びまん性内因性橋グリオーマの小児における放射線照射と組み合わせたシレンジタイド (CILENT)
Cilengitide (EMD121974) と新たに診断されたびまん性内因性橋グリオーマの小児および若年成人における放射線療法との併用: 第 I 相試験
調査の概要
詳細な説明
脳幹の悪性神経膠腫または再発性の悪性神経膠腫（部位を問わず）を有する小児および若年成人の予後は非常に不良です。 過去数十年にわたり、多くの治療試験が実施されてきましたが、これらの患者の生存率を大幅に改善することはできませんでした. したがって、これらの適応症で新薬をテストする必要があります。 高悪性度神経膠腫における抗血管新生薬の使用には、強力な生物学的根拠があります。 Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Germany) は、配列 RGD (シクロ-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) を含む環状ペンタペプチドであり、強く関与するインテグリン αvβ3 および αvβ5 の選択的アンタゴニストです。腫瘍血管新生において。 膠芽腫の前臨床モデルにおけるCilengitideの肯定的な結果、特に魅力的な安全性プロファイル、および成人と子供を対象とした第I相および第II相試験での有望な有効性により、Cilengitideは子供の悪性神経膠腫の治療に有効な分子となる可能性があります。 さらに、放射線療法との併用は相乗効果があり、毒性の明らかな増加はありません。
この研究では、Cilengitide は、悪性脳幹神経膠腫の小児および若年成人において、第一選択治療として放射線療法と同時に投与され、その後維持単剤療法として投与された場合に評価されます。 主な目的は、60 分間の静脈内注入として週 2 回投与した場合の Cilengitide の最大耐量 (MTD) を決定することです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13385
- CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
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Nantes、フランス、44093
- Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
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Paris、フランス、75231
- Institut Curie
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Strasbourg、フランス、67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Toulouse、フランス、33059
- CHU
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave-Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -組織学的に確認されたびまん性内在性橋グリオーマ
- 転移性疾患の許可
-WHO基準および拡張コホートに準拠したMRI測定可能な疾患
- -患者は機能的MRI（拡散、灌流、スペクトル）を受けることができます
- -患者はFDG-PETおよびセスタミビSPECTを受けることができます
- -研究治療の開始後、平均余命は8週間を超えています。
- 現在のがんに対する以前の化学療法はありません。過去5年間、他のがんの治療を受けていません。
- -以前の脳放射線療法なし
- 年齢 > 6 か月以上 21 歳未満
- Lansky Play Scale > 50またはECOG Performance Status < 2;注: 神経膠腫関連の運動麻痺により全身状態が悪化している小児および若年成人を含めることができます。
- 絶対好中球数 > 1.5 x 109/l、血小板 > 100 x 109/l
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN、AST および ALT < 2.5 x ULN
- -血清クレアチニン≤1.5 X年齢のULN。 血清クレアチニン > 1.5 ULN の場合、クレアチニンクリアランスは > 70 ml/分/1.73 でなければなりません m² (EDTA ラジオアイソトープ GFR または 24 時間尿収集)
- 通常の凝固検査：プロトロンビン率（プロトロンビン時間＝PT）、TCA（PTT）、フィブリノゲン
- 現在、NCICTCAE バージョン 4.0 によるとグレード 2 を超える臓器毒性はありません。特に心血管疾患または腎疾患 (ネフローゼ症候群、糸球体症、適切な治療にもかかわらず制御されていない高血圧)。 既知のまたは可能性のある心臓病の場合、研究に含める前に心臓病のアドバイスが必要になります
- 抗けいれん薬が現在投与されている場合、投与レジメンはCilengitideの初回投与前の1週間以内に安定している必要があります
- コルチコステロイドを投与する場合、Cilengitide の初回投与の 5 日以上前に投与計画が安定している必要があります。
- -研究への参加全体およびCilengitideの最後の投与後6か月間の生殖能力のある患者（男性および女性）に対する効果的な避妊。
- -生殖能力のある女性の研究治療開始前の1週間以内の陰性妊娠検査（血清ベータ-HCG）
- 政府の健康保険に加入している患者
- -研究参加前に患者および/または両親/保護者から与えられた書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 包含基準の失敗
- -出血または再発性血栓性イベントに関連する凝固障害の病歴。
- -以前の抗血管新生療法
- -このプロトコルで予見されない他の併用抗がん治療。
- -別の治療臨床試験への同時参加; -過去30日間の別の治療臨床試験への参加。
- 妊娠中または授乳中の女性
- コントロールされていない併発疾患または活動性感染症
