Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cylengityd w skojarzeniu z napromieniowaniem u dzieci z rozlanym glejakiem mostka (CILENT)

12 marca 2026 zaktualizowane przez: Centre Oscar Lambret

Cylengityd (EMD121974) w połączeniu z napromieniowaniem u dzieci i młodych dorosłych z nowo zdiagnozowanym rozlanym glejakiem pnia mostu: badanie fazy I

Celem pracy jest określenie bezpieczeństwa Cilengitide w skojarzeniu z radioterapią.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rokowanie u dzieci i młodych dorosłych z glejakiem złośliwym pnia mózgu lub glejakiem złośliwym nawrotowym (w dowolnej lokalizacji) jest bardzo złe. W ciągu ostatnich kilku dekad przeprowadzono wiele prób terapeutycznych, ale nie udało się znacząco poprawić przeżycia u tych pacjentów. Istnieje zatem potrzeba testowania nowych leków w tych wskazaniach. Istnieje silne biologiczne uzasadnienie stosowania leków antyangiogennych w glejakach o wysokim stopniu złośliwości. Cilengitide (EMD121974; Merck KgaA, Darmstadt, Niemcy), cykliczny pentapeptyd zawierający sekwencję RGD (cyclo-[Arg-Gly-Asp-Dphe-(NmeVal)]) jest selektywnym antagonistą integryn αvβ3 i αvβ5, które są silnie zaangażowane w angiogenezie nowotworowej. Pozytywne wyniki Cilengitide w przedklinicznych modelach glejaka wielopostaciowego, jego szczególnie atrakcyjny profil bezpieczeństwa i zachęcająca skuteczność w badaniach fazy I i II u dorosłych i dzieci czynią z niego potencjalnie skuteczną cząsteczkę w leczeniu złośliwego glejaka u dzieci. Co więcej, jego połączenie z radioterapią wydaje się być synergistyczne, bez widocznego wzrostu toksyczności.

W tym badaniu cylengityd zostanie oceniony podczas jednoczesnego podawania z radioterapią jako leczenie pierwszego rzutu, a następnie jako monoterapia podtrzymująca u dzieci i młodych dorosłych ze złośliwym glejakiem pnia mózgu. Głównym celem będzie określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) Cilengitide podawanego dwa razy w tygodniu w 60-minutowej infuzji dożylnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

32

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Hôpital des Enfants, Groupe Hospitalier
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja, 13385
        • CHU, Hôpital d'Enfants de la Timone
      • Nantes, Francja, 44093
        • Centre Hospitalier Universitaire de Nantes
      • Paris, Francja, 75231
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francja, 67091
        • Hopitaux Universitaires de Strasbourg
      • Toulouse, Francja, 33059
        • CHU
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Institut Gustave-Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie potwierdzony rozlany glejak mostu
  • Dozwolona choroba przerzutowa

