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Ruolo del peptide-1 simile al glucagone nell'ipoglicemia postprandiale

21 settembre 2017 aggiornato da: Diva De Leon

Ruolo del peptide-1 simile al glucagone nell'ipoglicemia postprandiale dopo fundoplicatio di Nissen: studi con l'antagonista del recettore GLP-1 Exendin- (9-39)

È stato proposto che il rapido svuotamento gastrico di fluidi contenenti carboidrati nell'intestino causi iperglicemia seguita da ipoglicemia reattiva. I ricercatori hanno dimostrato che la secrezione di peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) in risposta a un carico di glucosio è aumentata nei bambini con ipoglicemia post-prandiale (PPH). Questo è uno studio di prova del concetto per indagare il ruolo causale del GLP-1 nella fisiopatologia della PPH dopo fundoplicatio valutando gli effetti dell'antagonismo del recettore del GLP-1 sulle variabili metaboliche dopo un pasto misto.

Ipotesi: nei bambini con ipoglicemia post-prandiale dopo fundoplicatio, l'antagonismo del recettore del GLP-1 da parte dell'exendin-(9-39) eleverà i livelli di glicemia nadir dopo un pasto di prova e preverrà l'ipoglicemia post-prandiale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La PPH è una frequente complicanza della fundoplicatio nei bambini. Il meccanismo responsabile della PPH è poco conosciuto, ma comporta un'esagerata risposta insulinica a un pasto e conseguente ipoglicemia. Abbiamo dimostrato che i bambini con PPH dopo fundoplicatio di Nissen hanno una secrezione anormalmente esagerata di GLP-1, un ormone incretinico con molteplici effetti ipoglicemizzanti tra cui la stimolazione della secrezione di insulina e la soppressione della secrezione di glucagone. In questo studio cerchiamo di esaminare il ruolo causale del GLP-1 endogeno nella PPH dopo fundoplication valutando gli effetti dell'antagonizzazione del recettore del GLP-1 con l'exendin-(9-39) sulle principali caratteristiche metaboliche della PPH.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 6 mesi a 18 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Bambini (6 mesi-18 anni) sottoposti a fundoplicatio o altri interventi chirurgici gastrici, indipendentemente dalla durata del periodo postoperatorio
  • Peso > 6,5 kg
  • Segni e/o sintomi di PPH: livelli di glicemia post-prandiale < 70 mg/dL; sintomi inclusi ma non limitati a difficoltà di alimentazione, irritabilità, nausea, diarrea, pallore, sudorazione, debolezza e letargia dopo i pasti

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di una condizione medica che potrebbe alterare i risultati o compromettere l'eliminazione del peptide, inclusi, ma non limitati a: infezione attiva, insufficienza renale (creatinina ≥ 2 volte superiore al limite superiore per l'età), grave disfunzione epatica (AST o ALT ≥ 5 volte superiore al limite della norma per AST o ALT), grave insufficienza respiratoria o cardiaca
  • Altri disturbi della regolazione del glucosio come diabete mellito, iperinsulinismo congenito, malattia da accumulo di glicogeno
  • Uso corrente (entro 1 settimana) di farmaci che possono alterare l'omeostasi del glucosio come glucocorticoidi, diazossido, octreotide
  • Uso di antistaminici entro 10 giorni prima dello studio
  • Anemia moderata e grave definita come emoglobina < 10 g/dL
  • Gravidanza
  • Allergia alle proteine ​​del latte e della soia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: ALTRO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: INCROCIO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Exendin-(9-39) prima, poi Veicolo

Dopo un digiuno notturno, verrà avviata un'infusione endovenosa (IV) di Exendin-(9-39) 1 ora prima della sfida del pasto e proseguita per 5 ore. Dopo la prima ora di infusione, i soggetti verranno sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto in cui Pediasure (10 cc/kg) verrà consumato per via orale o gastrostomia/sonda nasogastrica per un periodo di 15 minuti (per i bambini di età inferiore a 12 mesi, Pediasure sarà sostituito dal latte artificiale). I campioni di sangue verranno prelevati in diversi momenti durante l'infusione per misurare la glicemia, l'insulina plasmatica, il glucagone e il glucagon-like-peptide-1 plasmatico (GLP-1). La dose di Exendin-(9-39) per i primi 3 soggetti sarà di 300 pmol/kg/min e, se tollerata, la dose sarà aumentata a 500 pmol/kg/min per i soggetti successivi.

Il giorno successivo, tutte le procedure verranno ripetute tranne che i soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di soluzione salina normale (veicolo) nell'arco di 6 ore.
Droga: Exendin-(9-39)
Infusione endovenosa di exendin-(9-39) per 5 ore
Altro: Veicolo
Infusione di soluzione salina normale (veicolo) per 5 ore a 0,06 ml/kg/ora
Altri nomi:
  • Salino Normale
ACTIVE_COMPARATORE: Veicolo prima, poi Exendin-(9-39)

Dopo un digiuno notturno, verrà avviata un'infusione endovenosa (IV) di soluzione salina normale (veicolo) 1 ora prima della sfida del pasto e proseguita per 5 ore. Dopo la prima ora di infusione, i soggetti verranno sottoposti a un test di tolleranza al pasto misto in cui Pediasure (10 cc/kg) verrà consumato per via orale o gastrostomia/sonda nasogastrica per un periodo di 15 minuti (per i bambini di età inferiore a 12 mesi, Pediasure sarà sostituito dal latte artificiale). I campioni di sangue verranno prelevati in diversi momenti durante l'infusione per misurare la glicemia, l'insulina plasmatica, il glucagone e il glucagon-like-peptide-1 plasmatico (GLP-1).

Il giorno successivo, tutte le procedure verranno ripetute tranne che i soggetti riceveranno un'infusione endovenosa di Exendin-(9-39) che verrà avviato 1 ora prima della sfida del pasto e proseguirà per 5 ore. La dose per i primi 3 soggetti sarà di 300 pmol/kg/min e, se tollerata, la dose sarà aumentata a 500 pmol/kg/min per i soggetti successivi.
Droga: Exendin-(9-39)
Infusione endovenosa di exendin-(9-39) per 5 ore
Altro: Veicolo
Infusione di soluzione salina normale (veicolo) per 5 ore a 0,06 ml/kg/ora
Altri nomi:
  • Salino Normale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area glicemica plasmatica media sotto la curva (AUC 0-3h)
Lasso di tempo: 3 ore
Per esaminare l'effetto di Exendin-(9-39) sui livelli di glucosio plasmatico, sono stati raccolti campioni in vari momenti prima e durante l'infusione [Exendin-(9-39) o veicolo], tra cui: 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione, nuovamente all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio del pasto. Utilizzando queste informazioni, è stata calcolata l'area media della glicemia plasmatica sotto la curva (AUC) dall'inizio dell'infusione alla fine dell'infusione (3 ore) per entrambe le dosi di Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] e rispetto al veicolo.
3 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area media dell'insulina plasmatica sotto la curva (AUC 0-3h)
Lasso di tempo: 3 ore
Per esaminare l'effetto di Exendin-(9-39) sui livelli plasmatici di insulina, i campioni sono stati raccolti in vari momenti prima e durante l'infusione [Exendin-(9-39) o veicolo] tra cui: 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione , sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio del pasto. Utilizzando queste informazioni, è stata calcolata l'area media dell'insulina plasmatica sotto la curva (AUC) dall'inizio dell'infusione alla fine dell'infusione (3 ore) per entrambe le dosi di Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] e rispetto al veicolo.
3 ore
Area di concentrazione plasmatica media di paracetamolo sotto la curva (AUC 0-3h)
Lasso di tempo: 3 ore
L'effetto dello svuotamento gastrico è stato esaminato utilizzando il metodo del paracetamolo in cui il paracetamolo (30 mg/kg o massimo 1500 mg) è stato miscelato nel Pediasure/formula durante il test di tolleranza al pasto. I campioni di sangue sono stati raccolti ogni 30 minuti e l'assorbimento del paracetamolo è stato determinato dalla velocità di svuotamento gastrico, poiché le concentrazioni sieriche sono correlate allo svuotamento gastrico dei liquidi. I livelli medi di paracetamolo per ciascun gruppo in ciascun momento sono stati utilizzati per calcolare l'area sotto la curva di concentrazione rispetto al tempo (AUC espressa in μg*min/l) dopo il consumo della formula per ciascuna delle due dosi di Exendin-(9-39) livelli e veicolo salino normale.
3 ore
Picco plasmatico di concentrazione di peptide-1 (GLP-1) simile al glucagone durante l'infusione
Lasso di tempo: 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione, sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per esaminare l'effetto di Exendin-(9-39) sui livelli plasmatici di peptide-1 simile al glucagone, sono stati raccolti campioni in vari momenti prima e durante l'infusione [Exendin-(9-39) o veicolo] inclusi: 60 minuti prima all'inizio dell'infusione, sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio dell'infusione. La concentrazione media di picco del peptide-1 simile al glucagone per entrambe le dosi di Exendin-(9-39) è stata confrontata con il picco del peptide-1 simile al glucagone durante l'infusione del veicolo.
60 minuti prima dell'inizio dell'infusione, sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio dell'infusione
Concentrazione massima di glucagone durante l'infusione
Lasso di tempo: 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione, sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio dell'infusione
Per esaminare l'effetto di Exendin-(9-39) sui livelli plasmatici di glucagone, i campioni sono stati raccolti a varie 3 ore dopo l'inizio dell'infusione. La concentrazione media di picco di glucagone per entrambe le dosi di Exendin-(9-39) è stata confrontata con il picco di glucagone durante l'infusione del veicolo.
60 minuti prima dell'inizio dell'infusione, sempre all'inizio dell'infusione (tempo 0), e poi ogni 30 minuti fino a 3 ore dopo l'inizio dell'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Diva De Leon

Collaboratori

Lester and Liesel Baker Foundation

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 aprile 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

4 maggio 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2010

Primo Inserito (STIMA)

14 luglio 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

23 ottobre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-007372

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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