- -医学的フォローアップができない（地理的、社会的または精神的な理由）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増
試験の第1部では、約18〜21人の患者を対象とした用量設定試験が実施されます。
各用量レベルで3〜6人の患者を含む標準的な用量漸増戦略が使用され、最初のコホートの患者は用量レベル1で治療を受けます。介入：シレンギチド用量漸増；同時放射線療法；薬物動態；薬理遺伝学
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Cilengitide は、週に 2 回、所定の用量で 60 分かけて静脈内投与されます。 Cilengitide の投与量 (mg/m²/注入) レベルは次のとおりです。
他の名前：
最初のサイクルの月曜日から金曜日までの 6 週間で合計 54 Gy の分割あたり 1.8 Gy。
放射線は、Cilengitide 注入の終了後 3 時間から 7 時間の間に強制的に開始されます。
Cilengitideの薬物動態評価は、すべての患者に対して実施されます。
薬物動態 (PK) サンプルは、治療の最初のサイクルの 1 日目と 2 日目に採取されます。
すべての患者について、研究治療の前に1回の血液サンプルが採取されます。
これらの血液サンプルは 1 日のいつでも作成でき、空腹時に採取する必要はありません。
薬理学研究室でDNAを抽出し、治療開始前に遺伝子の構成多型を測定します。
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実験的：コホート延長
推奨シレンギチド用量を確認し、探索的調査を実施するため、追加で20名の患者が推奨用量で治療されます。 介入：シレンギチド；併用放射線療法；薬物動態；薬理遺伝学
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最初のサイクルの月曜日から金曜日までの 6 週間で合計 54 Gy の分割あたり 1.8 Gy。
放射線は、Cilengitide 注入の終了後 3 時間から 7 時間の間に強制的に開始されます。
Cilengitideの薬物動態評価は、すべての患者に対して実施されます。
薬物動態 (PK) サンプルは、治療の最初のサイクルの 1 日目と 2 日目に採取されます。
すべての患者について、研究治療の前に1回の血液サンプルが採取されます。
これらの血液サンプルは 1 日のいつでも作成でき、空腹時に採取する必要はありません。
薬理学研究室でDNAを抽出し、治療開始前に遺伝子の構成多型を測定します。
患者は、シレンギチドの推奨用量を確認し、探索的調査を実施するために、推奨用量で治療されます。
他の名前：
動的 MRI (拡散、灌流、スペクトル)、および FDG-PET とセスタミビ SPECT を使用して、治療の代謝への影響を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シレンジチドの最大耐用量の決定
時間枠：6週間の治療後
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DLT は次のように定義されます。 血液毒性：
非血液毒性: (i) 適切な治療を受けていない吐き気/嘔吐、および (ii) 好中球減少症のエピソード以外で発生する孤立した一過性の発熱を除く、期間を問わないグレード 3 または 4 の非血液毒性。他の十分に特定された原因。 |
6週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Cilengitide の安全性プロファイル
時間枠：勉強中ずっと
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毒性 (NCI-CTCAE v4.0)
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勉強中ずっと
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Cilengitide の薬物動態プロファイルの研究
時間枠：最初のサイクルの 1 日目と 2 日目
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各時点で 2 mL の血液サンプルを採取します。Cilengitide 注入前、注入終了時、注入終了 30 分後、60 分後、90 分後、2 時間後、4 時間後、6 時間後、24 時間後注入終了
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最初のサイクルの 1 日目と 2 日目
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組織病理学に応じた反応の観点から有効性を推定する
時間枠：3サイクルごと
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WHO基準
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3サイクルごと
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無増悪および全生存
時間枠：勉強中ずっと
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6 か月 PFS 全生存期間
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勉強中ずっと
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pierre LEBLOND, MD、Centre Oscar Lambret
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CILENT-0902
- 2009-016870-33 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
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