  • Mierzalna choroba MRI zgodnie z kryteriami WHO i dla kohorty rozszerzonej

    • Pacjent może przejść funkcjonalny MRI (dyfuzja, perfuzja, spektro)
    • Pacjent może poddać się FDG-PET i sestamibi SPECT
  • Oczekiwana długość życia > 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
  • Brak wcześniejszej chemioterapii dla obecnego raka; brak leczenia na inny nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat.
  • Brak wcześniejszej radioterapii mózgowej
  • Wiek > 6 miesięcy i < 21 lat
  • Skala zabaw Lansky'ego > 50 lub stan sprawności ECOG < 2; Uwaga: Do badania można włączyć dzieci i młodych dorosłych o gorszym stanie sprawności z powodu niedowładu ruchowego związanego z glejakiem.
  • Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l, płytki krwi > 100 x 109/l
  • Bilirubina całkowita < 1,5 x GGN, AspAT i AlAT < 2,5 x GGN
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 X GGN dla wieku. Jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 GGN, klirens kreatyniny musi wynosić > 70 ml/min/1,73 m² (GFR radioizotopu EDTA lub 24-godzinna zbiórka moczu)
  • Normalne testy krzepnięcia: wskaźnik protrombinowy (czas protrombinowy = PT), TCA (PTT), fibrynogen
  • Brak aktualnej toksyczności narządowej > stopnia 2 według NCICTCAE wersja 4.0, zwłaszcza choroby układu krążenia lub nerek (zespół nerczycowy, glomerulopatia, niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi pomimo odpowiedniego leczenia). W przypadku rozpoznanej lub możliwej choroby serca przed włączeniem do badania wymagana będzie konsultacja kardiologiczna
  • Jeśli obecnie podawane są leki przeciwdrgawkowe, schemat dawkowania musi być stabilny w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki Cilengitide
  • W przypadku podawania kortykosteroidów schemat dawkowania musi być stabilny ≥ 5 dni przed podaniem pierwszej dawki cylengitydu.
  • Skuteczna antykoncepcja dla pacjentek (mężczyzn i kobiet) w wieku rozrodczym przez cały okres ich udziału w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu Cilengitide.
  • Ujemny wynik testu ciążowego (beta-HCG w surowicy) w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem badania u kobiet w wieku rozrodczym
  • Pacjent objęty państwowym ubezpieczeniem zdrowotnym
  • Pisemna świadoma zgoda wyrażona przez pacjenta i/lub rodziców/opiekunów przed udziałem w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Niepowodzenie kryteriów włączenia
  • Historia zaburzeń krzepnięcia związanych z krwawieniem lub nawracającymi zdarzeniami zakrzepowymi.
  • Wcześniejsza terapia antyangiogenna
  • Jakiekolwiek inne towarzyszące leczenie przeciwnowotworowe nieprzewidziane w niniejszym protokole.
  • Jednoczesne włączenie do innego terapeutycznego badania klinicznego; udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni.
  • Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba lub aktywna infekcja
  • Brak możliwości dalszej opieki medycznej (powody geograficzne, społeczne lub psychiczne)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki
W pierwszej części badania przeprowadzone zostanie badanie ustalające dawkowanie na ok. 18-21 pacjentach. Zastosowana zostanie standardowa strategia zwiększania dawek, obejmująca od 3 do 6 pacjentów na każdym poziomie dawkowania, przy czym pierwsza grupa pacjentów będzie leczona na poziomie dawkowania pierwszym. Interwencje: zwiększanie dawki cilengitydu; jednoczesna radioterapia; farmakokinetyka; farmakogenetyka
Lek: Eskalacja dawki cylengitydu

Cylengityd będzie podawany dożylnie przez 60 minut, dwa razy w tygodniu, w danej dawce.

Poziomy dawek cylengitydu (mg/m2 pc./wlew) są następujące:

  • 240
  • 480
  • 720
  • 1200
  • 1800
Inne nazwy:
  • Cylengitydyna
Promieniowanie: Jednoczesna radioterapia
1,8 Gy na frakcję, łącznie 54 Gy przez 6 tygodni, od poniedziałku do piątku pierwszego cyklu. Naświetlanie bezwzględnie rozpocznie się między 3 a 7 godzinami po zakończeniu infuzji cylengitydu.
Biologiczny: Farmakokinetyka
U wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona ocena farmakokinetyczna cylengitydu. Próbki farmakokinetyczne (PK) zostaną pobrane w 1. i 2. dniu pierwszego cyklu leczenia.
Biologiczny: Farmakogenetyczne
Od każdego pacjenta zostanie pobrana 1 próbka krwi przed podaniem badanego leku. Te próbki krwi mogą być pobierane o dowolnej porze dnia i nie wymagają przyjmowania na pusty żołądek. DNA zostanie pobrane w Laboratorium Farmakologii. Polimorfizmy konstytucyjne genów zostaną zmierzone przed rozpoczęciem leczenia.
Eksperymentalny: Rozszerzenie kohorty
Dodatkowo 20 pacjentów zostanie poddanych leczeniu w zalecanej dawce w celu potwierdzenia zalecanej dawki cilengitydu oraz przeprowadzenia badań eksploracyjnych Interwencje: Cilengityd; Radioterapia towarzysząca; Farmakokinetyka; Farmakogenetyka
Promieniowanie: Jednoczesna radioterapia
1,8 Gy na frakcję, łącznie 54 Gy przez 6 tygodni, od poniedziałku do piątku pierwszego cyklu. Naświetlanie bezwzględnie rozpocznie się między 3 a 7 godzinami po zakończeniu infuzji cylengitydu.
Biologiczny: Farmakokinetyka
U wszystkich pacjentów zostanie przeprowadzona ocena farmakokinetyczna cylengitydu. Próbki farmakokinetyczne (PK) zostaną pobrane w 1. i 2. dniu pierwszego cyklu leczenia.
Biologiczny: Farmakogenetyczne
Od każdego pacjenta zostanie pobrana 1 próbka krwi przed podaniem badanego leku. Te próbki krwi mogą być pobierane o dowolnej porze dnia i nie wymagają przyjmowania na pusty żołądek. DNA zostanie pobrane w Laboratorium Farmakologii. Polimorfizmy konstytucyjne genów zostaną zmierzone przed rozpoczęciem leczenia.
Lek: Cylengityd
Pacjenci będą leczeni zalecaną dawką w celu potwierdzenia zalecanej dawki cylengitydu i przeprowadzenia badań rozpoznawczych
Inne nazwy:
  • cylengitydyna
Biologiczny: Śledztwo rozpoznawcze
Oceń metaboliczny wpływ leczenia za pomocą dynamicznego MRI (dyfuzja, perfuzja, spektro) oraz FDG-PET i sestamibi SPECT.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki cylengitydu
Ramy czasowe: Po 6 tygodniach leczenia

DLT jest zdefiniowany poniżej:

Toksyczność hematologiczna:

  • neutropenia 4. stopnia utrzymująca się dłużej niż 5 dni
  • neutropenia 3. lub 4. stopnia z udokumentowanym zakażeniem
  • trombopenia stopnia 3 lub 4 utrzymująca się dłużej niż 5 dni
  • konieczność wspomagania transfuzji płytek krwi przez ponad 5 dni

Toksyczność niehematologiczna:

Każda niehematologiczna toksyczność stopnia 3 lub 4, niezależnie od czasu trwania, z wyjątkiem (i) nudności/wymiotów bez odpowiedniego leczenia oraz (ii) pojedynczej, przejściowej gorączki występującej poza epizodem neutropenii), z wyłączeniem toksyczności związanej z jakąkolwiek inna dobrze zidentyfikowana przyczyna.
Po 6 tygodniach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil bezpieczeństwa cilengitydu
Ramy czasowe: Podczas całej nauki
toksyczności (NCI-CTCAE v4.0)
Podczas całej nauki
badanie profilu farmakokinetycznego cylengitydu
Ramy czasowe: Dzień 1 i 2 pierwszego cyklu
Próbki krwi o objętości 2 ml będą pobierane w każdym punkcie czasowym: przed wlewem cylengitydu, na końcu wlewu, 30 minut po zakończeniu wlewu, 60 minut, 90 minut, 2 godziny, 4 godziny, 6 godzin, 24 godziny po koniec infuzji
Dzień 1 i 2 pierwszego cyklu
oszacować skuteczność w kategoriach odpowiedzi zgodnie z histopatologią
Ramy czasowe: Co 3 cykle
Kryteria WHO
Co 3 cykle
Wolne od progresji i całkowite przeżycie
Ramy czasowe: Podczas całej nauki
6-miesięczny całkowity czas przeżycia PFS
Podczas całej nauki

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centre Oscar Lambret

Śledczy

  • Główny śledczy: Pierre LEBLOND, MD, Centre Oscar Lambret

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 września 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 lipca 2010

Pierwszy wysłany (Szacowany)

19 lipca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CILENT-0902
  • 2009-016870-33 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj