Papel do peptídeo-1 semelhante ao glucagon na hipoglicemia pós-prandial
Papel do peptídeo-1 semelhante ao glucagon na hipoglicemia pós-prandial após fundoplicatura de Nissen: estudos com o antagonista do receptor GLP-1 Exendin-(9-39)
Foi proposto que o esvaziamento gástrico rápido de fluidos contendo carboidratos no intestino causa hiperglicemia seguida de hipoglicemia reativa. Os investigadores demonstraram que a secreção do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) em resposta a uma carga de glicose é aumentada em crianças com hipoglicemia pós-prandial (PPH). Este é um estudo de prova de conceito para investigar o papel causador do GLP-1 na fisiopatologia da HPP após fundoplicatura, avaliando os efeitos do antagonismo do receptor GLP-1 nas variáveis metabólicas após uma refeição mista.
Hipótese: Em crianças com hipoglicemia pós-prandial após fundoplicatura, o antagonismo do receptor GLP-1 pela exendina-(9-39) elevará os níveis nadir de glicose no sangue após uma refeição e prevenirá a hipoglicemia pós-prandial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças (6 meses a 18 anos) que fizeram fundoplicatura ou outras cirurgias gástricas, independentemente da duração do período pós-operatório
- Peso > 6,5 Kg
- Sinais e/ou sintomas de HPP: glicemia pós-prandial < 70 mg/dL; sintomas incluindo, entre outros, dificuldades de alimentação, irritabilidade, náusea, diarréia, palidez, diaforese, fraqueza e letargia após as refeições
Critério de exclusão:
- Evidência de uma condição médica que possa alterar os resultados ou comprometer a eliminação do peptídeo, incluindo, mas não se limitando a: infecção ativa, insuficiência renal (creatinina ≥ 2x acima do limite superior para a idade), disfunção hepática grave (AST ou ALT ≥ 5x superior limite do normal para AST ou ALT), insuficiência respiratória ou cardíaca grave
- Outros distúrbios da regulação da glicose, como diabetes mellitus, hiperinsulinismo congênito, doença de armazenamento de glicogênio
- Uso atual (dentro de 1 semana) de medicamentos que podem alterar a homeostase da glicose, como glicocorticóides, diazóxido, octreotida
- Uso de anti-histamínicos nos 10 dias anteriores ao estudo
- Anemia moderada e grave definida como hemoglobina < 10g/dL
- Gravidez
- Alergia a proteína de leite e soja
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: OUTRO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Exendina-(9-39) primeiro, depois Veículo
Após um jejum noturno, uma infusão intravenosa (IV) de Exendin-(9-39) será iniciada 1 hora antes do desafio da refeição e continuada por 5 horas. Após a primeira hora da infusão, os indivíduos serão submetidos a um teste de tolerância a refeições mistas no qual Pediasure (10cc/kg) será consumido por via oral ou gastrostomia/sonda nasogástrica durante um período de 15 minutos (para lactentes menores de 12 meses, Pediasure será substituída pela fórmula infantil). Amostras de sangue serão coletadas em diferentes momentos durante a infusão para medir a glicose no sangue, insulina plasmática, glucagon e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). A dose de Exendin-(9-39) para os 3 primeiros indivíduos será de 300 pmol/kg/min e, se tolerada, a dose será aumentada para 500 pmol/kg/min para os indivíduos subsequentes. No dia seguinte, todos os procedimentos serão repetidos, exceto os indivíduos que receberão uma infusão IV de solução salina normal (veículo) durante 6 horas. |
Infusão IV de exendina-(9-39) por 5 horas
Infusão de solução salina normal (veículo) por 5 horas a 0,06 mL/kg/h
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: Veículo primeiro, depois Exendin-(9-39)
Após um jejum noturno, uma infusão intravenosa (IV) de solução salina normal (veículo) será iniciada 1 hora antes do desafio da refeição e continuada por 5 horas. Após a primeira hora da infusão, os indivíduos serão submetidos a um teste de tolerância a refeições mistas no qual Pediasure (10cc/kg) será consumido por via oral ou gastrostomia/sonda nasogástrica durante um período de 15 minutos (para lactentes menores de 12 meses, Pediasure será substituída pela fórmula infantil). Amostras de sangue serão coletadas em diferentes momentos durante a infusão para medir a glicose no sangue, insulina plasmática, glucagon e peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). No dia seguinte, todos os procedimentos serão repetidos, exceto os indivíduos que receberão uma infusão IV de Exendin-(9-39), que será iniciada 1 hora antes do desafio da refeição e continuará por 5 horas. A dose para os 3 primeiros indivíduos será de 300 pmol/kg/min e, se tolerada, a dose será aumentada para 500 pmol/kg/min para os indivíduos subsequentes. |
Infusão IV de exendina-(9-39) por 5 horas
Infusão de solução salina normal (veículo) por 5 horas a 0,06 mL/kg/h
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área média de glicose plasmática sob a curva (AUC 0-3h)
Prazo: 3 horas
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Para examinar o efeito da Exendina-(9-39) nos níveis de glicose plasmática, amostras foram coletadas em vários momentos antes e durante a infusão [Exendina-(9-39) ou veículo] incluindo: 60 minutos antes do início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da refeição.
Usando esta informação, a área média de glicose plasmática sob a curva (AUC) desde o início da infusão até o final da infusão (3 horas) foi calculada para ambas as doses de Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] e comparado com o veículo.
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3 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Área média de insulina plasmática sob a curva (AUC 0-3h)
Prazo: 3 horas
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Para examinar o efeito da Exendina-(9-39) nos níveis de insulina plasmática, as amostras foram coletadas em vários momentos antes e durante a infusão [Exendina-(9-39) ou veículo] incluindo: 60 minutos antes do início da infusão , novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da refeição.
Usando esta informação, a área média de insulina plasmática sob a curva (AUC) desde o início da infusão até o final da infusão (3 horas) foi calculada para ambas as doses de Exendin-(9-39) [300 pmol/kg/min & 500 pmol/kg/min] e comparado com o veículo.
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3 horas
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Área média de concentração plasmática de paracetamol sob a curva (AUC 0-3h)
Prazo: 3 horas
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O efeito do esvaziamento gástrico foi examinado usando o método do acetaminofeno em que o acetaminofeno (30 mg/kg ou máximo de 1500 mg) foi misturado na fórmula Pediasure durante o teste de tolerância à refeição.
Amostras de sangue foram coletadas a cada 30 minutos e a absorção de paracetamol foi determinada pela taxa de esvaziamento gástrico, pois as concentrações séricas se correlacionam com o esvaziamento gástrico de líquidos.
Os níveis médios de acetaminofeno para cada grupo em cada ponto de tempo foram usados para calcular a área sob a curva de concentração versus tempo (AUC expressa em μg*min/l) após o consumo da fórmula para cada uma das duas doses de Exendina-(9-39) níveis e veículo salino normal.
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3 horas
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Pico da concentração plasmática de peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) durante a infusão
Prazo: 60 minutos antes do início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da infusão
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Para examinar o efeito da Exendina-(9-39) nos níveis plasmáticos de peptídeo-1 semelhante ao glucagon, amostras foram coletadas em vários momentos antes e durante a infusão [Exendina-(9-39) ou veículo] incluindo: 60 minutos antes no início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0) e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da infusão.
A concentração média de pico de peptídeo-1 semelhante ao glucagon para ambas as doses de Exendina-(9-39) foi comparada com o pico de peptídeo-1 semelhante ao glucagon durante a infusão do veículo.
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60 minutos antes do início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da infusão
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Concentração Máxima de Glucagon Durante a Infusão
Prazo: 60 minutos antes do início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da infusão
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Para examinar o efeito da Exendina-(9-39) nos níveis plasmáticos de glucagon, amostras foram coletadas em várias 3 horas após o início da infusão.
A concentração média de pico de glucagon para ambas as doses de Exendina-(9-39) foi comparada com o pico de glucagon durante a infusão do veículo.
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60 minutos antes do início da infusão, novamente no início da infusão (tempo 0), e depois a cada 30 minutos até 3 horas após o início da infusão
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 09-007372
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