la HPP después de la fundoplicatura mediante la evaluación de los efectos del antagonismo del receptor de GLP-1 en las variables metabólicas después de una comida mixta.
Hipótesis: en niños con hipoglucemia posprandial después de la fundoplicatura, el antagonismo del receptor de GLP-1 por parte de la exendina-(9-39) elevará los niveles nadir de glucosa en sangre después de una prueba de provocación con una comida y evitará la hipoglucemia posprandial.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Niños (6 meses-18 años) que han tenido fundoplicatura u otras cirugías gástricas, independientemente de la duración del período postoperatorio
- Peso > 6,5 kg
- Signos y/o síntomas de HPP: niveles de glucosa en sangre posprandiales < 70 mg/dl; síntomas que incluyen, entre otros, dificultades para alimentarse, irritabilidad, náuseas, diarrea, palidez, diaforesis, debilidad y letargo después de las comidas
Criterio de exclusión:
- Evidencia de una afección médica que podría alterar los resultados o comprometer la eliminación del péptido, que incluye, entre otros: infección activa, insuficiencia renal (creatinina ≥ 2 veces por encima del límite superior para la edad), disfunción hepática grave (AST o ALT ≥ 5 veces superior al límite superior para la edad). límite de lo normal para AST o ALT), insuficiencia respiratoria o cardíaca grave
- Otros trastornos de la regulación de la glucosa como diabetes mellitus, hiperinsulinismo congénito, enfermedad por almacenamiento de glucógeno
- Uso actual (dentro de 1 semana) de medicamentos que pueden alterar la homeostasis de la glucosa, como glucocorticoides, diazóxido, octreotida
- Uso de antihistamínicos dentro de los 10 días previos al estudio
- Anemia moderada y severa definida como hemoglobina < 10g/dL
- El embarazo
- Alergia a la leche y a la proteína de soja
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: OTRO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Exendin-(9-39) primero, luego Vehículo
Después de un ayuno nocturno, se iniciará una infusión intravenosa (IV) de Exendin-(9-39) 1 hora antes de la provocación con la comida y se continuará durante 5 horas. Después de la primera hora de la infusión, los sujetos se someterán a una prueba de tolerancia a comidas mixtas en la que se consumirá Pediasure (10 cc/kg) por vía oral o gastrostomía/sonda nasogástrica durante un período de 15 minutos (para bebés menores de 12 meses, se administrará Pediasure). reemplazada por la fórmula del lactante). Se extraerán muestras de sangre en diferentes momentos durante la infusión para medir la glucosa en sangre, la insulina plasmática, el glucagón y el péptido-1 similar al glucagón plasmático (GLP-1). La dosis de exendina-(9-39) para los primeros 3 sujetos será de 300 pmol/kg/min y, si se tolera, la dosis se aumentará a 500 pmol/kg/min para los sujetos posteriores. Al día siguiente, se repetirán todos los procedimientos, excepto que los sujetos recibirán una infusión intravenosa de solución salina normal (vehículo) durante 6 horas. |
Infusión IV de exendina-(9-39) durante 5 horas
Infusión de solución salina normal (vehículo) durante 5 horas a 0,06 ml/kg/h
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Primero vehículo, luego Exendin-(9-39)
Después de un ayuno nocturno, se iniciará una infusión intravenosa (IV) de solución salina normal (vehículo) 1 hora antes de la provocación con la comida y se continuará durante 5 horas. Después de la primera hora de la infusión, los sujetos se someterán a una prueba de tolerancia a comidas mixtas en la que se consumirá Pediasure (10 cc/kg) por vía oral o gastrostomía/sonda nasogástrica durante un período de 15 minutos (para bebés menores de 12 meses, se administrará Pediasure). reemplazada por la fórmula del lactante). Se extraerán muestras de sangre en diferentes momentos durante la infusión para medir la glucosa en sangre, la insulina plasmática, el glucagón y el péptido-1 similar al glucagón plasmático (GLP-1). Al día siguiente, se repetirán todos los procedimientos, excepto que los sujetos recibirán una infusión IV de Exendin-(9-39) que se iniciará 1 hora antes de la provocación con la comida y continuará durante 5 horas. La dosis para los 3 primeros sujetos será de 300 pmol/kg/min y, si se tolera, la dosis se aumentará a 500 pmol/kg/min para los sujetos posteriores. |
Infusión IV de exendina-(9-39) durante 5 horas
Infusión de solución salina normal (vehículo) durante 5 horas a 0,06 ml/kg/h
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área media de glucosa plasmática bajo la curva (AUC 0-3h)
Periodo de tiempo: 3 horas
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Para examinar el efecto de Exendin-(9-39) sobre los niveles de glucosa en plasma, se recogieron muestras en varios momentos antes y durante la infusión [Exendin-(9-39) o vehículo], incluidos: 60 minutos antes del inicio de la infusión, nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la comida.
Utilizando esta información, se calculó el área media de la glucosa plasmática bajo la curva (AUC) desde el inicio de la infusión hasta el final de la infusión (3 horas) para ambas dosis de Exendina-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] y en comparación con el vehículo.
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3 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área media de insulina plasmática bajo la curva (AUC 0-3h)
Periodo de tiempo: 3 horas
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Para examinar el efecto de Exendin-(9-39) en los niveles de insulina en plasma, se recolectaron muestras en varios momentos antes y durante la infusión [Exendin-(9-39) o vehículo], incluidos: 60 minutos antes del inicio de la infusión , nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la comida.
Utilizando esta información, se calculó el área media de insulina plasmática bajo la curva (AUC) desde el comienzo de la infusión hasta el final de la infusión (3 horas) para ambas dosis de Exendina-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500pmol/kg/min] y en comparación con el vehículo.
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3 horas
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Concentración plasmática media de acetaminofeno Área bajo la curva (AUC 0-3h)
Periodo de tiempo: 3 horas
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El efecto del vaciamiento gástrico se examinó utilizando el método del acetaminofeno, en el que se mezcló acetaminofeno (30 mg/kg o un máximo de 1500 mg) en Pediasure/fórmula durante la prueba de tolerancia a las comidas.
Se recogieron muestras de sangre cada 30 minutos y se determinó la absorción de paracetamol por la tasa de vaciado gástrico, ya que las concentraciones séricas se correlacionan con el vaciado gástrico de líquidos.
Se usaron los niveles medios de paracetamol para cada grupo en cada momento para calcular el área bajo la curva de concentración versus tiempo (AUC expresada en μg*min/l) después del consumo de fórmula para cada una de las dos dosis de exendina-(9-39). niveles y vehículo salino normal.
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3 horas
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Concentración plasmática máxima del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1) durante la infusión
Periodo de tiempo: 60 minutos antes del inicio de la infusión, nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la infusión
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Para examinar el efecto de Exendina-(9-39) en los niveles de péptido-1 similar al glucagón en plasma, se recolectaron muestras en varios momentos antes y durante la infusión [Exendina-(9-39) o vehículo] que incluyen: 60 minutos antes el inicio de la infusión, de nuevo al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la infusión.
La concentración máxima media del péptido 1 similar al glucagón para ambas dosis de Exendina-(9-39) se comparó con la concentración máxima del péptido 1 similar al glucagón durante la infusión del vehículo.
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60 minutos antes del inicio de la infusión, nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la infusión
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Concentración máxima de glucagón durante la infusión
Periodo de tiempo: 60 minutos antes del inicio de la infusión, nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la infusión
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Para examinar el efecto de Exendina-(9-39) sobre los niveles de glucagón en plasma, se recogieron muestras varias 3 horas después del comienzo de la infusión.
La concentración máxima media de glucagón para ambas dosis de Exendina-(9-39) se comparó con el pico de glucagón durante la infusión del vehículo.
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60 minutos antes del inicio de la infusión, nuevamente al inicio de la infusión (tiempo 0), y luego cada 30 minutos hasta 3 horas después del inicio de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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- 09-007372
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